试验测试 IL-21 NK 细胞诱导 R/R AML 的安全性
2026年1月7日 更新者：Sumithira Vasu
I 期临床试验测试 IL-21 扩增的现成第三方自然杀伤细胞 (KDS-1001) 诱导复发/难治性急性髓系白血病的安全性
该 I 期试验研究供体自然杀伤 (NK) 细胞疗法治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓系白血病患者的副作用。
自然杀伤细胞是免疫细胞的一种。
使用来自捐赠者的转基因 NK 细胞进行免疫治疗可能会引起人体免疫系统的变化，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定使用膜结合白细胞介素 21 (mbIL21) 扩增、现成的第三方供体来源的 NK 细胞对复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 患者进行过继 NK 细胞治疗的安全性。
次要目标：
I. 估计完全缓解（CR、血液学不完全恢复的 CR [CRi] 和形态学无白血病状态 [MLFS]）。
二.估计中位无复发生存期。 三． 估计中性粒细胞和血小板计数恢复的中位时间。 四． 估计缓解的中位持续时间。 V. 估计感染并发症的发生率。 六． 估计接受该方案的患者中符合移植资格的百分比。
相关目标：
I. 确定离体扩增、现成的第三方 NK 细胞的持久性。
二.表征第三方 NK 细胞的体内扩增，以及根据 NK 嵌合测定定义的预处理方案是否有所不同。
三．确定扩增细胞的免疫表型和功能。 四． 移植后复发患者的嵌合分析。
概要：这是膜结合白细胞介素 21 扩增的半相合自然杀伤细胞的剂量递增研究。
诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第-6至-2天接受静脉注射氟达拉滨（IV）和阿糖胞苷IV。
队列 II：年龄 >= 60 岁、无法/不愿意耐受强化化疗或对阿糖胞苷不敏感的疾病（tp53、TET2 突变）的患者在第 -5 至 -2 天接受氟达拉滨 IV 治疗，在 -6 至 - 天接受地西他滨 IV 治疗2 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。
所有患者均在第 0、2、4、7、9 和 11 天通过输注接受膜结合白细胞介素 21 扩增的半相合自然杀伤细胞。
研究治疗完成后，对患者进行随访至第 56 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、24344
- Oregon Health & Science University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
诱导阶段的患者纳入标准
- 原发性复发性 AML 包括
- 同种异体干细胞治疗后复发的 AML
- 孤立的中枢神经系统或髓外疾病（注：必须为患有髓外疾病的受试者事先制定反应监测计划）
- 1-3 种既往治疗方案，包括化疗、低甲基化药物、venetoclax 或靶向治疗。
- 患者体重≥42公斤
- 体能状态：卡诺夫斯基或兰斯基体能量表 (PS) 大于或等于 70，或者 ECOG 评分 0-2。
- 肾功能：血清肌酐 ≤ 2 mg/dl 和/或肌酐清除率大于或等于 40 cc/min。
- 肺功能：FEV1、FVC 和 DLCO ≥ 预期血红蛋白校正的 50%。
- 肝功能：总胆红素 ≤ 2 mg/dl 或 ≤ 2.5 x ULN（年龄上限）（吉尔伯特综合征除外），SGPT (ALT) ≤ 2.5 x 年龄上限（ULN）。
- 心功能：左心室射血分数≥40%。
- 中枢神经系统：如果癫痫发作得到良好控制，癫痫症患者就符合资格。
- 对具有生育潜力的女性（非生育潜力定义为初潮前、绝经后一年以上或手术绝育）入组前 2 周内进行阴性血清检测以排除怀孕。
- 具有生育潜力的性活跃男性和女性必须同意使用研究者认为有效且医学上可接受的避孕方式。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学呈阴性。
- 因肾上腺功能不全而服用氢化可的松或吸入或局部类固醇的患者符合资格。
维持期：完成诱导治疗并在指定随访期内达到CR/CRi/PR且不符合、不能或不愿意接受HSCT的患者；这些患者不会接受氟达拉滨或阿糖胞苷治疗。
诱导阶段的排除标准：
- 开始本方案治疗前 3 周内进行研究性治疗。
- 接受任何同时治疗的患者，包括但不限于针对 R/R AML 的化疗、靶向治疗、放射治疗或免疫治疗。
- 研究者认为任何合并症将妨碍接受氟达拉滨或阿糖胞苷。
- 不受控制的感染，定义为感染未自发消退或在开始适当治疗后未显示明显消退的证据。 无症状病毒血症，如 CMV、HPV、BK 病毒、HCV、HBV 等不视为排除标准。
- 不受控制的心律失常或不受控制的症状性心脏病。
- 活性GVHD
- 泼尼松剂量> 20 mg/天或> 0.25 mg/kg，以较高者为准将被排除。
- 捐赠者特异性抗体 MFI > 5000 的患者将不符合资格
- 维持阶段：患者必须继续满足第 4.4 节中定义的排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：调理养生
