Studie av Durvalumab efter strålbehandling hos patienter med stadium 3 icke-operabel NSCLC som inte är kvalificerad för kemoterapi (DUART)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år vid studiestart.
3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC med lokalt avancerad, ooperbar sjukdom i steg III.
4. Anses inte vara kvalificerad för kemoterapi enligt utredarens bedömning.
5. Mottagande av strålbehandling som avslutades inom 42 dagar före första studieläkemedlets administrering.
6. Måste ha fått en total dos av strålning på 40 till 66 Gy (standard eller hypofraktionerad BED).
7. Får inte ha fortskridit efter strålbehandling, enligt utredarens utvärderade RECIST 1.1-kriterier: a) Patienter med mätbar sjukdom och/eller icke-mätbar och/eller inga tecken på sjukdom bedömd vid baslinjen med datortomografi/magnetisk resonanstomografi kommer att vara berättigade till denna studie. b) Tidigare bestrålade lesioner kan anses mätbara och väljas ut som mållesioner (TL) förutsatt att de uppfyller övriga kriterier för mätbarhet.
8. Världshälsoorganisationen/ECOG prestandastatus på ≤2.
9. Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi inklusive, men inte begränsat till, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 och antiprogrammerad celldödsligand 2 (anti-PD-L2) antikroppar, exklusive terapeutiska vaccin mot cancer.

10. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 109 /L
    • Trombocytantal ≥ 75 × 109/L
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom.
    • Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5 × ULN
    • Uppmätt kreatininclearance > 30 ml/min eller beräknad CL > 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault
11. Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
12. Kroppsvikt över 30 kg vid studiestart och vid första studieläkemedelsadministrering

Exklusions kriterier:

1. Patienter med lokalt avancerad NSCLC vars sjukdom har utvecklats efter strålbehandling.
2. Blandad småcellig lungcancer och NSCLC-histologi.
3. Historik om allogen organtransplantation.
4. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom).
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom (t.ex. pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris)
6. Historik av en annan primär malignitet förutom (a) malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 5 år före den första studieläkemedlets administrering, (b) adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom, och c) behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
7. Historik av leptomeningeal carcinomatosis
8. Historik av aktiv primär immunbrist
9. Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
10. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥ 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo, lymfopeni och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna
11. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
12. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab
13. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab.
14. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab.
15. Deltagande i en annan klinisk studie med en IP administrerad under de senaste 4 veckorna.
16. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
17. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab oavsett behandlingsarmsplacering
18. Patienter som vägrar kemoterapi av eget beslut.
19. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
20. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel.
21. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien
22. Genetisk forskningsstudie (valfritt):

Uteslutningskriterier för deltagande i studiens valfria genetiska forskningskomponent inkluderar: a) Tidigare allogen benmärgstransplantation b) Icke-leukocytutarmad helblodstransfusion inom 120 dagar efter insamling av genetiskt prov.