Пробное тестирование безопасности NK-клеток IL-21 для индукции R/R ОМЛ
7 января 2026 г. обновлено: Sumithira Vasu
Фаза I клинических испытаний, проверяющих безопасность готовых к использованию расширенных IL-21 сторонних естественных клеток-киллеров (KDS-1001) для индукции рецидивирующего/рефрактерного острого миелолейкоза.
В этом исследовании фазы I изучаются побочные эффекты терапии донорскими естественными киллерами (NK) клетками при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, который вернулся (рецидив) или не ответил на лечение (рефрактерный).
Естественные клетки-киллеры представляют собой тип иммунных клеток.
Иммунотерапия генетически модифицированными NK-клетками доноров может вызывать изменения в иммунной системе организма и препятствовать способности раковых клеток расти и распространяться.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить безопасность адоптивной терапии NK-клетками с использованием готовых NK-клеток стороннего донорского происхождения, расширенных мембраносвязанным интерлейкином-21 (mbIL21), у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом (ОМЛ). .
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените полный ответ (ПОЛ, ПР с неполным гематологическим восстановлением [CRi] и морфологическое состояние без лейкемии [MLFS]).
II. Оцените медиану безрецидивной выживаемости. III. Оцените среднее время восстановления количества нейтрофилов и тромбоцитов. IV. Оцените среднюю продолжительность ремиссии. V. Оценить частоту инфекционных осложнений. VI. Оцените процент пациентов, получающих этот режим и имеющих право на трансплантацию.
СОВРЕМЕННЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить устойчивость готовых NK-клеток сторонних производителей, размноженных ex vivo.
II. Охарактеризуйте расширение сторонних NK-клеток in vivo и различайтесь ли оно в зависимости от режима кондиционирования, определенного с помощью анализа химеризма NK.
III. Определите иммунофенотип и функцию разросшихся клеток. IV. Анализ химеризма у пациентов, перенесших посттрансплантационные рецидивы.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы мембраносвязанных гаплоидентичных естественных киллеров, экспансированных интерлейкином-21.
ИНДУКЦИЯ: Пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) и цитарабин в/в в дни от -6 до -2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
КОГОРТА II: Пациенты старше 60 лет, неспособные/не желающие переносить интенсивную химиотерапию или заболевание, нечувствительное к цитарабину (мутации tp53, TET2), получают флударабин внутривенно в дни от -5 до -2 и децитабин внутривенно в дни от -6 до -. 2 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Все пациенты получают мембраносвязанные гаплоидентичные естественные киллеры, расширенные интерлейкином-21, посредством инфузии в дни 0, 2, 4, 7, 9 и 11.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 56-го дня.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 24344
- Oregon Health & Science University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Критерии включения пациентов на индукционный этап
- Первичный рецидив ОМЛ, включая
- Рецидив ОМЛ после применения аллогенных стволовых клеток
- Изолированное заболевание ЦНС или экстрамедуллярное заболевание (Примечание: план мониторинга ответа должен быть разработан заранее для субъектов с экстрамедуллярным заболеванием)
- 1-3 предшествующие линии терапии, включающие химиотерапию, гипометилирующие средства, венетоклакс или таргетную терапию.
- Вес пациента ≥ 42 кг
- Статус работоспособности: балл по шкале Карновского или Лански (PS) больше или равен 70, или балл ECOG 0–2.
- Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2 мг/дл и/или клиренс креатинина больше или равен 40 см3/мин.
- Функция легких: ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO ≥ 50% от ожидаемого, с поправкой на гемоглобин.
- Функция печени: общий билирубин ≤ 2 мг/дл или ≤ 2,5 x ВГН для возраста (кроме синдрома Жильбера) и СГПТ (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для возраста.
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 40%.
- ЦНС: Пациенты с судорожными расстройствами могут участвовать в программе, если припадки хорошо контролируются.
- Отрицательный тест сыворотки для исключения беременности в течение 2 недель до включения в исследование у женщин детородного потенциала (недетородный потенциал определяется как пременархальный, постменопаузальный период более одного года или хирургически стерилизованный).
- Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать форму контрацепции, которую исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
- Отрицательный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие гидрокортизон по поводу надпочечниковой недостаточности или принимающие ингаляционные или топические стероиды.
Фаза поддерживающего лечения: пациенты, завершившие индукционную терапию и достигшие CR/CRi/PR в течение назначенного периода наблюдения и не имеющие права, неспособные или не желающие проходить ТГСК; эти пациенты не будут получать флударабин или цитарабин.
Критерии исключения для индукционной фазы:
- Исследовательская терапия за 3 недели до начала лечения по этому протоколу.
- Пациенты, получающие любую сопутствующую терапию, включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или иммунотерапию по поводу R/R ОМЛ.
- Любые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают прием флударабина или цитарабина.
- Неконтролируемая инфекция, определяемая как инфекция, которая не разрешилась спонтанно или не демонстрирует значительного разрешения после начала соответствующей терапии. Бессимптомная виремия, такая как ЦМВ, ВПЧ, ВК-вирус, ВГС, ВГВ и т. д., НЕ рассматривается как критерий исключения.
- Неконтролируемые аритмии или неконтролируемые симптоматические заболевания сердца.
- Активная РТПХ
- Доза преднизолона составляет > 20 мг/день или > 0,25 мг/кг, в зависимости от того, какая из доз выше, будет исключена.
- Пациенты с донороспецифическими антителами и MFI > 5000 не будут иметь права на участие в программе.
- Фаза поддержания: Пациенты должны продолжать соответствовать критериям исключения, определенным в разделе 4.4.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим кондиционирования
Флударабин 30 мг/м2/день (с дня от -6 до дня -2) и цитарабин 2 г/м2/день (с дня от -6 до дня -2)
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Индукция
Шесть доз клеток mbIL-21, размноженных сторонним донором (KDS-1001), вводили трижды в неделю в течение двух недель.
Дни могут различаться, и KDS-1001 можно давать с 0 по 21 день.
|
Вводится посредством инфузии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) мембраносвязанных гаплоидентичных естественных киллеров (NK), расширенных интерлейкином-21
Временное ограничение: До 63 дней
|
MTD будет определяться как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой не более одного пациента из шести испытывает дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение периода наблюдения DLT.
ДЛТ определяется как любая резистентная к стероидам острая реакция «трансплантат против хозяина».
|
До 63 дней
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дня
|
Токсичность будет оцениваться по типу и степени с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 и отображаться в сводной форме по когортам и в целом.
Токсичность будет суммироваться и сообщаться независимо от ее происхождения, а также только той, которая связана с NK-клетками.
|
До 28 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: До 56 дня
|
Частота ответов с 95% доверительным интервалом (ДИ) будет указана для всех поддающихся оценке пациентов, предполагая биномиальное распределение.
Также будет указана частота ответа для тех, кто получил все 6 доз NK-клеток.
|
До 56 дня
|
|
ПР с неполным гематологическим выздоровлением
Временное ограничение: До 56 дня
|
Для всех поддающихся оценке пациентов будет указана частота ответа с 95% ДИ, предполагая биномиальное распределение.
Также будет указана частота ответа для тех, кто получил все 6 доз NK-клеток.
|
До 56 дня
|
|
Морфологическое состояние без лейкемии
Временное ограничение: До 56 дня
|
Для всех поддающихся оценке пациентов будет указана частота ответа с 95% ДИ, предполагая биномиальное распределение.
Также будет указана частота ответа для тех, кто получил все 6 доз NK-клеток.
|
До 56 дня
|
|
Медиана безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будет использовать описательную статистику для обобщения демографических и клинических характеристик пациентов в этом исследовании.
|
До 56 дня
|
|
Среднее время восстановления количества нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будет использовать описательную статистику для обобщения демографических и клинических характеристик пациентов в этом исследовании.
|
До 56 дня
|
|
Средняя продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будет использовать описательную статистику для обобщения демографических и клинических характеристик пациентов в этом исследовании.
|
До 56 дня
|
|
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будет использовать описательную статистику для обобщения демографических и клинических характеристик пациентов в этом исследовании.
|
До 56 дня
|
|
Процент пациентов, получающих данную схему и имеющих право на трансплантацию
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будет использовать описательную статистику для обобщения демографических и клинических характеристик пациентов в этом исследовании.
|
До 56 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление экспансии NK-клеток in vivo
Временное ограничение: До 56 дня
|
Периферическую кровь берут перед терапией, в период лечения NK-клетками и после лечения NK-клетками.
Исследования могут включать анализ, сортировку и молекулярные исследования с помощью проточной цитометрии.
Экспансия донорских NK-клеток будет определяться как абсолютное количество циркулирующих NK-клеток донорского происхождения, которое увеличивается выше уровня после инфузии.
|
До 56 дня
|
|
Анализ химеризма для определения происхождения и количества циркулирующих NK-клеток
Временное ограничение: До 56 дня
|
Химеризм можно определить методом проточной цитометрии с использованием специфичных для гаплотипа антител.
Химеризм может определяться полиморфизмом коротких тандемных повторов.
При несоответствии пола между донором и реципиентом можно использовать анализы, основанные на определении частоты половых хромосом.
Тестирование может быть изменено главным исследователем или уполномоченным лицом.
|
До 56 дня
|
|
Количество обнаружений донорского человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)
Временное ограничение: До 56 дня
|
Будут выбраны доноры с различными антигенами HLA A или B, которые можно обнаружить с помощью проточной цитометрии.
Это позволит отслеживать введенные клетки.
|
До 56 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелодиспластические синдромы
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Нуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Цитарабин
- флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-18336
- NCI-2019-05150 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .