Повторное введение анти-EGFR для пациентов с метастатическим КРР RAS/BRAF дикого типа

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и ≤75 лет.
• По гистологии диагностирована колоректальная аденокарцинома.
• Первоначально подтверждено как дикий тип RAS/BRAF путем молекулярного обнаружения в тканях.
• Лечение первой линии терапии FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Цетуксимаб эффективно и ВБП составляет не менее 6 мес.
• Прогрессирование опухоли во время лечения цетуксимабом или после лечения в течение 3 мес.
• Прогрессирование опухоли снова после лечения второй линии.
• Интервал повторной провокации составляет более 4 месяцев после последнего лечения цетуксимабом.
• Поражения можно измерить по стандарту RECIST v1.1.
• Определяется как дикий тип RAS/BRAF путем молекулярного обнаружения циклической ДНК опухоли,
• Отсутствие гематологической дисфункции (тромбоциты >90×10^9/л; лейкоциты >3×10^9/л; нейтрофилы >1,5×10^9/л; гемоглобин >10 г/100 мл).
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; аминотрансфераза ≤ 5 × ВГН.
• Нет асцита; отсутствие нарушений свертывания крови; альбумин ≥ 30 г/л.
• Функция печени была отнесена к классу А по классификации Чайлд-Пью.
• Креатинин сыворотки < 1 × ВГН или скорость клиренса креатинина (СКК) > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
• ECOG забил как 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Информированное согласие.
• Желание и возможность получать последующее наблюдение до тех пор, пока смерть или судебное разбирательство не будут завершены или судебное разбирательство не будет прекращено.

Критерий исключения:

• Мутация RAS/BRAF.
• Тяжелая артериальная эмболия или асцит.
• Наличие склонности к геморрагии или коагуляционной дисфункции.
• Наличие гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии.
• Тяжелые неконтролируемые системные осложнения, такие как инфекция или диабет.
• Тяжелые клинические ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 мес до набора), инфаркт миокарда (в течение 6 мес до набора), неконтролируемая артериальная гипертензия; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность (NYHA 2-4 степени); аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Предыдущий диагноз или физикальное обследование показали наличие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (т. первичная опухоль головного мозга, эпилепсия, не поддающаяся стандартному лечению, любые метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе).
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет (за исключением базально-клеточного рака после радикальной резекции и/или рака шейки матки in situ).
• Получал какие-либо исследуемые лекарства в течение 28 дней до испытания.
• Любая остаточная токсичность предшествующей химиотерапии (за исключением выпадения волос), то есть периферическая невропатия ≥ NCI CTC v3.0 Grade 2, будет исключена из исследовательской пары режимов химиотерапии на основе оксалиплатина.
• Аллергия на какие-либо лекарства, участвующие в исследовании.
• Беременные и кормящие женщины.
• Пациент, не использующий или отказывающийся от применения каких-либо соответствующих мер контрацепции (внутриматочное контрацептивное кольцо, барьерная контрацепция в сочетании со спермицидным гелем или операция по стерилизации), в том числе у женщин детородного возраста (в течение 2 лет после последней менструации) и у мужчин с возможным плодородие.
• Неспособность или нежелание выполнять план исследования.
• Наличие любого другого заболевания, дисфункции, вызванной метастатическим поражением, или подозрительного заболевания, обнаруженного при регулярном осмотре, что указывает на противопоказания к применению исследуемых препаратов или может нести высокий риск осложнений, связанных с лечением.