在不适合化疗的 3 期不可切除 NSCLC 患者中进行放射治疗后 Durvalumab 的研究 (DUART)
2024年3月22日 更新者：AstraZeneca
一项 II 期、开放标签、多中心、国际研究，在不符合化疗条件的 III 期、不可切除的非小细胞肺癌患者中进行放射治疗后的 Durvalumab
这是一项 II 期开放标签、单臂、多中心、国际研究，旨在评估 durvalumab 在 III 期不可切除 NSCLC 患者中的临床活性，根据研究者评估，这些患者被认为不适合化疗。
根据放射治疗前剂量将患者纳入 2 个队列（队列 A：标准放射治疗 [60 戈瑞 (Gy) ± 10% 或大分割生物等效剂量 (BED)]；队列 B：姑息性放射治疗 [40 至 < 54 Gy 或大分割 BED])
研究概览
详细说明
这是一项 II 期开放标签、单臂、多中心、国际研究，旨在评估 durvalumab 在东部肿瘤协作组 (ECOG) PS 为 0 至 2 且接受治疗的 III 期不可切除 NSCLC 患者中的临床活性放疗但不适合化疗。
根据进入研究前接受的放射治疗剂量，患者将被纳入 2 个队列（队列 A：标准放射治疗 [60 Gy ± 10% 或大分割 BED]；队列 B：姑息性放射治疗 [40 至 < 54 Gy 或大分割 BED] ).
患者在放疗后不得出现进展，且放疗必须在首次研究药物给药前 6 周（42 天）内完成。
最后一次放疗剂量定义为最后一次放疗的日期。
所有患者将每 4 周 (q4w) 通过静脉输注接受 1500 mg durvalumab，最长持续 12 个月（最多 13 次剂量/周期）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- Research Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197002
- Research Site
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Ufa、俄罗斯联邦、450054
- Research Site
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Brescia、意大利、25100
- Research Site
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Firenze、意大利、50134
- Research Site
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Genova、意大利、16132
- Research Site
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Meldola、意大利、47014
- Research Site
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Messina、意大利、98158
- Research Site
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Modena、意大利、41124
- Research Site
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Monza、意大利、20900
- Research Site
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Negrar、意大利、37024
- Research Site
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Pavia、意大利、27100
- Research Site
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Pisa、意大利、56124
- Research Site
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Ravenna、意大利、48121
- Research Site
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Roma、意大利、00128
- Research Site
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Limoges、法国、87000
- Research Site
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Marseille、法国、13009
- Research Site
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Montpellier、法国、34070
- Research Site
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Nimes、法国、30029
- Research Site
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Rouen、法国、76031
- Research Site
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Białystok、波兰、15-044
- Research Site
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Gdańsk、波兰、80-214
- Research Site
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Olsztyn、波兰、10-228
- Research Site
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Szczecin、波兰、71-730
- Research Site
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Warszawa、波兰、02-781
- Research Site
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- Research Site
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site
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Michigan
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Research Site
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A Coruña、西班牙、15006
- Research Site
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Barcelona、西班牙、8035
- Research Site
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Castello de la Plana、西班牙、12002
- Research Site
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Madrid、西班牙、28050
- Research Site
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Oviedo、西班牙、33011
- Research Site
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Pamplona、西班牙、31008
- Research Site
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Sabadell(Barcelona)、西班牙、08208
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书。
- 研究开始时年龄 ≥ 18 岁。
- 组织学或细胞学证明具有局部晚期、不可切除的 III 期疾病的 NSCLC。
- 根据研究者评估认为不符合化疗资格。
- 在第一次研究药物给药前 42 天内完成的放射治疗的收据。
- 必须接受 40 至 66 Gy 的总辐射剂量（标准或大分割 BED）。
- 根据研究者评估的 RECIST 1.1 标准，放疗后不得有进展：a) 患有可测量疾病和/或不可测量和/或没有通过计算机断层扫描/磁共振成像在基线评估疾病证据的患者将有资格参加本研究。 b) 先前照射过的病灶可以被认为是可测量的并被选为目标病灶 (TL)，前提是它们满足其他可测量性标准。
- 世界卫生组织/ECOG 体能状态≤2。
- 之前没有接触过免疫介导的治疗，包括但不限于抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）抗体，不包括治疗性抗体抗癌疫苗。
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L
- 血小板计数≥75×109/L
- 血清胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征的患者。
- 丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN
- 测量的肌酐清除率 > 30 mL/min 或计算的 CL > 30 mL/min，由 Cockcroft-Gault 确定
- 预期寿命大于 12 周。
- 研究开始时和第一次研究药物给药时体重大于 30 公斤
排除标准：
- 放射治疗后疾病进展的局部晚期 NSCLC 患者。
- 混合性小细胞肺癌和 NSCLC 组织学。
- 同种异体器官移植史。
- 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征）。
- 不受控制的并发疾病（例如，持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛）
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了 (a) 在第一次研究药物给药前 ≥ 5 年以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤，(b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据，以及 c)在没有疾病证据的情况下治疗原位癌。
- 软脑膜癌病史
- 活动性原发性免疫缺陷病史
- 活动性感染，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
- 除脱发、白斑、淋巴细胞减少和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
- 在第一剂 durvalumab 前 30 天内收到减毒活疫苗
- 在首次给予 durvalumab 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。
- 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。
- 在过去 4 周内参与了另一项使用 IP 进行的临床研究。
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
- 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗
- 自行决定拒绝化疗的患者。
- 参与研究的计划和/或实施
- 不愿采取有效节育措施的怀孕或哺乳期女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者。
- 研究者判断患者不应参与研究
- 遗传学研究（可选）：
参与该研究的可选遗传学研究部分的排除标准包括：a) 先前的同种异体骨髓移植 b) 在遗传样本收集后 120 天内进行的非白细胞耗尽全血输注。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
患者在进入研究前接受标准放疗 [60 戈瑞 (Gy) ± 10% 或大分割 BED]。
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所有患者将通过 IV 输注每 4 周接受 1500 mg durvalumab，最长持续 12 个月。
其他名称：
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实验性的：队列B
患者在进入研究前接受了姑息性放疗 [40 至 < 54 Gy 或大分割 BED]。
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所有患者将通过 IV 输注每 4 周接受 1500 mg durvalumab，最长持续 12 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生 3 级和 4 级可能相关不良事件 (PRAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到开始 durvalumab 治疗后的 6 个月
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评估 3 级和 4 级 PRAE 定义的 durvalumab 的安全性和耐受性概况
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从筛选（第 -28 天）到开始 durvalumab 治疗后的 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的疗效。
PFS 定义为从治疗的第一个日期到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出研究产品 (IP) 或在进展前接受另一种抗癌治疗
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从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 12 个月）
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6 个月时的 PFS (PFS6)
大体时间：从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 6 个月）
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评估 durvalumab 治疗的疗效。
PFS 定义为从治疗的第一个日期到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出 IP 或在进展前接受另一种抗癌治疗
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从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 6 个月）
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12 个月时的 PFS (PFS12)
大体时间：从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的疗效。
PFS 定义为从治疗的第一个日期到客观疾病进展或死亡日期的时间，无论患者是否退出 IP 或在进展前接受另一种抗癌治疗
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从治疗的第一天到客观疾病进展或死亡的日期（最多 12 个月）
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从治疗的第一天到因任何原因死亡（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的疗效。
OS 定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间
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从治疗的第一天到因任何原因死亡（最多 12 个月）
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12 个月时的操作系统 (OS12)
大体时间：从治疗的第一天到因任何原因死亡（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的疗效。
OS 定义为从开始治疗到因任何原因死亡的时间
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从治疗的第一天到因任何原因死亡（最多 12 个月）
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客观缓解率（ORR）
大体时间：从研究产品 (IP) 治疗开始后 8 周±1 周开始，每 8 周 (q8w) ±1 周持续至 48 周，每 12 周 (q12w) ±1 周直至疾病进展（最多 12 个月）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准的研究者评估，评估 durvalumab 治疗在 ORR 方面的疗效
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从研究产品 (IP) 治疗开始后 8 周±1 周开始，每 8 周 (q8w) ±1 周持续至 48 周，每 12 周 (q12w) ±1 周直至疾病进展（最多 12 个月）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：从 IP 治疗开始后 8 周±1 周开始，持续 q8w ±1 周至 48 周和 q12w ±1 周直至疾病进展（最多 12 个月）
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根据 DoR 评估 durvalumab 治疗的疗效。
DoR 定义为从根据 RECIST1.1 首次记录的反应日期到根据 RECIST1.1 记录的进展的首次日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间
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从 IP 治疗开始后 8 周±1 周开始，持续 q8w ±1 周至 48 周和 q12w ±1 周直至疾病进展（最多 12 个月）
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肺癌死亡率的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日起至死于肺癌（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗在肺癌死亡率方面的疗效
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从治疗开始之日起至死于肺癌（最多 12 个月）
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发生不良事件、严重不良事件、特殊利益不良事件和免疫介导不良事件的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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体检异常人数
大体时间：放映时
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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放映时
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血压异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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脉搏异常人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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心电图异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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临床化学异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月）
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血液学异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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尿液分析异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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评估 durvalumab 治疗的安全性和耐受性
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从筛选（第 -28 天）到最后一次访问（最多 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Dr Andrea Riccardo Filippi、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月26日
初级完成 (实际的)
2023年3月30日
研究完成 (实际的)
2023年12月5日
研究注册日期
首次提交
2020年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月29日
首次发布 (实际的)
2020年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月22日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D4194C00009
- 2019-004336-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
度伐单抗的临床试验
-
MedImmune LLC完全的
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZeneca招聘中
-
Yonsei UniversitySamsung Medical Center; AstraZeneca; Seoul National University Hospital; Korean Gynecologic Oncology... 和其他合作者招聘中
-
Institut Cancerologie de l'OuestAstraZeneca主动，不招人
-
ADC Therapeutics S.A.终止滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤西班牙, 美国