Kokeilutestaus IL-21 NK -solujen turvallisuus R/R AML:n induktiossa
perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Sumithira Vasu
Vaiheen I kliininen koe, jossa testataan IL-21-laajennettujen, valmiiden, kolmannen osapuolen luonnollisten tappajasolujen (KDS-1001) turvallisuutta uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian induktiossa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan luovuttajien luonnollisten tappajasolujen (NK) terapian sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (toistuva) tai ei ole reagoinut hoitoon (refraktorinen).
Luonnolliset tappajasolut ovat eräänlainen immuunisolu.
Immunoterapia luovuttajien geneettisesti muunnetuilla NK-soluilla voi aiheuttaa muutoksia elimistön immuunijärjestelmässä ja häiritä syöpäsolujen kasvu- ja leviämiskykyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Adoptiivisen NK-soluhoidon turvallisuuden määrittäminen käyttämällä kalvoon sidottua interleukiini-21:tä (mbIL21) laajennettuja, valmiita, kolmannen osapuolen luovuttajista peräisin olevia NK-soluja potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML) .
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi täydellinen vaste (CR, CR ja epätäydellinen hematologinen palautuminen [CRi] & morfologinen leukemiavapaa tila [MLFS]).
II. Arvioi uusiutumisvapaan eloonjäämisen mediaani. III. Arvioi mediaaniaika neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän palautumiseen. IV. Arvioi remission mediaanikesto. V. Arvioi infektiokomplikaatioiden ilmaantuvuus. VI. Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat tätä hoitoa ja jotka on tehty siirtokelpoisiksi.
VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Määritä ex vivo -laajennettujen, valmiiksi saatavilla olevien, kolmannen osapuolen NK-solujen pysyvyys.
II. Kuvaile kolmannen osapuolen NK-solujen in vivo -laajenemista ja jos se eroaa NK-kimeerismimäärityksessä määritellyn hoito-ohjelman perusteella.
III. Määritä laajentuneiden solujen immunofenotyyppi ja toiminta. IV. Kimerismianalyysi potilailla, joilla on ollut transplantaation jälkeisiä pahenemisvaiheita.
YHTEENVETO: Tämä on kalvoon sitoutuneiden interleukiini-21-laajennettujen haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen annosten eskalaatiotutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) ja sytarabiinia IV päivinä -6 - -2, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
KOHORTTI II: Potilaat, jotka ovat yli 60-vuotiaita, eivät kykene/halua sietämään intensiivistä kemoterapiaa tai sairaudet, jotka eivät ole herkkiä sytarabiinille (tp53, TET2-mutaatiot), saavat fludarabiini IV päivinä -5 - -2 ja desitabiini IV päivinä -6 - - 2 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Kaikki potilaat saavat kalvoon sitoutuneita interleukiini-21:llä laajennettuja haploidenttisiä luonnollisia tappajasoluja infuusiona päivinä 0, 2, 4, 7, 9 ja 11.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivään 56 asti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Puhelinnumero: 1-800-293-5066
- Sähköposti: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicole Szuminski
- Puhelinnumero: 614-688-9796
- Sähköposti: Nicole.Szuminski@osumc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sumithira Vasu, MBBS
- Puhelinnumero: 614-293-8197
- Sähköposti: Sumithira.Vasu@osumc.edu
-
Päätutkija:
- Sumithira Vasu, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Induktiovaiheen potilaskriteerit
- Ensisijainen uusiutunut AML, mukaan lukien
- Uusiutunut AML allogeenisten kantasolujen jälkeen
- Eristetty keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus (Huomaa: vasteen seurantasuunnitelma on laadittava etukäteen potilaille, joilla on ekstramedullaarinen sairaus)
- 1-3 aikaisempaa hoitolinjaa, joka sisältää kemoterapian, hypometyloivat aineet, venetoklaksin tai kohdistetun hoidon.
- Potilaan paino ≥ 42 kg
- Suorituskyvyn tila: Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykyasteikko (PS) suurempi tai yhtä suuri kuin 70 tai ECOG-pisteet 0-2.
- Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min.
- Keuhkojen toiminta: FEV1, FVC ja DLCO ≥ 50 % odotetusta hemoglobiinilla korjattuna.
- Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl tai ≤ 2,5 x ULN iän mukaan (ellei Gilbertin oireyhtymä) ja SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN iän mukaan.
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %.
- Keskushermosto: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, ovat kelvollisia, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.
- Negatiivinen seerumitesti raskauden poissulkemiseksi 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei-hedelmöitysikä määritellään premenarkaaliseksi, yli vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduksi).
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Negatiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Potilaat, jotka saavat lisämunuaisten vajaatoimintaa varten hydrokortisonia tai hengitettäviä tai paikallisia steroideja, ovat kelvollisia.
Ylläpitovaihe: Potilaat, jotka suorittavat induktiohoidon ja jotka saavuttavat CR/CRi/PR:n määrätyn seurantajakson aikana ja jotka eivät ole kelvollisia, eivät kykene tai eivät halua suorittaa HSCT:tä; nämä potilaat eivät saa fludarabiinia tai sytarabiinia.
Induktiovaiheen poissulkemiskriteerit:
- Tutkimushoidot 3 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti.
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa samanaikaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, sädehoito tai immunoterapia R/R AML:n hoitoon, mutta niihin rajoittumatta.
- Kaikki samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät fludarabiinin tai sytarabiinin saamisen.
