Forsøgstestning af IL-21 NK-cellers sikkerhed til induktion af R/R AML

Inklusionskriterier:

Patientinklusionskriterier for induktionsfasen

• Primær recidiverende AML inklusive
• Recidiverende AML efter allogene stamceller
• Isoleret CNS eller ekstramedullær sygdom (Bemærk: en responsmonitoreringsplan skal udarbejdes på forhånd for forsøgspersoner med ekstramedullær sygdom)
• 1-3 tidligere behandlingslinjer, som inkluderer kemoterapi, hypomethylerende midler, venetoclax eller målrettet terapi.
• Patientvægt ≥ 42 kg
• Præstationsstatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) større eller lig med 70, eller ECOG-score 0-2.
• Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl og/eller kreatininclearance større eller lig med 40 cc/min.
• Lungefunktion: FEV1, FVC og DLCO ≥ 50 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin.
• Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN for alder (medmindre Gilberts syndrom) og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder.
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• CNS: Patienter med anfaldsforstyrrelse er kvalificerede, hvis anfaldene er velkontrollerede.
• Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for 2 uger før indskrivning hos kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertilitet defineret som præmenarkal, mere end et år post-menopausal eller kirurgisk steriliseret).
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af efterforskeren.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument.
• Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter på hydrocortison for binyrebarkinsufficiens eller på inhalerede eller topiske steroider er kvalificerede.

Vedligeholdelsesfase: Patienter, der fuldfører induktionsterapi, og som opnår en CR/CRi/PR inden for den udpegede opfølgningsperiode, og som er ude af stand til, ude af stand eller uvillige til at gennemgå HSCT; disse patienter vil ikke modtage fludarabin eller cytarabin.

Eksklusionskriterier for induktionsfasen:

• Undersøgelsesterapier i de 3 uger før påbegyndelse af behandling på denne protokol.
• Patienter, der modtager samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling eller immunterapi mod R/R AML.
• Enhver komorbiditet, som efter investigatorens mening vil udelukke modtagelse af fludarabin eller cytarabin.
• Ukontrolleret infektion, defineret som en infektion, der ikke er forsvundet spontant eller ikke viser tegn på signifikant opløsning efter påbegyndelse af passende behandling. Asymptomatisk viræmi såsom CMV, HPV, BK-virus, HCV, HBV osv. betragtes IKKE som et eksklusionskriterie.
• Ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret symptomatisk hjertesygdom.
• Aktiv GVHD
• Prednison-dosis er > 20 mg/dag eller >0,25 mg/kg, alt efter hvad der er højere vil blive udelukket.
• Patienter med donorspecifikke antistoffer med MFI > 5000 vil være udelukket
• Vedligeholdelsesfase: Patienter skal fortsat opfylde eksklusionskriterier som defineret i afsnit 4.4.