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Estudo de Durvalumabe Após Radioterapia em Pacientes com NSCLC Irressecável Estágio 3 Inelegível para Quimioterapia (DUART)

17 de dezembro de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo internacional de fase II, aberto, multicêntrico, de Durvalumabe após radioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas irressecável em estágio III e inelegíveis para quimioterapia

Este é um estudo internacional de Fase II, aberto, de braço único, multicêntrico, para avaliar a atividade clínica de durvalumabe em pacientes com NSCLC irressecável de Estágio III que são considerados inelegíveis para quimioterapia de acordo com a avaliação do investigador. Os pacientes serão inscritos em 2 coortes de acordo com a dose pré-tratamento de radioterapia (Coorte A: radioterapia padrão [60 gray (Gy) ± 10% ou dose bioequivalente hipofracionada (BED)]; Coorte B: radioterapia paliativa [40 a < 54 Gy ou LEITO hipofracionado])

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo internacional de fase II, aberto, de braço único, multicêntrico, para avaliar a atividade clínica de durvalumabe em pacientes com NSCLC irressecável de estágio III que têm um PS de 0 a 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e que foram tratados com radioterapia, mas são inelegíveis para a quimioterapia. Os pacientes serão inscritos em 2 coortes de acordo com a dose de radioterapia recebida antes da entrada no estudo (Coorte A: Radioterapia padrão [60 Gy ± 10% ou BED hipofracionada]; Coorte B: Radioterapia paliativa [40 a < 54 Gy ou BED hipofracionada] ). Os pacientes não devem ter progredido após a radioterapia, e a radioterapia deve ser concluída dentro de 6 semanas (42 dias) antes da primeira administração do medicamento do estudo. A última dose de radioterapia é definida como o dia da última sessão de radioterapia. Todos os pacientes receberão 1.500 mg de durvalumabe via infusão IV a cada 4 semanas (q4w) por até no máximo 12 meses (até 13 doses/ciclos)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Research Site
      • Castello de la Plana, Espanha, 12002
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Research Site
      • Oviedo, Espanha, 33011
        • Research Site
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Research Site
      • Sabadell(Barcelona), Espanha, 08208
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Research Site
  • Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197002
        • Research Site
      • Ufa, Federação Russa, 450054
        • Research Site
  • França
      • Limoges, França, 87000
        • Research Site
      • Marseille, França, 13009
        • Research Site
      • Montpellier, França, 34070
        • Research Site
      • Nimes, França, 30029
        • Research Site
      • Rouen, França, 76031
        • Research Site
  • Itália
      • Brescia, Itália, 25100
        • Research Site
      • Firenze, Itália, 50134
        • Research Site
      • Genova, Itália, 16132
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Messina, Itália, 98158
        • Research Site
      • Modena, Itália, 41124
        • Research Site
      • Monza, Itália, 20900
        • Research Site
      • Negrar, Itália, 37024
        • Research Site
      • Pavia, Itália, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Itália, 56124
        • Research Site
      • Ravenna, Itália, 48121
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00128
        • Research Site
  • Polônia
      • Białystok, Polônia, 15-044
        • Research Site
      • Gdańsk, Polônia, 80-214
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Research Site
      • Szczecin, Polônia, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de dar consentimento informado assinado.
  2. Idade ≥ 18 anos na entrada no estudo.
  3. NSCLC documentado histologicamente ou citologicamente com doença de estágio III localmente avançada e irressecável.
  4. Considerado inelegível para quimioterapia por avaliação do investigador.
  5. Recebimento de terapia de radiação que foi concluída dentro de 42 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  6. Deve ter recebido uma dose total de radiação de 40 a 66 Gy (BED padrão ou hipofracionado).
  7. Não deve ter progredido após a radioterapia, de acordo com os critérios RECIST 1.1 avaliados pelo investigador: a) Pacientes com doença mensurável e/ou não mensurável e/ou sem evidência de doença avaliada no início por tomografia computadorizada/ressonância magnética serão elegíveis para este estudo. b) Lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis ​​e selecionadas como lesões-alvo (LTs), desde que preencham os outros critérios de mensurabilidade.
  8. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde/ECOG de ≤2.
  9. Nenhuma exposição anterior a terapia imunomediada, incluindo, mas não limitado a, anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e ligante de morte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), excluindo anticorpos terapêuticos vacinas anticancerígenas.

