Undersøgelse af Durvalumab efter strålebehandling hos patienter med trin 3 uoperabel NSCLC, der ikke er berettiget til kemoterapi (DUART)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart.
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC med lokalt fremskreden, ikke-operabel fase III-sygdom.
4. Anses for ikke at være berettiget til kemoterapi ifølge Investigator vurdering.
5. Modtagelse af strålebehandling, der blev afsluttet inden for 42 dage før den første administration af studielægemidlet.
6. Skal have modtaget en total strålingsdosis på 40 til 66 Gy (standard eller hypofraktioneret BED).
7. Må ikke have udviklet sig efter strålebehandling, ifølge Investigator vurderede RECIST 1.1-kriterier: a) Patienter med målbar sygdom og/eller ikke-målbar og/eller ingen tegn på sygdom vurderet ved baseline ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse vil være kvalificerede til denne undersøgelse. b) Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som målbare og vælges som mållæsioner (TL'er), forudsat at de opfylder de andre kriterier for målbarhed.
8. Verdenssundhedsorganisationen/ECOG præstationsstatus på ≤2.
9. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og antiprogrammeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske kræftvacciner.

10. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 109 /L
    • Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom.
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN
    • Målt kreatininclearance > 30 ml/min eller beregnet CL > 30 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault
11. Forventet levetid på mere end 12 uger.
12. Legemsvægt større end 30 kg ved start af undersøgelsen og ved første indgivelse af lægemiddel

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med lokalt avanceret NSCLC, hvis sygdom er udviklet efter strålebehandling.
2. Blandet småcellet lungekræft og NSCLC histologi.
3. Historie om allogen organtransplantation.
4. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerativ, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners syndrom).
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris)
6. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra (a) malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første undersøgelseslægemiddeladministration, (b) tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom, og c) behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
7. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
8. Anamnese med aktiv primær immundefekt
9. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
10. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo, lymfopeni og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
12. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab
13. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab.
14. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab.
15. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP administreret inden for de sidste 4 uger.
16. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
17. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm
18. Patienter, der afviser kemoterapi efter egen beslutning.
19. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
20. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
21. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen
22. Genetisk forskningsundersøgelse (valgfrit):

Eksklusionskriterier for deltagelse i studiets valgfri genetiske forskningskomponent omfatter: a) Tidligere allogen knoglemarvstransplantation b) Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genetisk prøvetagning.