Zkušební testování bezpečnosti IL-21 NK buněk pro indukci R/R AML
7. ledna 2026 aktualizováno: Sumithira Vasu
Fáze I klinické zkoušky testující bezpečnost IL-21-expandovaných, běžně dostupných, přírodních zabíječských buněk (KDS-1001) pro indukci recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky buněčné terapie dárcovských přirozených zabíječů (NK) při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo nereagovala na léčbu (refrakterní).
Přirozené zabíječské buňky jsou typem imunitních buněk.
Imunoterapie geneticky modifikovanými NK buňkami od dárců může vyvolat změny v imunitním systému těla a může narušit schopnost rakovinných buněk růst a šířit se.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit bezpečnost adoptivní terapie NK buňkami pomocí membránově vázaného interleukinu-21 (mbIL21) expandovaných, běžně dostupných NK buněk získaných od dárců u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) .
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadněte úplnou odpověď (CR, CR s neúplným hematologickým zotavením [CRi] a stav bez morfologické leukémie [MLFS]).
II. Odhadněte medián přežití bez relapsu. III. Odhadněte střední dobu do obnovení počtu neutrofilů a krevních destiček. IV. Odhadněte střední dobu trvání remise. V. Odhadněte výskyt infekčních komplikací. VI. Odhadněte procento pacientů užívajících tento režim, kteří jsou způsobilí k transplantaci.
KORELATIVNÍ CÍLE:
I. Určete perzistenci ex-vivo expandovaných, běžně dostupných NK buněk třetích stran.
II. Charakterizujte in vivo expanzi NK buněk třetích stran a zda se liší na základě kondicionačního režimu, jak je definován testem NK chimerismu.
III. Určete imunofenotyp a funkci expandovaných buněk. IV. Analýza chimerismu u pacientů, kteří měli potransplantační relapsy.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky haploidentických přirozených zabíječských buněk s expandovaným interleukinem-21 vázaným na membránu.
INDUKCE: Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) a cytarabin IV ve dnech -6 až -2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORT II: Pacienti, kteří jsou >= 60 let, neschopní/ochotní tolerovat intenzivní chemoterapii nebo onemocnění necitlivé na cytarabin (tp53, mutace TET2), dostávají fludarabin IV ve dnech -5 až -2 a decitabin IV ve dnech -6 až - 2 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Všichni pacienti dostávají v membráně navázaný interleukin-21-expandované haploidentické přirozené zabíječské buňky prostřednictvím infuze ve dnech 0, 2, 4, 7, 9 a 11.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni až do 56. dne.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 24344
- Oregon Health & Science University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro zařazení pacienta do indukční fáze
- Primární Relapsed AML včetně
- Relaps AML po alogenních kmenových buňkách
- Izolované CNS nebo extramedulární onemocnění (Poznámka: pro subjekty s extramedulárním onemocněním musí být předem vypracován plán monitorování odezvy)
- 1-3 předchozí linie terapie, která zahrnuje chemoterapii, hypomethylační činidla, venetoklax nebo cílenou terapii.
- Hmotnost pacienta ≥ 42 kg
- Stav výkonu: Karnofsky nebo Lansky Performance Scale (PS) větší nebo rovna 70, nebo skóre ECOG 0-2.
- Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl a/nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min.
- Plicní funkce: FEV1, FVC a DLCO ≥ 50 % očekávané hodnoty, korigované na hemoglobin.
- Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl nebo ≤ 2,5 x ULN pro věk (pokud není Gilbertův syndrom) a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro věk.
- Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 %.
- CNS: Pacienti se záchvatovou poruchou jsou způsobilí, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány.
- Negativní sérový test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před zařazením u žen ve fertilním věku (neplodný potenciál definovaný jako premenarchální, více než jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilizované).
- Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním formy antikoncepce, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Negativní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Vhodné jsou pacienti na hydrokortizonu pro adrenální insuficienci nebo na inhalačních či topických steroidech.
Udržovací fáze: Pacienti, kteří dokončí indukční terapii a dosáhnou CR/CRi/PR v určeném období sledování a kteří nejsou způsobilí, nemohou nebo nechtějí podstoupit HSCT; tito pacienti nebudou dostávat fludarabin nebo cytarabin.
Kritéria vyloučení pro indukční fázi:
- Vyšetřovací terapie během 3 týdnů před zahájením léčby podle tohoto protokolu.
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli souběžnou terapii, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílené terapie, radiační terapie nebo imunoterapie pro R/R AML.
- Jakékoli komorbidity, které podle názoru zkoušejícího vylučují podávání fludarabinu nebo cytarabinu.
- Nekontrolovaná infekce, definovaná jako infekce, která spontánně nevymizela nebo nevykazuje známky významného ústupu po zahájení vhodné léčby. Asymptomatická virémie, jako je CMV, HPV, BK virus, HCV, HBV atd., NENÍ považována za vylučovací kritérium.
- Nekontrolované arytmie nebo nekontrolované symptomatické srdeční onemocnění.
