Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proeftestveiligheid van IL-21 NK-cellen voor inductie van R/R AML

7 januari 2026 bijgewerkt door: Sumithira Vasu

Een fase I klinische studie waarin de veiligheid wordt getest van IL-21-geëxpandeerde, kant-en-klare natuurlijke killercellen van derden (KDS-1001) voor de inductie van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen van donor-natural killer (NK)-celtherapie bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die is teruggekomen (recidief) of niet heeft gereageerd op de behandeling (refractair). Natural Killer-cellen zijn een soort immuuncel. Immunotherapie met genetisch gemodificeerde NK-cellen van donoren kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de veiligheid te bepalen van adoptieve NK-celtherapie met behulp van membraangebonden interleukine-21 (mbIL21)-geëxpandeerde, kant-en-klare, door derden afkomstige NK-cellen bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) .

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Schat de volledige respons (CR, CR met onvolledig hematologisch herstel [CRi] en morfologische leukemie-vrije toestand [MLFS]).

II. Schat de mediane terugvalvrije overleving. III. Schat de mediane tijd tot herstel van het aantal neutrofielen en bloedplaatjes. IV. Schat de mediane duur van de remissie. V. Schat de incidentie van infectieuze complicaties. VI. Schat het percentage patiënten dat dit regime krijgt en in aanmerking komt voor transplantatie.

CORRELATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de persistentie van ex-vivo geëxpandeerde, kant-en-klare NK-cellen van derden.

II. Karakteriseer de in vivo expansie van NK-cellen van derden en of deze verschilt op basis van het conditioneringsregime zoals gedefinieerd door de NK-chimerismetest.

III. Bepaal het immunofenotype en de functie van uitgebreide cellen. IV. Chimerisme-analyse bij patiënten die recidieven na de transplantatie hebben gehad.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van membraangebonden, interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen.

INDUCTIE: Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) en cytarabine IV op dag -6 tot -2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

COHORT II: Patiënten die >= 60 jaar oud zijn, intensieve chemotherapie niet kunnen/willen verdragen, of een ziekte die ongevoelig is voor cytarabine (tp53, TET2-mutaties) krijgen fludarabine IV op dagen -5 tot -2 en decitabine IV op dagen -6 tot - 2 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Alle patiënten ontvangen via infusie membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen op dag 0, 2, 4, 7, 9 en 11.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten gevolgd tot dag 56.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 24344
        • Oregon Health & Science University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiëntinsluitingscriteria voor de inductiefase

  • Primaire recidiverende AML inclusief
  • Recidiverende AML na allogene stamcellen
  • Geïsoleerde CZS of extramedullaire ziekte (Opmerking: er moet a priori een responsmonitoringplan worden ontwikkeld voor personen met extramedullaire ziekte)
  • 1-3 eerdere therapielijnen, waaronder chemotherapie, hypomethylerende middelen, venetoclax of gerichte therapie.
  • Gewicht patiënt ≥ 42 kg
  • Prestatiestatus: Karnofsky- of Lansky-prestatieschaal (PS) groter of gelijk aan 70, of ECOG-score 0-2.
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2 mg/dl en/of creatinineklaring groter of gelijk aan 40 cc/min.
  • Longfunctie: FEV1, FVC en DLCO ≥ 50% van verwacht, gecorrigeerd voor hemoglobine.
  • Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl of ≤ 2,5 x ULN voor de leeftijd (tenzij het syndroom van Gilbert) en SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN voor de leeftijd.
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%.
  • CZS: Patiënten met convulsies komen in aanmerking als de aanvallen goed onder controle zijn.
  • Negatieve serumtest om zwangerschap binnen 2 weken vóór inschrijving uit te sluiten bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenarchaal, meer dan een jaar na de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd).
  • Seksueel actieve mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een vorm van anticonceptie die door de onderzoeker als effectief en medisch aanvaardbaar wordt beschouwd.
  • Vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.
  • Negatieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Patiënten die hydrocortison gebruiken vanwege bijnierinsufficiëntie of die geïnhaleerde of plaatselijke steroïden gebruiken, komen in aanmerking.

Onderhoudsfase: Patiënten die de inductietherapie voltooien en die binnen de aangegeven follow-upperiode een CR/CRi/PR bereiken en die niet in aanmerking komen, niet in staat of niet bereid zijn om HSCT te ondergaan; deze patiënten zullen geen fludarabine of cytarabine krijgen.

Uitsluitingscriteria voor inductiefase:

