Az anti-EGFR újbóli kihívása RAS/BRAF vad típusú metasztatikus CRC-ben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 és ≤75 év.
• Szövettan kolorektális adenokarcinómaként diagnosztizált.
• Kezdetben RAS/BRAF vad típusúnak bizonyult szövetmolekuláris kimutatással.
• A FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab első vonalbeli terápiájával hatékonyan kezelték, és a PFS nem kevesebb, mint 6 hónap.
• A tumor progressziója a cetuximab-kezelés alatt vagy a kezelés után 3 hónapon belül.
• A második vonalbeli kezelés után ismét a daganat progressziója.
• Az újbóli kezelés időtartama több mint 4 hónap az utolsó cetuximab-kezelés után.
• Az elváltozások a RECIST v1.1 szabvány szerint mérhetők.
• A ciklusos tumor DNS molekuláris kimutatásával RAS/BRAF vad típusúként határozták meg,
• Nincs hematológiai diszfunkció (vérlemezkék >90×10^9/l; fehérvérsejtszám >3×10^9/l; neutrofil >1,5×10^9/l; hemoglobin >10 g/100 ml).
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aminotranszferáz ≤ 5 × ULN.
• Nincs ascites; nincs koagulációs diszfunkció; albumin ≥ 30g/l.
• A májfunkciót a Child-Pugh osztályozás szerint A osztályba sorolták.
• A szérum kreatininszintje < 1 × ULN, vagy a kreatinin-clearance rate (CCR) > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva).
• Az ECOG 0-2-re zárt.
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Tájékozott beleegyezés.
• Hajlandó és képes nyomon követni a halál vagy a tárgyalás befejezéséig vagy a tárgyalás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

• RAS/BRAF mutáció.
• Súlyos artériás embólia vagy ascites.
• Vérzéses hajlam vagy koagulációs diszfunkció jelenléte.
• Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia jelenléte.
• Súlyos, kontrollálatlan szisztémás szövődmények, például fertőzés vagy cukorbetegség.
• Súlyos klinikai szív-érrendszeri betegség (szív- és érrendszeri betegség), például agyi érkatasztrófa (a felvétel előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (a felvétel előtt 6 hónapon belül), kontrollálatlan magas vérnyomás; instabil angina pectoris; pangásos szívelégtelenség (NYHA 2-4 fokozat); aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• A korábban diagnosztizált vagy fizikális vizsgálat központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenlétét mutatta (pl. primer agydaganat, standard kezeléssel nem kontrollált epilepszia, bármilyen agyi metasztázis vagy stroke).
• Egyéb rosszindulatú daganatok kórtörténetében 5 éven belül (kivéve a radikális reszekciót követő bazálissejtes karcinómát és/vagy az in situ méhnyakrákot).
• A vizsgálat előtt 28 nappal kapott bármilyen kutatás alatt álló gyógyszert.
• A korábbi kemoterápia minden maradék toxicitása (kivéve a hajhullást), azaz a perifériás neuropátia ≥ NCI CTC v3.0 2. fokozat, kizárásra kerül az oxaliplatin alapú kemoterápiás séma kutatópárból.
• Allergiás a vizsgálatban részt vevő bármely gyógyszerre.
• Terhes és szoptató nők.
• Beteg, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást (méhen belüli fogamzásgátló gyűrű, spermicid géllel kombinált barrier fogamzásgátlás vagy sterilizációs műtét), beleértve a fogamzóképes korú nőket (az utolsó menstruációt követő 2 éven belül) és a férfiakat, akiknél lehetséges termékenység.
• Képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a kutatási tervnek.
• A rendszeres vizsgálat során feltárt egyéb olyan betegség, áttétes elváltozások okozta diszfunkció vagy gyanús betegség fennállása, amely a vizsgált gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallatát jelzi, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatával járhat.