Essai de test de sécurité des cellules IL-21 NK pour l'induction de la LMA R/R

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion des patients pour la phase d'induction

• LAM primaire en rechute, y compris
• LAM en rechute après cellules souches allogéniques
• Maladie isolée du SNC ou extramédullaire (Remarque : un plan de suivi de la réponse doit être élaboré a priori pour les sujets atteints d'une maladie extramédullaire)
• 1 à 3 lignes de traitement antérieures comprenant une chimiothérapie, des agents hypométhylants, du vénétoclax ou une thérapie ciblée.
• Poids du patient ≥ 42 kg
• Statut de performance : échelle de performance Karnofsky ou Lansky (PS) supérieure ou égale à 70, ou score ECOG 0-2.
• Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 2 mg/dl et/ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min.
• Fonction pulmonaire : VEMS, CVF et DLCO ≥ 50 % de l'attendu, corrigé de l'hémoglobine.
• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 2 mg/dl ou ≤ 2,5 x LSN pour l'âge (sauf syndrome de Gilbert) et SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'âge.
• Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %.
• SNC : les patients souffrant de troubles épileptiques sont éligibles si les crises sont bien contrôlées.
• Test sérique négatif pour exclure une grossesse dans les 2 semaines précédant l'inscription chez les femmes en âge de procréer (non-potentiel de procréation défini comme préménarchique, supérieur à un an après la ménopause ou stérilisé chirurgicalement).
• Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'enquêteur.
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit.
• Sérologie négative pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Les patients sous hydrocortisone pour insuffisance surrénalienne ou sous stéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles.

Phase d'entretien : Patients qui terminent le traitement d'induction et qui obtiennent un CR/CRi/PR dans la période de suivi désignée et qui ne sont pas éligibles, ne peuvent pas ou ne veulent pas subir une HSCT ; ces patients ne recevront ni fludarabine ni cytarabine.

Critères d'exclusion pour la phase d'induction :

• Thérapies expérimentales dans les 3 semaines précédant le début du traitement selon ce protocole.
• Patients recevant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie ou une immunothérapie pour la LMA R/R.
• Toute comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera de recevoir de la fludarabine ou de la cytarabine.
• Infection non contrôlée, définie comme une infection qui ne s'est pas résolue spontanément ou qui ne montre pas de signes de résolution significative après le début d'un traitement approprié. La virémie asymptomatique telle que le CMV, le HPV, le virus BK, le VHC, le VHB, etc. n'est PAS considérée comme un critère d'exclusion.
• Arythmies incontrôlées ou maladie cardiaque symptomatique incontrôlée.
• GVHD active
• La dose de prednisone est > 20 mg/jour ou > 0,25 mg/kg, la valeur la plus élevée étant exclue.
• Les patients présentant des anticorps spécifiques du donneur avec un MFI > 5 000 ne seront pas éligibles.
• Phase d'entretien : les patients doivent continuer à répondre aux critères d'exclusion tels que définis à la section 4.4.