Återutmaning av anti-EGFR för patienter med RAS/BRAF Metastatisk CRC av vildtyp

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 och ≤ 75.
• Diagnostiserats som kolorektalt adenokarcinom genom histologi.
• Ursprungligen bekräftad som RAS/BRAF-vildtyp genom vävnadsmolekylär detektion.
• Behandlas effektivt med förstahandsbehandling av FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab och PFS är inte mindre än 6 månader.
• Tumörprogression under behandling med Cetuximab eller efter behandling inom 3 månader.
• Tumörprogression igen efter andrahandsbehandling.
• Intervalltiden för re-challenge är mer än 4 månader efter den senaste behandlingen med Cetuximab.
• Lesioner kan mätas med standarden för RECIST v1.1.
• Definierat som RAS/BRAF vildtyp genom molekylär detektion av cykeltumör-DNA,
• Ingen hematologisk dysfunktion (trombocyter >90×10^9/L; WBC >3×10^9/L; Neutrofil >1,5×10^9/L；Hemoglobin >10 g/100ml).
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; aminotransferas ≤ 5 × ULN.
• Ingen ascites; ingen koagulationsstörning; albumin ≥ 30g/L.
• Leverfunktionen klassificerades som klass A genom Child-Pugh-klassificeringen.
• Serumkreatinin < 1 × ULN, eller kreatininclearance rate (CCR) > 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
• ECOG gjorde 0-2.
• Förväntad livslängd > 3 månader.
• Informerat samtycke.
• Vill och kan få uppföljning tills döden eller rättegången är avslutad eller rättegången avslutas.

Exklusions kriterier:

• RAS/BRAF-mutation.
• Svår arteriell emboli eller ascites.
• Förekomst av blödningstendens eller koagulationsstörning.
• Förekomst av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Allvarliga okontrollerade systemiska komplikationer, såsom infektion eller diabetes.
• Allvarlig klinisk CVD (kardiovaskulär sjukdom), såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före rekrytering), hjärtinfarkt (inom 6 månader före rekrytering), okontrollerad hypertoni; instabil angina pectoris; kongestivt hjärtsvikt (NYHA 2-4 grad); arytmi som behöver medicinsk behandling.
• Tidigare diagnostiserad eller fysisk undersökning visade förekomst av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (dvs. primär hjärntumör, epilepsi okontrollerad av standardbehandling, någon historia av hjärnmetastaser eller stroke).
• Tidigare anamnes på annan malignitet inom 5 år (förutom basalcellscancer efter radikal resektion och/eller cervixcarcinom in situ).
• Fick någon medicin under forskning inom 28 dagar före prövningen.
• All kvarvarande toxicitet från tidigare kemoterapi (förutom håravfall), d.v.s. perifer neuropati ≥ NCI CTC v3.0 Grade 2, kommer att uteslutas från oxaliplatin-baserade kemoterapibehandlingspar.
• Allergisk mot alla läkemedel som är inblandade i försöket.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Patient som inte använder eller vägrar vidta några lämpliga preventivmedel (intrauterin preventivmedelsring, barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande gel eller steriliseringsoperation), inklusive kvinnor i fertil ålder (inom 2 år efter den senaste menstruationen) och män som är med ev. fertilitet.
• Kan eller vill inte följa forskningsplanen.
• Förekomsten av någon annan sjukdom, dysfunktion orsakad av metastaserande lesioner eller misstänkt sjukdom som hittas vid den regelbundna undersökningen, som indikerar kontraindikationer för användningen av studieläkemedel eller kan medföra höga risker för behandlingsrelaterade komplikationer