- Aktivní GVHD
- Dávka prednisonu je > 20 mg/den nebo > 0,25 mg/kg, podle toho, která je vyšší, bude vyloučena.
- Pacienti s dárcovskými specifickými protilátkami s MFI > 5000 nebudou způsobilí
- Udržovací fáze: Pacienti musí nadále splňovat kritéria vyloučení, jak je definováno v části 4.4.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kondiční režim
Fludarabin 30 mg/m2/den (den -6 až den -2) a Cytarabin 2 g/m2/den (den -6 až den -2)
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Indukce
Šest dávek mbIL-21 expandovaných buněk od dárce třetí strany (KDS-1001) podávaných třikrát týdně po dobu dvou týdnů.
Dny se mohou lišit a KDS-1001 lze podávat od 0 do 21
|
Podává se infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) membránově vázaných interleukin-21-expandovaných haploidentických přirozených zabíječských (NK) buněk
Časové okno: Až 63 dní
|
MTD bude definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, kdy nanejvýš jeden pacient ze šesti trpí toxicitou limitující dávku (DLT) během období pozorování DLT.
DLT je definována jako jakákoli akutní reakce štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy.
|
Až 63 dní
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do dne 28
|
Toxicita bude posouzena podle typu a stupně pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 a zobrazena v souhrnné formě podle kohorty a celkově.
Toxicity budou shrnuty a hlášeny bez ohledu na přiřazení a také pouze ty, které jsou připisovány NK buňkám.
|
Až do dne 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Až do dne 56
|
Míra odpovědi s 95% intervalem spolehlivosti (CI) bude uvedena pro všechny hodnotitelné pacienty za předpokladu binomického rozdělení.
Míra odpovědi bude také uvedena u těch, kteří dostali všech 6 dávek NK buněk.
|
Až do dne 56
|
|
CR s neúplným hematologickým zotavením
Časové okno: Až do dne 56
|
Míra odpovědi s 95% CI bude uvedena u všech hodnotitelných pacientů za předpokladu binomické distribuce.
Míra odpovědi bude také uvedena u těch, kteří dostali všech 6 dávek NK buněk.
|
Až do dne 56
|
|
Stav bez morfologické leukémie
Časové okno: Až do dne 56
|
Míra odpovědi s 95% CI bude uvedena u všech hodnotitelných pacientů za předpokladu binomické distribuce.
Míra odpovědi bude také uvedena u těch, kteří dostali všech 6 dávek NK buněk.
|
Až do dne 56
|
|
Medián přežití bez relapsu
Časové okno: Až do dne 56
|
Použije deskriptivní statistiku ke shrnutí demografických a klinických charakteristik pacientů v této studii.
|
Až do dne 56
|
|
Střední doba do obnovení počtu neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: Až do dne 56
|
Použije deskriptivní statistiku ke shrnutí demografických a klinických charakteristik pacientů v této studii.
|
Až do dne 56
|
|
Střední doba trvání remise
Časové okno: Až do dne 56
|
Použije deskriptivní statistiku ke shrnutí demografických a klinických charakteristik pacientů v této studii.
|
Až do dne 56
|
|
Výskyt infekčních komplikací
Časové okno: Až do dne 56
|
Použije deskriptivní statistiku ke shrnutí demografických a klinických charakteristik pacientů v této studii.
|
Až do dne 56
|
|
Procento pacientů užívajících režim, kteří jsou způsobilí k transplantaci
Časové okno: Až do dne 56
|
Použije deskriptivní statistiku ke shrnutí demografických a klinických charakteristik pacientů v této studii.
|
Až do dne 56
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace in vivo expanze NK buněk
Časové okno: Až do dne 56
|
Periferní krev bude odebrána před terapií, během období léčby NK buňkami a po léčbě NK buňkami.
Studie mohou zahrnovat analýzy průtokové cytometrie a třídění a molekulární studie.
Expanze NK buněk dárce bude definována jako absolutní počet cirkulujících NK buněk pocházejících od dárce, který se zvýší nad úroveň po infuzi.
|
Až do dne 56
|
|
Analýza chimerismu k určení původu a počtu cirkulujících NK buněk
Časové okno: Až do dne 56
|
Chimérismus může být stanoven průtokovou cytometrií s použitím protilátek specifických pro haplotyp.
Chimérismus může být určen krátkými tandemovými opakujícími se polymorfismy.
Pokud mezi dárcem a příjemcem existuje nesoulad pohlaví, lze použít testy založené na stanovení frekvence pohlavních chromozomů.
Testování může změnit hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
|
Až do dne 56
|
|
Počet detekce dárcovského lidského leukocytárního antigenu (HLA).
Časové okno: Až do dne 56
|
Budou vybráni dárci s odlišnými HLA A nebo B antigeny, které lze detekovat průtokovou cytometrií.
To umožní sledování buněk podaných infuzí.
|
Až do dne 56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
22. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
22. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
7. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myelodysplastické syndromy
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Cytarabin
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- OSU-18336
- NCI-2019-05150 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .