- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04249362
Undersøgelse af Durvalumab efter strålebehandling hos patienter med trin 3 uoperabel NSCLC, der ikke er berettiget til kemoterapi (DUART)
Et fase II, åbent, multicenter, internationalt studie af Durvalumab efter strålebehandling hos patienter med trin III, uoperabel ikke-småcellet lungekræft, som ikke er berettiget til kemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
- Research Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197002
- Research Site
-
Ufa, Den Russiske Føderation, 450054
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Research Site
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrig, 87000
- Research Site
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Research Site
-
Montpellier, Frankrig, 34070
- Research Site
-
Nimes, Frankrig, 30029
- Research Site
-
Rouen, Frankrig, 76031
- Research Site
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25100
- Research Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Genova, Italien, 16132
- Research Site
-
Meldola, Italien, 47014
- Research Site
-
Messina, Italien, 98158
- Research Site
-
Modena, Italien, 41124
- Research Site
-
Monza, Italien, 20900
- Research Site
-
Negrar, Italien, 37024
- Research Site
-
Pavia, Italien, 27100
- Research Site
-
Pisa, Italien, 56124
- Research Site
-
Ravenna, Italien, 48121
- Research Site
-
Roma, Italien, 00128
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 71-730
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Research Site
-
Castello de la Plana, Spanien, 12002
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Research Site
-
Oviedo, Spanien, 33011
- Research Site
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Research Site
-
Sabadell(Barcelona), Spanien, 08208
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Alder ≥ 18 år ved studiestart.
- Histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC med lokalt fremskreden, ikke-operabel fase III-sygdom.
- Anses for ikke at være berettiget til kemoterapi ifølge Investigator vurdering.
- Modtagelse af strålebehandling, der blev afsluttet inden for 42 dage før den første administration af studielægemidlet.
- Skal have modtaget en total strålingsdosis på 40 til 66 Gy (standard eller hypofraktioneret BED).
- Må ikke have udviklet sig efter strålebehandling, ifølge Investigator vurderede RECIST 1.1-kriterier: a) Patienter med målbar sygdom og/eller ikke-målbar og/eller ingen tegn på sygdom vurderet ved baseline ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse vil være kvalificerede til denne undersøgelse. b) Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som målbare og vælges som mållæsioner (TL'er), forudsat at de opfylder de andre kriterier for målbarhed.
- Verdenssundhedsorganisationen/ECOG præstationsstatus på ≤2.
- Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og antiprogrammeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske kræftvacciner.
Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 109 /L
- Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L
- Serumbilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom.
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN
- Målt kreatininclearance > 30 ml/min eller beregnet CL > 30 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault
- Forventet levetid på mere end 12 uger.
- Legemsvægt større end 30 kg ved start af undersøgelsen og ved første indgivelse af lægemiddel
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med lokalt avanceret NSCLC, hvis sygdom er udviklet efter strålebehandling.
- Blandet småcellet lungekræft og NSCLC histologi.
- Historie om allogen organtransplantation.
- Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerativ, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegeners syndrom).
- Ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris)
- Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra (a) malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første undersøgelseslægemiddeladministration, (b) tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom, og c) behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
- Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
- Anamnese med aktiv primær immundefekt
- Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
- Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo, lymfopeni og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
- Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af durvalumab
- Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab.
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab.
- Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP administreret inden for de sidste 4 uger.
- Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
- Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm
- Patienter, der afviser kemoterapi efter egen beslutning.
- Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention.
- Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen
- Genetisk forskningsundersøgelse (valgfrit):
Eksklusionskriterier for deltagelse i studiets valgfri genetiske forskningskomponent omfatter: a) Tidligere allogen knoglemarvstransplantation b) Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genetisk prøvetagning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A
Patienterne modtog standard strålebehandling [60 grå (Gy) ± 10% eller hypofraktioneret BED] før studiestart.
|
Alle patienter vil modtage 1500 mg durvalumab via IV infusion q4w i op til maksimalt 12 måneder.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte B
Patienterne modtog palliativ strålebehandling [40 til < 54 Gy eller hypofraktioneret BED] før studiestart.
|
Alle patienter vil modtage 1500 mg durvalumab via IV infusion q4w i op til maksimalt 12 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med grad 3 og grad 4 muligvis relaterede bivirkninger (PRAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af durvalumab-behandling til 6 måneder efter påbegyndelse af durvalumab-behandling
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for durvalumab som defineret af grad 3 og grad 4 PRAE'er inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandling med durvalumab.