  10. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109 /L
    • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada.
    • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN
    • Depuração de creatinina medida > 30 mL/min ou CL calculada > 30 mL/min conforme determinado por Cockcroft-Gault
  11. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
  12. Peso corporal superior a 30 kg na entrada no estudo e na primeira administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com NSCLC localmente avançado cuja doença progrediu após radioterapia.
  2. Histologia mista de câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC.
  3. História do transplante alogênico de órgãos.
  4. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener).
  5. Doença intercorrente não controlada (por exemplo, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável)
  6. História de outra malignidade primária, exceto para (a) malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo, (b) câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença, e c) carcinoma in situ tratado sem evidência de doença.
  7. História de carcinomatose leptomeníngea
  8. História de imunodeficiência primária ativa
  9. Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
  10. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo, linfopenia e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
  11. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
  12. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe
  13. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
  14. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe.
  15. Participação em outro estudo clínico com um IP administrado nas últimas 4 semanas.
  16. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
  17. Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento
  18. Pacientes que recusam a quimioterapia por decisão própria.
  19. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
  20. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz.
  21. Julgamento do Investigador de que o paciente não deve participar do estudo
  22. Estudo de pesquisa genética (opcional):

Os critérios de exclusão para participação no componente de pesquisa genética opcional do estudo incluem: a) Transplante de medula óssea alogênico anterior b) Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos dentro de 120 dias da coleta de amostra genética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A
Os pacientes receberam radioterapia padrão [60 gray (Gy) ± 10% ou BED hipofracionado] antes da entrada no estudo.
Medicamento: Durvalumabe
Todos os pacientes receberão 1.500 mg de durvalumabe via infusão IV a cada 4 semanas por até no máximo 12 meses.
Outros nomes:
  • MEDI4736
Experimental: Coorte B
Os pacientes receberam radioterapia paliativa [40 a < 54 Gy ou BED hipofracionado] antes da entrada no estudo.
Medicamento: Durvalumabe
Todos os pacientes receberão 1.500 mg de durvalumabe via infusão IV a cada 4 semanas por até no máximo 12 meses.
Outros nomes:
  • MEDI4736

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos possivelmente relacionados (PRAEs) de grau 3 e grau 4
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento com durvalumab até 6 meses após o início do tratamento com durvalumab
O perfil de segurança e tolerabilidade de durvalumab, conforme definido pelos PRAEs de Grau 3 e Grau 4, no prazo de 6 meses a partir do início do tratamento com durvalumab. Um PRAE era qualquer TEAE com possível relação com durvalumab, ou onde a relação estava faltando. Se o parentesco de um TEAE estivesse faltando no DCO primário (30 de março de 2023), o TEAE era considerado um PRAE.
Desde a primeira dose do tratamento com durvalumab até 6 meses após o início do tratamento com durvalumab

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão aos 6 meses (PFS6)
Prazo: Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte (6 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose de durvalumabe até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente descontinuar durvalumabe ou receber outra terapia anticâncer antes de progressão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação tumoral avaliável. Se um paciente progredisse ou morresse após duas ou mais visitas perdidas, eles eram censurados na data da última avaliação avaliável antes das visitas perdidas.
Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte (6 meses)
Sobrevivência livre de progressão aos 12 meses (PFS12)
Prazo: Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte (12 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose de durvalumabe até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente descontinuar durvalumabe ou receber outra terapia anticâncer antes de progressão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação tumoral avaliável. Se um paciente progredisse ou morresse após duas ou mais visitas perdidas, eles eram censurados na data da última avaliação avaliável antes das visitas perdidas.
Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte (12 meses)
Sobrevivência geral aos 12 meses (OS12)
Prazo: Desde a primeira data do tratamento até a morte por qualquer causa (12 meses)
A OS é definida como o tempo desde a data da primeira dose de durvalumabe até a morte por qualquer causa. Os pacientes cuja morte não era conhecida no momento da análise foram censurados na última data registrada em que se sabia que estavam vivos.
Desde a primeira data do tratamento até a morte por qualquer causa (12 meses)
Sobrevivência mediana livre de progressão (mPFS)
Prazo: Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte ou data limite de dados (36 meses)
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose de durvalumabe até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente descontinuar durvalumabe ou receber outra terapia anticâncer antes de progressão de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação tumoral avaliável. Se um paciente progredisse ou morresse após duas ou mais visitas perdidas, eles eram censurados na data da última avaliação avaliável antes das visitas perdidas.
Desde a primeira data de tratamento até a data objetiva de progressão da doença ou morte ou data limite de dados (36 meses)
Sobrevivência global mediana (mOS)
Prazo: Desde a primeira data de tratamento até a morte ou corte de dados por qualquer causa (36 meses)
A OS é definida como o tempo desde a data da primeira dose de durvalumabe até a morte por qualquer causa. Os pacientes cuja morte não era conhecida no momento da análise foram censurados na última data registrada em que se sabia que estavam vivos.
Desde a primeira data de tratamento até a morte ou corte de dados por qualquer causa (36 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A partir de 8 semanas ±1 semana após o início do tratamento com durvalumab e continuar a cada 8 semanas (q8w) ±1 semana até 48 semanas e a cada 12 semanas (q12w) ±1 semana até progressão da doença ou corte de dados (36 meses)
A ORR é a proporção (%) de pacientes com uma resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) (confirmada por um exame de acompanhamento pelo menos 4 semanas após mostrar CR ou PR) de acordo com os critérios RECIST 1.1. CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) desde o início do estudo. Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LT devem ter uma redução no diâmetro do eixo curto para <10 mm. PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros do LT, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
A partir de 8 semanas ±1 semana após o início do tratamento com durvalumab e continuar a cada 8 semanas (q8w) ±1 semana até 48 semanas e a cada 12 semanas (q12w) ±1 semana até progressão da doença ou corte de dados (36 meses)
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: A partir de 8 semanas ±1 semana após o início do tratamento com durvalumab e continuar a cada 8 semanas (q8w) ±1 semana até 48 semanas e a cada 12 semanas (q12w) ±1 semana até progressão da doença ou corte de dados (36 meses)
O DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que é posteriormente confirmada) até a primeira data de progressão documentada por RECIST1.1 ou morte na ausência de progressão da doença.
A partir de 8 semanas ±1 semana após o início do tratamento com durvalumab e continuar a cada 8 semanas (q8w) ±1 semana até 48 semanas e a cada 12 semanas (q12w) ±1 semana até progressão da doença ou corte de dados (36 meses)
Mortalidade por câncer de pulmão
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a morte por câncer de pulmão (36 meses)
A mortalidade por cancro do pulmão (morte relacionada com CPNPC) é avaliada utilizando as mortes notificadas como “relacionadas com CPNPC” e é definida como o tempo (dias) desde a data da primeira dose de durvalumab até à data da morte devido a cancro do pulmão.
Desde a data de início do tratamento até a morte por câncer de pulmão (36 meses)
Número de pacientes com eventos (EAs)
Prazo: Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)
O perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento com durvalumabe, incluindo todos os eventos adversos (EAs), foi avaliado.
Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)
Número de pacientes com eventos adversos de interesse especial (EAIEs)
Prazo: Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)
O perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento com durvalumabe, incluindo todos os eventos adversos (EAs), foi avaliado. Um EAIE é um EA de interesse científico e médico específico para a compreensão do durvalumab. Os EAIE para durvalumab incluem, mas não estão limitados a, eventos com um potencial mecanismo inflamatório ou imunomediado e que podem exigir monitorização e/ou intervenções mais frequentes, tais como esteróides, imunossupressores e/ou terapia de substituição hormonal. Aqui, é apresentado o número de pacientes que sofreram EAIEs. Evento adverso grave de interesses especiais (SAESIs).
Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)
Número de pacientes com eventos adversos imunomediados (imAEs)
Prazo: Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)
O perfil de segurança e tolerabilidade do tratamento com durvalumabe, incluindo todos os eventos adversos (EAs), foi avaliado. Um iAE é definido como um EAIE associado à exposição a medicamentos e que é consistente com um mecanismo de ação imunomediado e onde não há etiologia alternativa clara. Aqui, é apresentado o número de pacientes que experimentaram imAEs. Eventos adversos graves imunomediados (imSAEs)
Desde a triagem (Dia -28) até o corte de dados (36 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Dr Andrea Riccardo Filippi, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

30 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

25 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D4194C00009
  • 2019-004336-31 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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