  • Onderzoekstherapieën in de 3 weken vóór aanvang van de behandeling volgens dit protocol.
  • Patiënten die een gelijktijdige behandeling krijgen, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie of immunotherapie voor R/R AML.
  • Eventuele comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker de behandeling met fludarabine of cytarabine uitsluiten.
  • Ongecontroleerde infectie, gedefinieerd als een infectie die niet spontaan is verdwenen of geen tekenen van significant herstel vertoont na het starten van de juiste therapie. Asymptomatische viremie zoals CMV, HPV, BK-virus, HCV, HBV etc. wordt NIET als uitsluitingscriterium beschouwd.
  • Ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerde symptomatische hartziekte.
  • Actieve GVHD
  • De dosis prednison is > 20 mg/dag of > 0,25 mg/kg; de hoogste waarde wordt uitgesloten.
  • Patiënten met donorspecifieke antilichamen met een MFI > 5000 komen niet in aanmerking
  • Onderhoudsfase: Patiënten moeten blijven voldoen aan de uitsluitingscriteria zoals gedefinieerd in rubriek 4.4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conditioneringsregime
Fludarabine 30 mg/m2/dag (dag -6 tot dag -2) en Cytarabine 2g/m2/dag (dag -6 tot dag -2)
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Geneesmiddel: Cytarabinehydrochloride
Gezien IV
Andere namen:
  • CHX-3311
  • Cytosine Arabinosine Hydrochloride
  • Ara-C-HCl
  • Arabinosylcytosinehydrochloride
  • Aracytidinehydrochloride
  • Cytosarhydrochloride
  • U-19920A
Experimenteel: Inductie
Zes doses van mbIL-21-geëxpandeerde (KDS-1001)-cellen van een derde partij, driemaal per week gegeven gedurende twee weken. Dagen kunnen variëren en KDS-1001 kan worden gegeven van dag 0 tot en met 21
Biologisch: Membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killercellen
Gegeven via infuus
Andere namen:
  • (mbIL21)-geëxpandeerde Haplo-identieke NK-cellen
  • mbIL21-geëxpandeerde Haplo-identieke NK-cellen
  • Donor mbIL21-geëxpandeerde NK-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) membraangebonden interleukine-21-geëxpandeerde haplo-identieke natuurlijke killer (NK) cellen
Tijdsspanne: Tot 63 dagen
De MTD zal worden gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij ten hoogste één op de zes patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de DLT-observatieperiode. DLT wordt gedefinieerd als elke steroïde refractaire acute graft versus host-ziekte.
Tot 63 dagen
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 28
Toxiciteiten zullen worden beoordeeld per type en graad met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 en in samengevatte vorm weergegeven per cohort en algemeen. Toxiciteiten zullen worden samengevat en gerapporteerd, ongeacht de attributie, en ook alleen de toxiciteiten die aan NK-cellen worden toegeschreven.
Tot dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige reactie (CR)
Tijdsspanne: Tot dag 56
Het responspercentage met een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95% wordt gerapporteerd voor alle evalueerbare patiënten, uitgaande van een binomiale verdeling. Het responspercentage zal ook worden gerapporteerd voor degenen die alle zes de doses NK-cellen hebben gekregen.
Tot dag 56
CR met onvolledig hematologisch herstel
Tijdsspanne: Tot dag 56
Het responspercentage met een BI van 95% wordt gerapporteerd voor alle evalueerbare patiënten, uitgaande van een binomiale verdeling. Het responspercentage zal ook worden gerapporteerd voor degenen die alle zes de doses NK-cellen hebben gekregen.
Tot dag 56
Morfologische leukemie-vrije toestand
Tijdsspanne: Tot dag 56
Het responspercentage met een BI van 95% wordt gerapporteerd voor alle evalueerbare patiënten, uitgaande van een binomiale verdeling. Het responspercentage zal ook worden gerapporteerd voor degenen die alle zes de doses NK-cellen hebben gekregen.
Tot dag 56
Mediane terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Tot dag 56
Zal beschrijvende statistieken gebruiken om de demografische en klinische kenmerken van de patiënten in dit onderzoek samen te vatten.
Tot dag 56
Mediane tijd tot herstel van het aantal neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot dag 56
Zal beschrijvende statistieken gebruiken om de demografische en klinische kenmerken van de patiënten in dit onderzoek samen te vatten.
Tot dag 56
Mediane duur van remissie
Tijdsspanne: Tot dag 56
Zal beschrijvende statistieken gebruiken om de demografische en klinische kenmerken van de patiënten in dit onderzoek samen te vatten.
Tot dag 56
Incidentie van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 56
Zal beschrijvende statistieken gebruiken om de demografische en klinische kenmerken van de patiënten in dit onderzoek samen te vatten.
Tot dag 56
Percentage patiënten dat het regime krijgt en in aanmerking komt voor transplantatie
Tijdsspanne: Tot dag 56
Zal beschrijvende statistieken gebruiken om de demografische en klinische kenmerken van de patiënten in dit onderzoek samen te vatten.
Tot dag 56

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van in vivo expansie van NK-cellen
Tijdsspanne: Tot dag 56
Perifeer bloed zal worden verkregen vóór de therapie, tijdens de behandelingsperiode met NK-cellen en na de behandeling met NK-cellen. De onderzoeken kunnen onder meer flowcytometrieanalyses en sorteer- en moleculaire onderzoeken omvatten. Donor-NK-celexpansie zal worden gedefinieerd als het absolute aantal circulerende donor-NK-cellen dat stijgt boven het post-infusieniveau.
Tot dag 56
Chimerisme-analyse om de oorsprong en het aantal circulerende NK-cellen te bepalen
Tijdsspanne: Tot dag 56
Chimerisme kan worden bepaald door middel van flowcytometrie met behulp van haplotype-specifieke antilichamen. Chimerisme kan worden bepaald door polymorfismen met korte tandemherhalingen. Wanneer er sprake is van een geslachtsmismatch tussen de donor en de ontvanger, kunnen tests worden gebruikt die zijn gebaseerd op het bepalen van de frequentie van geslachtschromosomen. Tests kunnen worden gewijzigd door de hoofdonderzoeker of een aangewezen persoon.
Tot dag 56
Aantal detecties van menselijk leukocytenantigeen (HLA) van donoren
Tijdsspanne: Tot dag 56
Er zullen donoren worden gekozen met verschillende HLA A- of B-antigenen die kunnen worden gedetecteerd door flowcytometrie. Dit maakt het volgen van geïnfuseerde cellen mogelijk.
Tot dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sumithira Vasu

Medewerkers

Kiadis Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-18336
  • NCI-2019-05150 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren