Anti-EGFR:n uudelleenhaaste potilaille, joilla on RAS/BRAF-villityypin metastaattinen CRC

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ja ≤75.
• Histologialla diagnosoitu kolorektaaliseksi adenokarsinoomaksi.
• Vahvistettiin alun perin RAS/BRAF-villityyppiseksi kudosmolekyylidetektiolla.
• Hoidettu ensilinjan FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Setuksimabi-hoidolla tehokkaasti ja PFS on vähintään 6 kuukautta.
• Kasvaimen eteneminen setuksimabihoidon aikana tai hoidon jälkeen 3 kuukauden sisällä.
• Kasvain etenee uudelleen toisen linjan hoidon jälkeen.
• Uusintaaltistusväli on yli 4 kuukautta viimeisen setuksimabihoidon jälkeen.
• Leesioita voidaan mitata standardin RECIST v1.1 mukaan.
• Määritelty RAS/BRAF-villityyppiseksi syklisen kasvain-DNA:n molekyylitunnistuksen perusteella,
• Ei hematologista toimintahäiriötä (verihiutaleet >90 × 10^9/l; valkosolut >3 × 10^9/l; neutrofiilit >1,5 × 10^9/l; hemoglobiini >10 g/100 ml).
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aminotransferaasi ≤ 5 × ULN.
• Ei askitesta; ei hyytymishäiriötä; albumiini ≥ 30g/l.
• Maksan toiminta luokiteltiin luokkaan A Child-Pugh-luokituksen mukaan.
• Seerumin kreatiniini < 1 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• ECOG teki 0-2.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Tietoinen suostumus.
• Halukas ja kykenevä saamaan seurantaa kuolemaan tai oikeudenkäyntiin saakka tai oikeudenkäynnin päättymiseen asti.

Poissulkemiskriteerit:

• RAS/BRAF-mutaatio.
• Vaikea valtimoembolia tai askites.
• Hemorraginen taipumus tai hyytymishäiriö.
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Vaikeat hallitsemattomat systeemiset komplikaatiot, kuten infektio tai diabetes.
• Vaikea kliininen sydän- ja verisuonitauti (sydän- ja verisuonisairaus), kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen värväystä), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen värväystä), hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 2-4 luokka); rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Aiemmin diagnosoitu tai fyysinen tutkimus osoitti keskushermoston sairauden (esim. primaarinen aivokasvain, normaalihoidolla hallitsematon epilepsia, aivojen etäpesäkkeitä tai aivohalvaus).
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi tyvisolusyöpä radikaalin resektion jälkeen ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Sai tutkittavana olevan lääkkeen 28 päivän sisällä ennen koetta.
• Kaikki aikaisemman kemoterapian jäännöstoksisuus (paitsi hiustenlähtö), eli perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTC v3.0 Grade 2, suljetaan pois oksaliplatiinipohjaisesta kemoterapia-ohjelmasta.
• Allerginen mille tahansa tutkimukseen osallistuvalle lääkkeelle.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Potilas, joka ei käytä tai kieltäytyy ottamasta mitään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisyrengas, esteehkäisy yhdistettynä siittiöitä tappavaan geeliin tai sterilointileikkaukseen), mukaan lukien hedelmällisessä iässä olevat naiset (2 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista) ja miehet, joilla on mahdollisuus hedelmällisyyttä.
• Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
• Säännöllisissä tutkimuksissa todettu jokin muu sairaus, metastaattisten leesioiden aiheuttama toimintahäiriö tai epäilyttävä sairaus, joka viittaa tutkimuslääkkeiden käytön vasta-aiheisiin tai voi tuoda mukanaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille