PHF19 基因表达和 EZH2 基因缺失在急性髓性白血病中的作用

急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性克隆性疾病，其特征是未成熟的髓系细胞增殖和骨髓衰竭。 AML 的诊断基于形态学诊断，原始细胞增殖≥ 20% 的骨髓细胞、流式细胞术分析和细胞遗传学异常。

AML的病因和发病机制尚不完全清楚，只有少数AML病例可以通过传统的细胞形态学分类进行准确分类，因此很难判断病情和预测预后。 特定基因的不当表达是 AML 中的常见发现，并且可能诱导临床相关的生物学子集。 细胞遗传学异常和分子改变为 AML 提供了最有力的预后信息。 因此，鉴定可以预测结果或指导治疗选择的新型生物标志物将对 AML 的临床管理做出更大贡献。

基因抑制是导致转录关闭的活性基因失活，它代表了控制基因表达的强大工具，以防止发育过程中的代谢失调或分化程序 Polycomb 抑制复合物 2 (PRC2) 是唯一的酶复合物能够通过组蛋白 H3 在赖氨酸 27 (H3K27) 的高度甲基化建立基因抑制，因此它在调节正常造血功能中起着关键作用。 Zeste Homolog 2 (EZH2) 基因的增强子是 PRC2 的催化亚基，位于染色体 7q36.1。 EZH2 基因编码 EZH2 甲基转移酶，该酶通过组蛋白 H3 (H3K27me3) 的赖氨酸 27 三甲基化介导转录失活。 EZH2 的甲基化活性促进异染色质形成，从而沉默对发育、分化和细胞命运决定很重要的基因功能。

越来越多的研究证明，EZH2 失调与人类癌症有关。 EZH2 可能在癌症发展中具有双重作用，根据癌症的类型充当肿瘤抑制因子或致癌基因。 在许多实体瘤中观察到 EZH2 的过度表达，靶向 EZH2 可导致癌变的消退。

在骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 中由突变或表达不足引起的 EZH2 失活可促进疾病发病机制并与不良预后相关。 在 AML 中，由突变和低表达引起的 EZH2 失调可能作为预测预后和指导移植和化疗之间治疗选择的潜在生物标志物。 EZH2 被发现在 AML 的不同阶段具有肿瘤抑制和致癌功能。

然而，放松对各种 PRC2 相关合作伙伴的管制是否也参与恶性肿瘤发展仍有待确定。

PHF 19（PHD 指蛋白 19）是 PRC2 辅助因子的多梳样成员，是肿瘤发生的关键介质。 PHF 19 位于染色体 9q33.2， 编码多梳蛋白组 (PcG) 的成员，该蛋白通过维持许多发育调控基因的抑制转录状态发挥作用。

PHF19 已被证明是组蛋白甲基化的主要调节剂，从而调节转录染色质活性。 PHF19 通过与 H3K36me3 结合直接募集多梳抑制复合物 2 (PRC2)，并激活作为 PRC2 酶促亚基的 Zeste 同系物增强子 2 (EZH2)，从而导致 H3K27 的三甲基化。 先前的研究证实，PHF19 在几种类型的癌症中失调，导致 PRC2 靶基因的去阻遏，可用作侵袭性疾病的标志物。

迄今为止，还没有关于 PHF19 和 EZH2 在 AML 中的作用的公开数据。 因此，本研究旨在解释未探索的 AML 关键致癌途径，其中 PHF19 表达模式和 EZH2 基因缺失促进恶性进展并检测其预后作用。

工作目的：

1. 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测 PHF19 基因的表达模式和通过荧光原位杂交 (FISH) 检测 EZH2 基因缺失在新诊断的 AML 患者中的表达模式。
2. 研究AML患者PHF19基因表达与EZH2基因缺失的相关性。
3. 评估 EZH2 和 PHF19 基因作为 AML 患者预后预测标志物的作用。