Сенолитики уменьшают дегенерацию суставного хряща, связанную с остеоартритом: клиническое исследование

Критерии включения:

Субъекты будут включены, если соблюдены все следующие критерии:

1. Мужчина или женщина в возрасте 40-80 лет;
2. Готовы соблюдать все процедуры и оценки, связанные с обучением;
3. Амбулаторны, что определяется способностью пройти функциональное тестирование производительности;
4. Рентгенологические признаки остеоартрита II-IV степени по Келлгрену-Лоуренсу в одном или обоих коленях;
5. Баллы 4-10 по числовой шкале оценки (NRS) для боли;
6. Стабильная доза скрининговых/базовых препаратов в течение как минимум 2 месяцев до предполагаемой даты приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены, если выполняется любой из следующих критериев:

1. Женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть во время приема исследуемого препарата;
2. Мужчины, которые не желают воздерживаться от секса или использовать противозачаточные средства во время приема исследуемого препарата и в течение 2 недель после последней дозы;
3. Субъекты, которые не могут дать согласие сами;
4. Субъекты, которые не могут переносить пероральные лекарства;

5. Субъекты, которые ранее подвергались любому из следующих видов лечения в указанном временном окне.

   • Операция на исследуемом колене в течение последних 6 месяцев;
   • Частичная или полная замена сустава в исследуемом колене. Частичная или полная замена сустава в контралатеральном колене приемлема, если операция была проведена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование и оперированное колено протекает бессимптомно;
   • Пациенты, перенесшие артроскопическую операцию (включая микропереломы и менискэктомию) на исследуемом колене за последние 2 года до скринингового визита или которым в любое время в течение периода исследования предстоит артроскопическая операция на любом колене;
   • Инъекции стероидов, включая кортикостероиды пролонгированного действия (например, Zilretta®) в течение последних 5 месяцев;
   • Биологические инъекции (обогащенная тромбоцитами плазма, костный мозг, жировая ткань/клетки) или инъекция гиалуроновой кислоты в исследуемое колено за последние 6 месяцев;

6. Субъекты с любым из следующих статусов наркотиков/медикаментов:

   • В настоящее время принимает лозартан;
   • В настоящее время принимает варфарин или родственные антикоагулянты;
   • Опиоидные анальгетики принимались в течение последних 8 недель и не желают прекращать прием этих препаратов на время исследования;
   • Сенолитики, которые принимались в течение последних 6 месяцев и не желают прекращать прием этих препаратов на время исследования, в том числе: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс;
   • Лекарства, которые вызывают значительный клеточный стресс и не хотят прекращать прием этих лекарств на время исследования, включая алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие химиотерапевтические препараты;
   • Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать (согласно главному исследователю) в течение как минимум 2 дней до и во время введения физетина: циклоспорин, такролимус, репаглинид и бозентан.

7. Субъекты с любым из следующих статусов болезни:

   • Значительное заболевание печени (т. больше или равно 2-кратному верхнему пределу нормального уровня билирубина) или как по мнению Главного исследователя;
   • Значительное заболевание почек (рСКФ
   • История других официально диагностированных заболеваний суставов, включая остеонекроз, акромегалию, болезнь Педжета, синдром Элерса-Данлоса, болезнь Гоше, синдром Кушинга, синдром Стиклера, инфекции суставов, гемофилию, гемохроматоз или невропатическую артропатию любой этиологии;
   • Любое активное системное аутоиммунное заболевание с поражением опорно-двигательного аппарата или системный воспалительный артрит в анамнезе;
   • Пациенты с диабетом 1 или 2 типа (HbA1c>6,5%) и/или прием лекарств, влияющих на уровень инсулина, в том числе: метформин (в течение последней недели), глюкокортикоиды (в течение последнего месяца), акарбоза (в течение последней недели);
8. Субъекты, которые практически не могут безопасно пройти МРТ (ИМТ > 40 кг/м2) или размеры превышают пределы оборудования МРТ, имплантированный металл в исследуемое колено вблизи суставной поверхности, несовместимый имплантат/устройство, тяжелая клаустрофобия;
9. Субъекты, у которых есть какое-либо заболевание, включая лабораторные данные и результаты в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые, по мнению исследователя, представляют риск или противопоказание для участия в исследовании или могут помешать достижению целей исследования, проводить или оценивать или препятствовать полному участию пациента во всех аспектах исследования.