En PRAE var enhver TEAE med en mulig slægtskab til durvalumab, eller hvor slægtskabet manglede.
Hvis slægtskab af en TEAE manglede ved den primære DCO (30. marts 2023), blev TEAE betragtet som en PRAE.
|
Fra første dosis af durvalumab-behandling til 6 måneder efter påbegyndelse af durvalumab-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (6 måneder)
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af durvalumab til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten ophører med durvalumab eller modtager en anden anticancerbehandling før progression i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering.
Hvis en patient udviklede sig eller døde efter to eller flere ubesvarede besøg, blev de censureret på datoen for den seneste evaluerbare vurdering forud for de ubesvarede besøg.
|
Fra den første behandlingsdato til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (6 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 12 måneder (PFS12)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (12 måneder)
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af durvalumab til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten ophører med durvalumab eller modtager en anden anticancerbehandling før progression i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering.
Hvis en patient udviklede sig eller døde efter to eller flere ubesvarede besøg, blev de censureret på datoen for den seneste evaluerbare vurdering forud for de ubesvarede besøg.
|
Fra den første behandlingsdato til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (12 måneder)
|
|
Samlet overlevelse ved 12 måneder (OS12)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato til dødsfald på grund af enhver årsag (12 måneder)
|
OS defineres som tiden fra datoen for den første dosis af durvalumab til døden af enhver årsag.
Patienter, der ikke var kendt for at være døde på analysetidspunktet, blev censureret på den sidst registrerede dato, hvor de vidstes at have været i live.
|
Fra den første behandlingsdato til dødsfald på grund af enhver årsag (12 måneder)
|
|
Median progressionsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død eller data-skæringsdato (36 måneder)
|
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis af durvalumab til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten ophører med durvalumab eller modtager en anden anticancerbehandling før progression i henhold til RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for deres sidste evaluerbare tumorvurdering.
Hvis en patient udviklede sig eller døde efter to eller flere ubesvarede besøg, blev de censureret på datoen for den seneste evaluerbare vurdering forud for de ubesvarede besøg.
|
Fra den første behandlingsdato indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død eller data-skæringsdato (36 måneder)
|
|
Median samlet overlevelse (mOS)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdato til døden eller data cut-off på grund af en hvilken som helst årsag (36 måneder)
|
OS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af durvalumab til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Patienter, som ikke var kendt for at være døde på analysetidspunktet, blev censureret på den sidste registrerede dato, hvor de vidstes at have været i live.
|
Fra den første behandlingsdato til døden eller data cut-off på grund af en hvilken som helst årsag (36 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra 8 uger ±1 uge efter påbegyndelse af behandling med durvalumab og fortsæt hver 8. uge (q8w) ±1 uge gennem 48 uger og hver 12. uge (q12w) ±1 uge indtil sygdomsprogression eller data cut-off (36 måneder)
|
ORR er andelen (%) af patienter med et samlet respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (bekræftet af en opfølgningsscanning mindst 4 uger efter at have vist CR eller PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
CR er forsvinden af alle mållæsioner (TL'er) siden baseline.
Eventuelle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have en reduktion i kortaksediameter til < 10 mm.
PR er mindst et fald på 30 % i summen af diametrene af TL, idet der tages udgangspunkt i basissummen af diametre.
|
Fra 8 uger ±1 uge efter påbegyndelse af behandling med durvalumab og fortsæt hver 8. uge (q8w) ±1 uge gennem 48 uger og hver 12. uge (q12w) ±1 uge indtil sygdomsprogression eller data cut-off (36 måneder)
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra 8 uger ±1 uge efter påbegyndelse af behandling med durvalumab og fortsæt hver 8. uge (q8w) ±1 uge gennem 48 uger og hver 12. uge (q12w) ±1 uge indtil sygdomsprogression eller data cut-off (36 måneder)
|
DoR er defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende bekræftes) indtil den første dato for dokumenteret progression pr. RECIST1.1 eller død i fravær af sygdomsprogression.
|
Fra 8 uger ±1 uge efter påbegyndelse af behandling med durvalumab og fortsæt hver 8. uge (q8w) ±1 uge gennem 48 uger og hver 12. uge (q12w) ±1 uge indtil sygdomsprogression eller data cut-off (36 måneder)
|
|
Lungekræftdødelighed
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til død på grund af lungekræft (36 måneder)
|
Lungekræftdødeligheden (NSCLC-relateret død) vurderes ved hjælp af de dødsfald, der er rapporteret som 'NSCLC-relaterede' og defineres som tiden (dage) fra datoen for første dosis af durvalumab til datoen for død som følge af lungekræft.
|
Fra dato for behandlingsstart til død på grund af lungekræft (36 måneder)
|
|
Antal patienter med hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for behandling med durvalumab, inklusive alle bivirkninger (AE'er), blev vurderet.
|
Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
|
Antal patienter med bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for behandling med durvalumab, inklusive alle bivirkninger (AE'er), blev vurderet.
