Estudio de durvalumab después de radioterapia en pacientes con NSCLC no resecable en estadio 3 que no son elegibles para quimioterapia (DUART)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado.
2. Edad ≥ 18 años al ingreso al estudio.
3. NSCLC documentado histológica o citológicamente con enfermedad en estadio III localmente avanzada e irresecable.
4. Considerado no elegible para quimioterapia según la evaluación del investigador.
5. Recepción de radioterapia que se completó dentro de los 42 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Debe haber recibido una dosis total de radiación de 40 a 66 Gy (BED estándar o hipofraccionado).
7. No debe haber progresado después de la radioterapia, según los criterios RECIST 1.1 evaluados por el investigador: a) Los pacientes con enfermedad medible y/o no medible y/o sin evidencia de enfermedad evaluada al inicio mediante tomografía computarizada/resonancia magnética serán elegibles para este estudio. b) Las lesiones irradiadas previamente pueden considerarse medibles y seleccionarse como lesiones diana (TL) siempre que cumplan los demás criterios de medibilidad.
8. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud/ECOG de ≤2.
9. Sin exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y antiligando 2 de muerte celular programada (anti-PD-L2), excluyendo anticuerpos terapéuticos vacunas contra el cáncer.

10. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109 /L
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN). Esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado.
    • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN
    • Aclaramiento de creatinina medido > 30 ml/min o CL calculado > 30 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault
11. Esperanza de vida de más de 12 semanas.
12. Peso corporal superior a 30 kg al inicio del estudio y en la primera administración del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con NSCLC localmente avanzado cuya enfermedad ha progresado después de la radioterapia.
2. Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas e NSCLC.
3. Historia del trasplante alogénico de órganos.
4. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, lupus eritematoso sistémico ulceroso, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener).
5. Enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable)
6. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto (a) neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera administración del fármaco del estudio, (b) cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad, y c) Carcinoma in situ tratado sin evidencia de enfermedad.
7. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
8. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
9. Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana
10. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo, linfopenia y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión
11. Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
12. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab
13. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
14. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.
15. Participación en otro estudio clínico con una IP administrada en las últimas 4 semanas.
16. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
17. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico anterior de durvalumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento
18. Pacientes que rechazan la quimioterapia por decisión propia.
19. Participación en la planificación y/o realización del estudio.
20. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz.
21. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio
22. Estudio de investigación genética (opcional):

Los criterios de exclusión para participar en el componente de investigación genética opcional del estudio incluyen: a) Trasplante alogénico de médula ósea previo b) Transfusión de sangre completa sin leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética.