Teste de segurança de células NK IL-21 para indução de LMA R/R

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão de pacientes para fase de indução

• LMA recidivante primária, incluindo
• LMA recidivante após células-tronco alogênicas
• SNC isolado ou doença extramedular (Nota: um plano de monitoramento de resposta deve ser desenvolvido a priori para indivíduos com doença extramedular)
• 1-3 linhas anteriores de terapia que incluem quimioterapia, agentes hipometilantes, venetoclax ou terapia direcionada.
• Peso do paciente ≥ 42 kg
• Status de desempenho: Escala de Desempenho de Karnofsky ou Lansky (PS) maior ou igual a 70, ou pontuação ECOG 0-2.
• Função renal: Creatinina sérica ≤ 2 mg/dl e/ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min.
• Função pulmonar: VEF1, CVF e DLCO ≥ 50% do esperado, corrigido para hemoglobina.
• Função hepática: Bilirrubina total ≤ 2 mg/dl ou ≤ 2,5 x LSN para idade (a menos que síndrome de Gilbert) e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN para idade.
• Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%.
• SNC: Pacientes com distúrbio convulsivo são elegíveis se as convulsões forem bem controladas.
• Teste sérico negativo para descartar gravidez dentro de 2 semanas antes da inscrição em mulheres com potencial para engravidar (potencial não reprodutivo definido como pré-menarca, superior a um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente).
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e clinicamente aceitável pelo Investigador.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
• Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes em uso de hidrocortisona para insuficiência adrenal ou em uso de esteróides inalados ou tópicos são elegíveis.

Fase de Manutenção: Pacientes que completam a terapia de indução e que alcançam CR/CRi/PR dentro do período de acompanhamento designado e que são inelegíveis, incapazes ou não desejam se submeter ao TCTH; esses pacientes não receberão fludarabina ou citarabina.

Critérios de exclusão para fase de indução:

• Terapias investigacionais nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento neste protocolo.
• Pacientes recebendo qualquer terapia concomitante, incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia ou imunoterapia para LMA R/R.
• Quaisquer comorbidades que, na opinião do investigador, impedirão o recebimento de fludarabina ou citarabina.
• Infecção não controlada, definida como uma infecção que não se resolveu espontaneamente ou que não mostra evidência de resolução significativa após o início da terapia apropriada. Viremia assintomática, como CMV, HPV, vírus BK, HCV, HBV etc. NÃO é considerada critério de exclusão.
• Arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática não controlada.
• GVHD ativa
• A dose de prednisona é > 20 mg/dia ou > 0,25 mg/kg, o que for maior será excluído.
• Pacientes com anticorpos específicos do doador com MFI > 5.000 não serão elegíveis
• Fase de Manutenção: Os pacientes devem continuar a atender aos critérios de exclusão definidos na Seção 4.4.