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Versuchstest zur Sicherheit von IL-21-NK-Zellen zur Induktion von R/R-AML

15. September 2023 aktualisiert von: Sumithira Vasu

Eine klinische Phase-I-Studie zur Prüfung der Sicherheit von IL-21-expandierten, handelsüblichen natürlichen Killerzellen von Drittanbietern (KDS-1001) zur Induktion von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen der Spender-Natural-Killer-Zelltherapie (NK) bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die wieder aufgetreten ist (rezidivierend) oder nicht auf die Behandlung angesprochen hat (refraktär). Natürliche Killerzellen sind eine Art Immunzellen. Eine Immuntherapie mit genetisch veränderten NK-Zellen von Spendern kann Veränderungen im körpereigenen Immunsystem hervorrufen und die Fähigkeit von Krebszellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Sicherheit einer adoptiven NK-Zelltherapie mit membrangebundenen Interleukin-21 (mbIL21)-expandierten, handelsüblichen, von Drittspendern stammenden NK-Zellen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) .

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie das vollständige Ansprechen (CR, CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi] und morphologischem leukämiefreiem Zustand [MLFS]).

II. Schätzen Sie das mittlere rezidivfreie Überleben. III. Schätzen Sie die mittlere Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen- und Thrombozytenzahl. IV. Schätzen Sie die mittlere Remissionsdauer. V. Schätzen Sie die Häufigkeit infektiöser Komplikationen. VI. Schätzen Sie den Prozentsatz der Patienten, die dieses Regime erhalten und für eine Transplantation in Frage kommen.

KORELATIVE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Persistenz ex vivo expandierter, handelsüblicher NK-Zellen von Drittanbietern.

II. Charakterisieren Sie die In-vivo-Expansion von NK-Zellen von Drittanbietern und ob sie sich basierend auf dem Konditionierungsschema, wie durch den NK-Chimärismus-Assay definiert, unterscheidet.

III. Bestimmen Sie den Immunphänotyp und die Funktion expandierter Zellen. IV. Chimärismus-Analyse bei Patienten, die nach der Transplantation Rückfälle hatten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie an membrangebundenen Interleukin-21-expandierten haploidentischen natürlichen Killerzellen.

INDUKTION: Patienten erhalten Fludarabin intravenös (IV) und Cytarabin IV an den Tagen -6 bis -2, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KOHORTE II: Patienten, die >= 60 Jahre alt sind, eine intensive Chemotherapie nicht vertragen können/wollen oder eine Krankheit haben, die gegenüber Cytarabin unempfindlich ist (tp53, TET2-Mutationen), erhalten Fludarabin IV an den Tagen -5 bis -2 und Decitabin IV an den Tagen -6 bis - 2, sofern kein Fortschreiten der Erkrankung oder keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Alle Patienten erhalten an den Tagen 0, 2, 4, 7, 9 und 11 membrangebundene Interleukin-21-expandierte haploidentische natürliche Killerzellen per Infusion.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zum 56. Tag nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sumithira Vasu, MBBS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienteneinschlusskriterien für die Induktionsphase

  • Primär rezidivierende AML, einschließlich
  • Rezidivierende AML nach allogenen Stammzellen
  • Isoliertes ZNS oder extramedulläre Erkrankung (Hinweis: Für Patienten mit extramedullärer Erkrankung muss a priori ein Reaktionsüberwachungsplan entwickelt werden.)
  • 1–3 vorherige Therapielinien, darunter Chemotherapie, Hypomethylierungsmittel, Venetoclax oder gezielte Therapie.
  • Patientengewicht ≥ 42 kg
  • Leistungsstatus: Karnofsky- oder Lansky-Leistungsskala (PS) größer oder gleich 70 oder ECOG-Wert 0-2.
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 cm³/min.
  • Lungenfunktion: FEV1, FVC und DLCO ≥ 50 % des erwarteten Werts, korrigiert um Hämoglobin.
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl oder ≤ 2,5 x ULN für das Alter (außer Gilbert-Syndrom) und SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN für das Alter.
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %.
  • ZNS: Patienten mit Anfallsleiden sind teilnahmeberechtigt, wenn die Anfälle gut kontrolliert sind.
  • Negativer Serumtest zum Ausschluss einer Schwangerschaft innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung bei Frauen im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenarchal, mehr als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert).
  • Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, die der Prüfer als wirksam und medizinisch akzeptabel erachtet.
  • Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen.
  • Negative Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Geeignet sind Patienten, die wegen Nebenniereninsuffizienz Hydrocortison oder inhalative oder topische Steroide einnehmen.

Erhaltungsphase: Patienten, die die Induktionstherapie abschließen und innerhalb des vorgesehenen Nachbeobachtungszeitraums eine CR/CRi/PR erreichen und die für eine HSCT nicht geeignet, nicht in der Lage oder nicht willens sind; Diese Patienten erhalten weder Fludarabin noch Cytarabin.

