Test di prova sulla sicurezza delle cellule NK IL-21 per l'induzione della LMA R/R

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei pazienti per la fase di induzione

• LMA recidivante primaria inclusa
• LMA recidivante dopo cellule staminali allogeniche
• Malattia isolata del sistema nervoso centrale o extramidollare (Nota: un piano di monitoraggio della risposta deve essere sviluppato a priori per i soggetti con malattia extramidollare)
• 1-3 linee terapeutiche precedenti che includono chemioterapia, agenti ipometilanti, venetoclax o terapia mirata.
• Peso del paziente ≥ 42 kg
• Stato delle prestazioni: Karnofsky o Lansky Performance Scale (PS) maggiore o uguale a 70 o punteggio ECOG 0-2.
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2 mg/dl e/o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min.
• Funzione polmonare: FEV1, FVC e DLCO ≥ 50% del previsto, corretto per l'emoglobina.
• Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2 mg/dl o ≤ 2,5 x ULN per l'età (a meno che non sia la sindrome di Gilbert) e SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN per l'età.
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%.
• Sistema nervoso centrale: i pazienti con disturbi convulsivi sono idonei se le convulsioni sono ben controllate.
• Test sul siero negativo per escludere una gravidanza entro 2 settimane prima dell'arruolamento in donne in età fertile (potenziale non fertile definito come premenarcale, in post-menopausa superiore a un anno o sterilizzate chirurgicamente).
• I maschi e le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
• Sierologia negativa per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sono idonei i pazienti trattati con idrocortisone per insufficienza surrenalica o con steroidi per via inalatoria o topica.

Fase di mantenimento: pazienti che completano la terapia di induzione e che raggiungono una CR/CRi/PR entro il periodo di follow-up designato e che non sono idonei, non possono o non vogliono sottoporsi al HSCT; questi pazienti non riceveranno fludarabina o citarabina.

Criteri di esclusione per la fase di inserimento:

• Terapie sperimentali nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento con questo protocollo.
• Pazienti che ricevono qualsiasi terapia concomitante inclusa, ma non limitata a, chemioterapia, terapia mirata, radioterapia o immunoterapia per la leucemia mieloide acuta R/R.
• Qualsiasi comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, precluderà la somministrazione di fludarabina o citarabina.
• Infezione non controllata, definita come un'infezione che non si è risolta spontaneamente o che non mostra segni di risoluzione significativa dopo l'inizio di una terapia appropriata. La viremia asintomatica come CMV, HPV, virus BK, HCV, HBV ecc. NON è considerata un criterio di esclusione.
• Aritmie non controllate o malattia cardiaca sintomatica non controllata.
• GVHD attivo
• La dose di prednisone è > 20 mg/die o > 0,25 mg/kg, verrà esclusa la dose più alta.
• I pazienti con anticorpi specifici del donatore con MFI > 5000 non saranno idonei
• Fase di mantenimento: i pazienti devono continuare a soddisfare i criteri di esclusione definiti nella Sezione 4.4.