Försökstestning av säkerhet för IL-21 NK-celler för induktion av R/R AML

Inklusionskriterier:

Patientinkluderingskriterier för induktionsfas

• Primärt återfallande AML inklusive
• Återfall av AML efter allogena stamceller
• Isolerad CNS eller extramedullär sjukdom (Obs: en plan för övervakning av svar måste utvecklas a priori för patienter med extramedullär sjukdom)
• 1-3 tidigare behandlingslinjer som inkluderar kemoterapi, hypometylerande medel, venetoclax eller riktad terapi.
• Patientvikt ≥ 42 kg
• Prestandastatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) större eller lika med 70, eller ECOG-poäng 0-2.
• Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl och/eller kreatininclearance större eller lika med 40 cc/min.
• Lungfunktion: FEV1, FVC och DLCO ≥ 50 % av förväntat, korrigerat för hemoglobin.
• Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dl eller ≤ 2,5 x ULN för ålder (om inte Gilberts syndrom) och SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN för ålder.
• Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• CNS: Patienter med anfallsstörning är berättigade om anfallen är väl kontrollerade.
• Negativt serumtest för att utesluta graviditet inom 2 veckor före inskrivning hos kvinnor i fertil ålder (icke fertil ålder definieras som premenarkal, mer än ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad).
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en form av preventivmedel som anses effektiv och medicinskt acceptabel av utredaren.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• Negativ serologi för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter på hydrokortison för binjurebarksvikt eller på inhalerade eller topikala steroider är berättigade.

Underhållsfas: Patienter som fullföljer induktionsterapi och som uppnår en CR/CRi/PR inom den angivna uppföljningsperioden och som inte är kvalificerade, oförmögna eller ovilliga att genomgå HSCT; dessa patienter kommer inte att få fludarabin eller cytarabin.

Uteslutningskriterier för induktionsfas:

• Utredningsterapier under de tre veckorna innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll.
• Patienter som får någon samtidig behandling inklusive men inte begränsat till kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling eller immunterapi för R/R AML.
• Eventuella samsjukligheter som enligt utredarens uppfattning kommer att utesluta mottagning av fludarabin eller cytarabin.
• Okontrollerad infektion, definierad som en infektion som inte har försvunnit spontant eller inte visar tecken på signifikant upplösning efter att lämplig behandling påbörjats. Asymptomatisk viremi såsom CMV, HPV, BK-virus, HCV, HBV etc. betraktas INTE som ett uteslutningskriterium.
• Okontrollerade arytmier eller okontrollerad symtomatisk hjärtsjukdom.
• Aktiv GVHD
• Prednisondosen är > 20 mg/dag eller >0,25 mg/kg, vilket som är högst kommer att uteslutas.
• Patienter med donatorspecifika antikroppar med MFI > 5000 kommer inte att vara berättigade
• Underhållsfas: Patienterna måste fortsätta att uppfylla uteslutningskriterierna enligt definitionen i avsnitt 4.4.