Re-desafio de anti-EGFR para pacientes com CRC metastático tipo selvagem RAS/BRAF

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 e ≤75.
• Diagnosticado como adenocarcinoma colorretal por histologia.
• Inicialmente confirmado como tipo selvagem RAS/BRAF por detecção molecular de tecido.
• Tratado com terapia de primeira linha de FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab de forma eficaz e o PFS não é inferior a 6 meses.
• Progressão do tumor durante o tratamento com Cetuximabe ou após o tratamento em 3 meses.
• Progressão tumoral novamente após tratamento de segunda linha.
• O tempo de intervalo de reintrodução é superior a 4 meses após a última vez tratada com Cetuximab.
• As lesões podem ser medidas pelo padrão de RECIST v1.1.
• Definido como tipo selvagem RAS/BRAF por detecção molecular de DNA de tumor de ciclo,
• Sem disfunção hematológica (Plaquetas >90×10^9/L; WBC >3×10^9/L; Neutrófilos >1,5×10^9/L；Hemoglobina >10 g/100ml).
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN; aminotransferase ≤ 5 × LSN.
• Sem ascite; sem disfunção da coagulação; albumina ≥ 30g/L.
• A função hepática foi classificada como classe A pela classificação de Child-Pugh.
• Creatinina sérica < 1 × LSN, ou taxa de depuração da creatinina (CCR) > 50ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• ECOG marcou 0-2.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Consentimento informado.
• Disposto e capaz de receber acompanhamento até que a morte ou o julgamento termine ou o julgamento seja encerrado.

Critério de exclusão:

• mutação RAS/BRAF.
• Embolia arterial grave ou ascite.
• Presença de tendência hemorrágica ou disfunção da coagulação.
• Presença de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Complicações sistêmicas graves descontroladas, como infecção ou diabetes.
• DCV clínica grave (doença cardiovascular), como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes do recrutamento), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes do recrutamento), hipertensão não controlada; angina de peito instável; insuficiência cardíaca congestiva (grau NYHA 2-4); arritmia que necessita de tratamento medicamentoso.
• O diagnóstico prévio ou o exame físico mostraram a presença de doença do sistema nervoso central (SNC) (ou seja, tumor cerebral primário, epilepsia não controlada pelo tratamento padrão, qualquer história de metástases cerebrais ou acidente vascular cerebral).
• História prévia de outra malignidade dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular após ressecção radical e/ou carcinoma cervical in situ).
• Recebeu qualquer medicamento sob pesquisa dentro de 28 dias antes do julgamento.
• Qualquer toxicidade residual de quimioterapia anterior (exceto perda de cabelo), ou seja, neuropatia periférica ≥ NCI CTC v3.0 Grau 2, será excluída do par de pesquisa de regime de quimioterapia à base de oxaliplatina.
• Alérgico a qualquer medicamento envolvido no estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Paciente que não usa ou se recusa a tomar quaisquer medidas contraceptivas apropriadas (anel intrauterino, contracepção de barreira combinada com gel espermicida ou operação de esterilização), incluindo mulheres em idade fértil (até 2 anos após o último período menstrual) e homens com possível fertilidade.
• Incapaz ou indisposto a cumprir o plano de pesquisa.
• A existência de qualquer outra doença, disfunção causada por lesões metastáticas ou doença suspeita encontrada no exame regular, que indique contraindicação ao uso dos medicamentos do estudo ou que possa trazer alto risco de complicações relacionadas ao tratamento