Ausschlusskriterien für die Einführungsphase:

  • Prüftherapien in den 3 Wochen vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll.
  • Patienten, die gleichzeitig eine Therapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, gezielte Therapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie für R/R AML.
  • Alle Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfers die Einnahme von Fludarabin oder Cytarabin ausschließen.
  • Unkontrollierte Infektion, definiert als eine Infektion, die nicht spontan abgeklungen ist oder nach Beginn einer geeigneten Therapie keine Anzeichen einer signifikanten Abheilung zeigt. Asymptomatische Virämie wie CMV, HPV, BK-Virus, HCV, HBV usw. gilt NICHT als Ausschlusskriterium.
  • Unkontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte symptomatische Herzerkrankung.
  • Aktives GVHD
  • Die Prednison-Dosis beträgt > 20 mg/Tag oder > 0,25 mg/kg, je nachdem, welcher Wert höher ist, wird ausgeschlossen.
  • Patienten mit spenderspezifischen Antikörpern mit einem MFI > 5000 sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Erhaltungsphase: Patienten müssen weiterhin die Ausschlusskriterien gemäß Abschnitt 4.4 erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Konditionierungskur
Fludarabin 30 mg/m2/Tag (Tag -6 bis Tag -2) und Cytarabin 2 g/m2/Tag (Tag -6 bis Tag -2)
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Cytarabinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CHX-3311
  • Cytosin-Arabinosin-Hydrochlorid
  • Ara-C HCl
  • Arabinosylcytosinhydrochlorid
  • Aracytidinhydrochlorid
  • Cytosar-Hydrochlorid
  • U-19920A
Experimental: Induktion
Sechs Dosen mbIL-21-expandierter (KDS-1001) Zellen von Drittspendern, dreimal wöchentlich über zwei Wochen verabreicht. Die Tage können variieren und KDS-1001 kann vom 0. bis zum 21. Tag verabreicht werden
Biologisch: Membrangebundene Interleukin-21-expandierte haploidentische natürliche Killerzellen
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • (mbIL21)-expandierte haploidentische NK-Zellen
  • mbIL21-expandierte haploidentische NK-Zellen
  • Spender-mbIL21-expandierte NK-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) membrangebundener Interleukin-21-expandierter haploidentischer natürlicher Killerzellen (NK).
Zeitfenster: Bis zu 63 Tage
Die MTD wird als die höchste sicher verträgliche Dosis definiert, bei der höchstens einer von sechs Patienten während des DLT-Beobachtungszeitraums eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt. Unter DLT versteht man jede steroidrefraktäre akute Graft-versus-Host-Erkrankung.
Bis zu 63 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 nach Art und Grad bewertet und in zusammenfassender Form nach Kohorte und insgesamt angezeigt. Toxizitäten werden zusammengefasst und gemeldet, unabhängig von der Zuordnung und auch nur solche, die NK-Zellen zugeschrieben werden.
Bis zum 28. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwort (CR)
Zeitfenster: Bis Tag 56
Für alle auswertbaren Patienten wird unter der Annahme einer Binomialverteilung eine Ansprechrate mit einem Konfidenzintervall (KI) von 95 % angegeben. Die Ansprechrate wird auch für diejenigen angegeben, die alle 6 Dosen NK-Zellen erhalten haben.
Bis Tag 56
CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung
Zeitfenster: Bis Tag 56
Für alle auswertbaren Patienten wird unter der Annahme einer Binomialverteilung eine Ansprechrate mit einem KI von 95 % angegeben. Die Ansprechrate wird auch für diejenigen angegeben, die alle 6 Dosen NK-Zellen erhalten haben.
Bis Tag 56
Morphologischer Leukämie-freier Zustand
Zeitfenster: Bis Tag 56
Für alle auswertbaren Patienten wird unter der Annahme einer Binomialverteilung eine Ansprechrate mit einem KI von 95 % angegeben. Die Ansprechrate wird auch für diejenigen angegeben, die alle 6 Dosen NK-Zellen erhalten haben.
Bis Tag 56
Mittleres rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wird deskriptive Statistiken verwenden, um die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten dieser Studie zusammenzufassen.
Bis Tag 56
Mittlere Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen- und Thrombozytenzahl
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wird deskriptive Statistiken verwenden, um die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten dieser Studie zusammenzufassen.
Bis Tag 56
Mittlere Remissionsdauer
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wird deskriptive Statistiken verwenden, um die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten dieser Studie zusammenzufassen.
Bis Tag 56
Inzidenz infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wird deskriptive Statistiken verwenden, um die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten dieser Studie zusammenzufassen.
Bis Tag 56
Prozentsatz der Patienten, die das Regime erhalten und für eine Transplantation in Frage kommen
Zeitfenster: Bis Tag 56
Wird deskriptive Statistiken verwenden, um die demografischen und klinischen Merkmale der Patienten dieser Studie zusammenzufassen.
Bis Tag 56

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung der In-vivo-Expansion von NK-Zellen
Zeitfenster: Bis Tag 56
Peripheres Blut wird vor der Therapie, während des NK-Zell-Behandlungszeitraums und nach der NK-Zell-Behandlung entnommen. Die Studien können durchflusszytometrische Analysen und Sortierungen sowie molekulare Studien umfassen. Die Expansion der NK-Zellen des Spenders wird als eine absolute Anzahl zirkulierender, vom Spender stammender NK-Zellen definiert, die über das Niveau nach der Infusion ansteigt.
Bis Tag 56
Chimärismus-Analyse zur Bestimmung der Herkunft und Anzahl der zirkulierenden NK-Zellen
Zeitfenster: Bis Tag 56
Chimärismus kann durch Durchflusszytometrie unter Verwendung haplotypspezifischer Antikörper bestimmt werden. Chimärismus kann durch kurze Tandem-Wiederholungspolymorphismen bestimmt werden. Wenn zwischen Spender und Empfänger eine Geschlechterungleichheit besteht, können Tests verwendet werden, die auf der Bestimmung der Häufigkeit von Geschlechtschromosomen basieren. Die Tests können vom Hauptprüfer oder Beauftragten geändert werden.
Bis Tag 56
Anzahl der Nachweise des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Spenders
Zeitfenster: Bis Tag 56
Es werden Spender mit unterschiedlichen HLA-A- oder B-Antigenen ausgewählt, die durchflusszytometrisch nachgewiesen werden können. Dies ermöglicht die Verfolgung infundierter Zellen.
Bis Tag 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sumithira Vasu

Mitarbeiter

Kiadis Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-18336
  • NCI-2019-05150 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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