氟达拉滨 30 mg/m2/天（第-6天至第-2天）和阿糖胞苷 2g/m2/天（第-6天至第-2天）
|
鉴于IV
其他名称：
给定IV
其他名称：
|
|
实验性的：就职
六剂第三方供体 mbIL-21 扩增 (KDS-1001) 细胞，每周三次，持续两周。
天数可能有所不同，KDS-1001 可以在第 0 至 21 天期间给予
|
通过输注给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
膜结合白介素 21 扩增半相合自然杀伤 (NK) 细胞的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最长 63 天
|
MTD 将被定义为最高安全耐受剂量，在 DLT 观察期间最多六分之一的患者经历剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 被定义为任何类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
|
最长 63 天
|
|
不良事件发生率
大体时间：截至第 28 天
|
将使用不良事件通用术语标准 5.0 版按类型和等级评估毒性，并按队列和整体以摘要形式显示。
无论毒性如何，都将进行总结和报告，并且仅将那些归因于 NK 细胞的毒性进行总结和报告。
|
截至第 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全响应 (CR)
大体时间：截至第 56 天
|
假定二项式分布，将报告所有可评估患者的 95% 置信区间 (CI) 的缓解率。
还将报告接受全部 6 剂 NK 细胞的患者的缓解率。
|
截至第 56 天
|
|
CR 且血液学恢复不完全
大体时间：截至第 56 天
|
假设二项式分布，将报告所有可评估患者的 95% CI 的缓解率。
还将报告接受全部 6 剂 NK 细胞的患者的缓解率。
|
截至第 56 天
|
|
形态学无白血病状态
大体时间：截至第 56 天
|
假设二项式分布，将报告所有可评估患者的 95% CI 的缓解率。
还将报告接受全部 6 剂 NK 细胞的患者的缓解率。
|
截至第 56 天
|
|
中位无复发生存期
大体时间：截至第 56 天
|
将使用描述性统计来总结本研究中患者的人口统计学和临床特征。
|
截至第 56 天
|
|
中性粒细胞和血小板计数恢复的中位时间
大体时间：截至第 56 天
|
将使用描述性统计来总结本研究中患者的人口统计学和临床特征。
|
截至第 56 天
|
|
中位缓解时间
大体时间：截至第 56 天
|
将使用描述性统计来总结本研究中患者的人口统计学和临床特征。
|
截至第 56 天
|
|
感染并发症的发生率
大体时间：截至第 56 天
|
将使用描述性统计来总结本研究中患者的人口统计学和临床特征。
|
截至第 56 天
|
|
接受该方案的患者中符合移植资格的百分比
大体时间：截至第 56 天
|
将使用描述性统计来总结本研究中患者的人口统计学和临床特征。
|
截至第 56 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NK 细胞体内扩增的鉴定
大体时间：截至第 56 天
|
将在治疗前、NK细胞治疗期间和NK细胞治疗后获取外周血。
这些研究可能包括流式细胞术分析、分选和分子研究。
供体 NK 细胞扩增被定义为绝对循环供体来源的 NK 细胞计数增加到输注后水平以上。
|
截至第 56 天
|
|
嵌合分析以确定循环 NK 细胞的来源和数量
大体时间：截至第 56 天
|
嵌合现象可以通过使用单元型特异性抗体的流式细胞术来确定。
嵌合现象可以通过短串联重复多态性来确定。
当供体和受体之间存在性别不匹配时，可以使用基于确定性染色体频率的测定。
主要研究者或指定人员可能会更改测试。
|
截至第 56 天
|
|
供体人白细胞抗原（HLA）检测数量
大体时间：截至第 56 天
|
将选择具有可通过流式细胞术检测到的独特 HLA A 或 B 抗原的供体。
这将能够追踪输注的细胞。
|
截至第 56 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sumithira Vasu, MBBS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月11日
初级完成 (实际的)
2024年10月22日
研究完成 (实际的)
2024年10月22日
研究注册日期
首次提交
2019年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月6日
首次发布 (实际的)
2020年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月7日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-18336
- NCI-2019-05150 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.