Prueba de seguridad de las células NK IL-21 para la inducción de LMA R/R

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión de pacientes para la fase de inducción

• AML primaria recurrente que incluye
• AML recurrente después de células madre alogénicas
• Enfermedad extramedular o del SNC aislada (Nota: se debe desarrollar a priori un plan de seguimiento de respuesta para sujetos con enfermedad extramedular)
• 1-3 líneas de terapia previas que incluyen quimioterapia, agentes hipometilantes, venetoclax o terapia dirigida.
• Peso del paciente ≥ 42 kg
• Estado funcional: Escala de rendimiento (PS) de Karnofsky o Lansky mayor o igual a 70, o puntuación ECOG 0-2.
• Función renal: Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 cc/min.
• Función pulmonar: FEV1, FVC y DLCO ≥ 50% de lo esperado, corregido por hemoglobina.
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 2 mg/dl o ≤ 2,5 x LSN para la edad (a menos que tenga síndrome de Gilbert) y SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN para la edad.
• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%.
• SNC: los pacientes con trastorno convulsivo son elegibles si las convulsiones están bien controladas.
• Prueba de suero negativa para descartar embarazo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en mujeres en edad fértil (potencial no fértil definida como premenárquica, posmenopáusica mayor de un año o esterilizada quirúrgicamente).
• Los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo que el investigador considere eficaz y médicamente aceptable.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
• Serología negativa para virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Los pacientes que toman hidrocortisona por insuficiencia suprarrenal o esteroides inhalados o tópicos son elegibles.

Fase de mantenimiento: pacientes que completan la terapia de inducción y que logran una CR/CRi/PR dentro del período de seguimiento designado y que no son elegibles, no pueden o no quieren someterse a un TCMH; estos pacientes no recibirán fludarabina o citarabina.

Criterios de exclusión para la fase de inducción:

• Terapias en investigación en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento según este protocolo.
• Pacientes que reciben cualquier terapia simultánea, incluida, entre otras, quimioterapia, terapia dirigida, radioterapia o inmunoterapia para la AML R/R.
• Cualquier comorbilidad que a juicio del investigador impida recibir fludarabina o citarabina.
• Infección no controlada, definida como una infección que no se ha resuelto espontáneamente o no muestra evidencia de resolución significativa después de iniciar la terapia adecuada. La viremia asintomática como CMV, VPH, virus BK, VHC, VHB, etc. NO se considera un criterio de exclusión.
• Arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática no controlada.
• EICH activa
• La dosis de prednisona es > 20 mg/día o > 0,25 mg/kg, se excluirá la que sea mayor.
• Los pacientes con anticuerpos específicos del donante con MFI > 5000 no serán elegibles
• Fase de mantenimiento: los pacientes deben continuar cumpliendo los criterios de exclusión definidos en la Sección 4.4.