- Hallitsematon infektio, joka määritellään infektioksi, joka ei ole parantunut spontaanisti tai joka ei osoita merkittävää paranemista asianmukaisen hoidon aloittamisen jälkeen. Oireetonta viremiaa, kuten CMV, HPV, BK-virus, HCV, HBV jne. EI pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai hallitsematon oireinen sydänsairaus.
- Aktiivinen GVHD
- Prednisonin annos on > 20 mg/vrk tai > 0,25 mg/kg, kumpi on suurempi, jätetään huomioimatta.
- Potilaat, joilla on luovuttajaspesifisiä vasta-aineita ja MFI > 5000, eivät ole tukikelpoisia
- Ylläpitovaihe: Potilaiden on edelleen täytettävä kohdassa 4.4 määritellyt poissulkemiskriteerit.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoohjelma
Fludarabiini 30 mg/m2/vrk (päivä -6 - päivä -2) ja sytarabiini 2g/m2/vrk (päivä -6 - -2)
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Induktio
Kuusi annosta kolmannen osapuolen luovuttajan mbIL-21-laajentuneita (KDS-1001) soluja annettiin kolmesti viikossa kahden viikon ajan.
Päivät voivat vaihdella ja KDS-1001 voidaan antaa päivinä 0–21
|
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) kalvoon sitoutuneita interleukiini-21:llä laajennettuja haploidenttisiä luonnollisia tappajasoluja (NK)
Aikaikkuna: Jopa 63 päivää
|
MTD määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan joka kuudes potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-havaintojakson aikana.
DLT määritellään mille tahansa steroideihin refraktaariseksi akuutiksi käänteishyljintäsairaudeksi.
|
Jopa 63 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Myrkyllisyydet arvioidaan tyypin ja asteen mukaan käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien versiota 5.0, ja ne esitetään tiivistelmänä kohorttien ja kokonaisuuksien mukaan.
Toksiteetista esitetään yhteenveto ja raportoidaan riippumattomuudesta riippumatta ja myös vain ne, jotka liittyvät NK-soluihin.
|
Päivään 28 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Vasteprosentti 95 %:n luottamusvälillä (CI) raportoidaan kaikille arvioitaville potilaille, olettaen binomiaalinen jakauma.
Vasteprosentti ilmoitetaan myös niille, jotka saivat kaikki 6 annosta NK-soluja.
|
Päivään 56 asti
|
|
CR, jossa hematologinen palautuminen on epätäydellistä
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Kaikkien arvioitavien potilaiden vasteprosentti 95 %:n luottamusvälillä raportoidaan binomiaalisen jakauman oletuksena.
Vasteprosentti ilmoitetaan myös niille, jotka saivat kaikki 6 annosta NK-soluja.
|
Päivään 56 asti
|
|
Morfologinen leukemiavapaa tila
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Kaikkien arvioitavien potilaiden vasteprosentti 95 %:n luottamusvälillä raportoidaan binomiaalisen jakauman oletuksena.
Vasteprosentti ilmoitetaan myös niille, jotka saivat kaikki 6 annosta NK-soluja.
|
Päivään 56 asti
|
|
Mediaani relapsivapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Käyttää kuvailevia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon tässä tutkimuksessa olevien potilaiden demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Päivään 56 asti
|
|
Mediaaniaika neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän palautumiseen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Käyttää kuvailevia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon tässä tutkimuksessa olevien potilaiden demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Päivään 56 asti
|
|
Remission mediaanikesto
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Käyttää kuvailevia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon tässä tutkimuksessa olevien potilaiden demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Päivään 56 asti
|
|
Tarttuvien komplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Käyttää kuvailevia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon tässä tutkimuksessa olevien potilaiden demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Päivään 56 asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat hoito-ohjelman ja jotka on tehty siirtokelpoisiksi
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Käyttää kuvailevia tilastoja tehdäkseen yhteenvedon tässä tutkimuksessa olevien potilaiden demografisista ja kliinisistä ominaisuuksista.
|
Päivään 56 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NK-solujen in vivo -laajenemisen tunnistaminen
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Perifeeristä verta otetaan ennen hoitoa, NK-soluhoitojakson aikana ja NK-soluhoidon jälkeen.
Tutkimukset voivat sisältää virtaussytometria-analyysejä sekä lajittelu- ja molekyylitutkimuksia.
Luovuttajan NK-solujen laajeneminen määritellään absoluuttiseksi verenkierrossa luovuttajaperäiseksi NK-solumääräksi, joka nousee infuusion jälkeisen tason yläpuolelle.
|
Päivään 56 asti
|
|
Kimerismianalyysi kiertävien NK-solujen alkuperän ja lukumäärän määrittämiseksi
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Kimerismi voidaan määrittää virtaussytometrialla käyttämällä haplotyyppispesifisiä vasta-aineita.
Kimerismi voidaan määrittää lyhyillä tandem-toistopolymorfismeilla.
Kun luovuttajan ja vastaanottajan välinen sukupuoli ei täsmää, voidaan käyttää sukupuolikromosomien tiheyden määrittämiseen perustuvia määrityksiä.
Päätutkija tai valtuutettu voi muuttaa testausta.
|
Päivään 56 asti
|
|
Luovuttajien ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) havaitsemisen määrä
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Valitaan luovuttajat, joilla on erilliset HLA A- tai B-antigeenit, jotka voidaan havaita virtaussytometrialla.
Tämä mahdollistaa infusoitujen solujen seurannan.
|
Päivään 56 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Fludarabiini
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-18336
- NCI-2019-05150 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .