RAS/BRAF 野生型转移性 CRC 患者抗 EGFR 的再挑战

纳入标准：

• 年龄≥18 岁且≤75 岁。
• 经组织学诊断为结直肠腺癌。
• 经组织分子检测初步确认为RAS/BRAF野生型。
• FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+西妥昔单抗一线治疗有效，PFS不少于6个月。
• 西妥昔单抗治疗期间或治疗后 3 个月内肿瘤进展。
• 二线治疗后肿瘤再次进展。
• 再次激发的间隔时间为上次西妥昔单抗治疗后4个月以上。
• 病变可以通过RECIST v1.1的标准来测量。
• 通过循环肿瘤DNA的分子检测定义为RAS/BRAF野生型，
• 无血液学异常（血小板>90×10^9/L；白细胞>3×10^9/L；中性粒细胞>1.5×10^9/L；血红蛋白>10 g/100ml）。
• 血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN；氨基转移酶 ≤ 5 × ULN。
• 无腹水；无凝血功能障碍；白蛋白≥30g/L。
• Child-Pugh分级肝功能为A级。
• 血清肌酐< 1 × ULN，或肌酐清除率（CCR）> 50ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）。
• ECOG 得分为 0-2。
• 预期寿命> 3个月。
• 知情同意。
• 愿意并能够接受随访直至死亡或试验结束或试验终止。

排除标准：

• RAS/BRAF 突变。
• 严重的动脉栓塞或腹水。
• 存在出血倾向或凝血功能障碍。
• 存在高血压危象或高血压脑病。
• 严重的不受控制的全身并发症，例如感染或糖尿病。
• 严重的临床CVD（心血管疾病），如脑血管意外（入组前6个月内）、心肌梗塞（入组前6个月内）、未控制的高血压；不稳定型心绞痛;充血性心力衰竭（NYHA 2-4 级）；需要药物治疗的心律失常。
• 既往诊断或体格检查显示存在中枢神经系统 (CNS) 疾病（即 原发性脑肿瘤、标准治疗未控制的癫痫、任何脑转移或中风病史）。
• 5年内有其他恶性肿瘤病史（根治性切除术后基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）。
• 在试验前 28 天内接受过任何正在研究的药物。
• 先前化疗的任何残留毒性（脱发除外），即周围神经病变≥ NCI CTC v3.0 2 级，将被排除在基于奥沙利铂的化疗方案研究对之外。
• 对试验中涉及的任何药物过敏。
• 孕妇和哺乳期妇女。
• 不使用或拒绝采取任何适当避孕措施（宫内节育环、屏障避孕联合杀精凝胶或绝育手术）的患者，包括育龄妇女（末次月经后2年内）和可能患有生育力。
• 不能或不愿意遵守研究计划。
• 存在任何其他疾病、转移性病灶引起的功能障碍或常规检查发现的可疑疾病，表明存在使用研究药物的禁忌症或可能带来治疗相关并发症的高风险