Forsøkstesting av sikkerhet for IL-21 NK-celler for induksjon av R/R AML

Inklusjonskriterier:

Pasientinkluderingskriterier for induksjonsfasen

• Primær residiverende AML inkludert
• Tilbakefall av AML etter allogene stamceller
• Isolert CNS eller ekstramedullær sykdom (Merk: en plan for responsovervåking må utvikles på forhånd for personer med ekstramedullær sykdom)
• 1-3 tidligere behandlingslinjer som inkluderer kjemoterapi, hypometylerende midler, venetoklaks eller målrettet terapi.
• Pasientvekt ≥ 42 kg
• Ytelsesstatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) større eller lik 70, eller ECOG-score 0-2.
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl og/eller kreatininclearance større eller lik 40 cc/min.
• Lungefunksjon: FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % av forventet, korrigert for hemoglobin.
• Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN for alder (med mindre Gilberts syndrom) og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder.
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
• CNS: Pasienter med anfallsforstyrrelse er kvalifisert hvis anfallene er godt kontrollert.
• Negativ serumtest for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil alder definert som premenarkal, mer enn ett år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel.
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• Negativ serologi for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter på hydrokortison for binyrebarksvikt eller på inhalerte eller topikale steroider er kvalifisert.

Vedlikeholdsfase: Pasienter som fullfører induksjonsterapi og som oppnår en CR/CRi/PR innen den angitte oppfølgingsperioden og som ikke er kvalifiserte, ute av stand eller villige til å gjennomgå HSCT; disse pasientene vil ikke få fludarabin eller cytarabin.

Ekskluderingskriterier for induksjonsfasen:

• Undersøkende terapier i de 3 ukene før behandlingsstart på denne protokollen.
• Pasienter som mottar samtidig behandling inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller immunterapi for R/R AML.
• Eventuelle komorbiditeter som etter utrederens mening vil utelukke mottak av fludarabin eller cytarabin.
• Ukontrollert infeksjon, definert som en infeksjon som ikke har forsvunnet spontant eller som ikke viser tegn på signifikant oppløsning etter oppstart av passende behandling. Asymptomatisk viremi som CMV, HPV, BK-virus, HCV, HBV etc. anses IKKE som eksklusjonskriterier.
• Ukontrollerte arytmier eller ukontrollert symptomatisk hjertesykdom.
• Aktiv GVHD
• Prednisondosen er > 20 mg/dag eller >0,25 mg/kg, avhengig av hva som er høyest vil bli ekskludert.
• Pasienter med donorspesifikke antistoffer med MFI > 5000 vil ikke være kvalifisert
• Vedlikeholdsfase: Pasienter må fortsette å oppfylle eksklusjonskriterier som definert i avsnitt 4.4.