En AESI er en AE af videnskabelig og medicinsk interesse, der er specifik for forståelsen af durvalumab.
AESI'er for durvalumab omfatter, men er ikke begrænset til, hændelser med en potentiel inflammatorisk eller immunmedieret mekanisme, og som kan kræve hyppigere overvågning og/eller indgreb såsom steroider, immunsuppressiva og/eller hormonsubstitutionsterapi.
Her præsenteres antallet af patienter, der har oplevet AESI'er.
Alvorlig uønsket hændelse af særlige interesser (SAESI'er).
|
Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
|
Antal patienter med immunmedierede bivirkninger (imAE'er)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for behandling med durvalumab, inklusive alle bivirkninger (AE'er), blev vurderet.
En imAE er defineret som en AESI, der er forbundet med lægemiddeleksponering og er i overensstemmelse med en immunmedieret virkningsmekanisme, og hvor der ikke er nogen klar alternativ ætiologi.
Her præsenteres antallet af patienter, der har oplevet imAE'er.
Immunmedierede alvorlige bivirkninger (imSAE'er)
|
Fra screening (dag -28) til data cut-off (36 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr Andrea Riccardo Filippi, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D4194C00009
- 2019-004336-31 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustUniversity of Cambridge; Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust; Institute of Cancer Research, United Kingdom og andre samarbejdspartnereRekrutteringIkke småcellet lungekræft | Metastatisk ikke-småcellet lungekræft | Locally Advanced NSCLC - Ikke-småcellet lungekræft | Oncogen-afhængig ikke-ikke-cellelungecancer | Tidlig fase Operable Non Small Cell Lung Cancer | Trin 2/3 Operable Non Small Cell Lung CancerDet Forenede Kongerige
-
Taichung Veterans General HospitalAfsluttetKardiotoksicitet | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner (MeSH-betegnelse) | Egfr TyrosinkinasehæmmerTaiwan
-
Zelluna Immunotherapy ASRekrutteringHoved- og halskræft | Livmoderhalskræft | Synoviale sarkomer | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Det Forenede Kongerige
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrutteringBrystkræft | Livmoderhalskræft | Colo-rektal cancer | Melanom (hudkræft) | Non-Small Cell Lungecancer (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italien
-
ITM Oncologics GmbHRekrutteringTredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC) | Kolorektal cancer (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC) | Urotelcarcinom (UC) | Ubestemt nyremasse (IDRM) | Muskelinvasiv blærekræft (MIBC) | Hoved- og halskræft (H&N) | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)Frankrig, Australien
Kliniske forsøg med Durvalumab
-
IDEAYA BiosciencesRekrutteringSmåcellet lungekræft | Neuroendokrine karcinomer | Solid Tumor Show to Express DLL3Forenede Stater, Australien, Canada, Spanien, Brasilien, Sydkorea, Japan
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuAvanceret kræft | Galdevejsneoplasmer | ImmunterapiSydkorea
-
AstraZenecaRekrutteringFaste tumorerAustralien, Polen, Georgien, Taiwan, Sydkorea
-
Riboscience, LLC.RekrutteringAvanceret ikke-opererbart hepatocellulært karcinomForenede Stater
-
Alliance Foundation Trials, LLC.AstraZenecaRekrutteringSmåcellet lungekræft (SCLC)Forenede Stater
-
Amit MahipalExelixisIkke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom | LeverkræftForenede Stater
-
Yonsei UniversityRekrutteringPotentielt resektabel trin II/IIIa NSCLCSydkorea
-
AstraZenecaKappa SantéAktiv, ikke rekrutterende
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...AstraZenecaIkke rekrutterer endnuEsophagogastrisk AdenocarcinomTyskland, Spanien
-
Yonsei UniversityAktiv, ikke rekrutterende