Re-utfordring av anti-EGFR for pasienter med RAS/BRAF villtype metastatisk CRC

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 75.
• Diagnostisert som kolorektalt adenokarsinom av histologi.
• Opprinnelig bekreftet som RAS/BRAF villtype ved molekylær deteksjon av vev.
• Behandlet med førstelinjebehandling av FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab effektivt og PFS er ikke mindre enn 6 måneder.
• Tumorprogresjon under Cetuximab-behandling eller etter behandling innen 3 måneder.
• Tumorprogresjon igjen etter andrelinjebehandling.
• Intervalltiden for re-challenge er mer enn 4 måneder etter siste behandlingstid med Cetuximab.
• Lesjoner kan måles med standarden til RECIST v1.1.
• Definert som RAS/BRAF villtype ved molekylær deteksjon av syklustumor-DNA,
• Ingen hematologisk dysfunksjon (blodplater >90×10^9/L; WBC >3×10^9/L; Nøytrofil >1,5×10^9/L；Hemoglobin >10 g/100ml).
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; aminotransferase ≤ 5 × ULN.
• Ingen ascites; ingen koagulasjonsdysfunksjon; albumin ≥ 30g/L.
• Leverfunksjon ble klassifisert som klasse A ved Child-Pugh-klassifisering.
• Serumkreatinin < 1 × ULN, eller kreatininclearance rate (CCR) > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).
• ECOG scoret til 0-2.
• Forventet levealder > 3 måneder.
• Informert samtykke.
• Villig og i stand til å motta oppfølging til død eller rettssak er avsluttet eller rettssak avsluttes.

Ekskluderingskriterier:

• RAS/BRAF mutasjon.
• Alvorlig arteriell emboli eller ascites.
• Tilstedeværelse av hemoragisk tendens eller koagulasjonsdysfunksjon.
• Tilstedeværelse av hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Alvorlige ukontrollerte systemiske komplikasjoner, som infeksjon eller diabetes.
• Alvorlig klinisk CVD (kardiovaskulær sykdom), slik som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før rekruttering), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før rekruttering), ukontrollert hypertensjon; ustabil angina pectoris; kongestiv hjertesvikt (NYHA 2-4 grad); arytmi som trenger medikamentell behandling.
• Tidligere diagnostisert eller fysisk undersøkelse viste tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) sykdom (dvs. primær hjernesvulst, epilepsi ukontrollert av standardbehandling, enhver historie med hjernemetastaser eller hjerneslag).
• Tidligere historie med annen malignitet innen 5 år (unntatt basalcellekarsinom etter radikal reseksjon og/eller cervical carcinoma in situ).
• Mottok alle medisiner under forskning innen 28 dager før forsøket.
• Enhver gjenværende toksisitet av tidligere kjemoterapi (unntatt hårtap), dvs. perifer nevropati ≥ NCI CTC v3.0 grad 2, vil bli ekskludert fra forskningsparet med oksaliplatinbasert kjemoterapiregime.
• Allergisk mot alle medisiner som er involvert i forsøket.
• Gravide og ammende kvinner.
• Pasient som ikke bruker eller nekter å ta noen egnede prevensjonstiltak (intrauterin prevensjonsring, barriereprevensjon kombinert med sæddrepende gel eller steriliseringsoperasjon), inkludert kvinner i fertil alder (innen 2 år etter siste menstruasjon) og menn som er med ev. fruktbarhet.
• Kan ikke eller vil ikke overholde forskningsplanen.
• Eksistensen av enhver annen sykdom, dysfunksjon forårsaket av metastatiske lesjoner eller mistenkelig sykdom funnet ved den vanlige undersøkelsen, som indikerer kontraindikasjoner for bruk av studiemedisiner eller kan medføre høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner