Hernieuwde provocatie van anti-EGFR voor patiënten met RAS/BRAF wildtype gemetastaseerd CRC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 en ≤75.
• Gediagnosticeerd als colorectaal adenocarcinoom door histologie.
• Aanvankelijk bevestigd als wildtype RAS/BRAF door moleculaire detectie van weefsel.
• Effectief behandeld met eerstelijnstherapie van FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI+Cetuximab en de PFS is niet minder dan 6 maanden.
• Tumorprogressie tijdens behandeling met cetuximab of na behandeling binnen 3 maanden.
• Tumorprogressie weer na tweedelijnsbehandeling.
• De intervaltijd van herprovocatie is meer dan 4 maanden na de laatste behandeling met Cetuximab.
• Laesies kunnen worden gemeten volgens de standaard van RECIST v1.1.
• Gedefinieerd als wildtype RAS/BRAF door moleculaire detectie van cyclustumor-DNA,
• Geen hematologische disfunctie (bloedplaatjes >90×10^9/L; WBC >3×10^9/L; Neutrofielen >1,5×10^9/L; Hemoglobine >10 g/100ml).
• Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN; aminotransferase ≤ 5 × ULN.
• Geen ascites; geen stollingsstoornis; albumine ≥ 30g/L.
• De leverfunctie werd geclassificeerd als klasse A volgens de Child-Pugh-classificatie.
• Serumcreatinine < 1 × ULN, of creatinineklaringssnelheid (CCR) > 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
• ECOG scoorde als 0-2.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Geïnformeerde toestemming.
• Bereid en in staat om follow-up te ontvangen tot de dood of het proces is afgelopen of het proces is beëindigd.

Uitsluitingscriteria:

• RAS/BRAF-mutatie.
• Ernstige arteriële embolie of ascites.
• Aanwezigheid van hemorragische neiging of stollingsdisfunctie.
• Aanwezigheid van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Ernstige ongecontroleerde systemische complicaties, zoals infectie of diabetes.
• Ernstige klinische CVD (cardiovasculaire ziekte), zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden voor rekrutering), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor rekrutering), ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina pectoris; congestief hartfalen (NYHA 2-4 graad); aritmie die medicamenteuze behandeling nodig heeft.
• Eerder gediagnosticeerd of lichamelijk onderzoek toonde de aanwezigheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) aan (d.w.z. primaire hersentumor, epilepsie die niet onder controle is met standaardbehandeling, een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of beroerte).
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom na radicale resectie en/of cervicaal carcinoom in situ).
• Medicijnen in onderzoek ontvangen binnen 28 dagen voor de proef.
• Elke resterende toxiciteit van eerdere chemotherapie (behalve haaruitval), d.w.z. perifere neuropathie ≥ NCI CTC v3.0 Graad 2, wordt uitgesloten van het onderzoekspaar met op oxaliplatine gebaseerde chemotherapiebehandelingen.
• Allergisch voor alle medicijnen die bij de proef betrokken zijn.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Patiënt die geen geschikte anticonceptiemaatregelen gebruikt of weigert te nemen (intra-uteriene anticonceptiering, barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel of sterilisatieoperatie), inclusief vrouwen in de vruchtbare leeftijd (binnen 2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen die mogelijk vruchtbaarheid.
• Het onderzoeksplan niet kunnen of willen uitvoeren.
• Het bestaan ​​van enige andere ziekte, disfunctie veroorzaakt door metastatische laesies of verdachte ziekte gevonden bij het reguliere onderzoek, die wijzen op contra-indicaties voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of die een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties met zich mee kunnen brengen