Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie durvalumabu po radiační terapii u pacientů s neresekabilním NSCLC stadia 3 nezpůsobilých pro chemoterapii (DUART)

17. prosince 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze II, otevřená, multicentrická, mezinárodní studie durvalumabu po radiační terapii u pacientů s neresekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia III, kteří nejsou způsobilí pro chemoterapii

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická mezinárodní studie fáze II, která hodnotí klinickou aktivitu durvalumabu u pacientů s neresekabilním NSCLC stadia III, kteří jsou podle hodnocení zkoušejícího považováni za nezpůsobilé k chemoterapii. Pacienti budou zařazeni do 2 kohort podle dávky před léčbou radioterapií (Kohorta A: standardní radioterapie [60 šedá (Gy) ± 10 % nebo hypofrakcionovaná bioekvivalentní dávka (BED)]; kohorta B: paliativní radioterapie [40 až < 54 Gy nebo hypofrakcionovaná postel])

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická mezinárodní studie fáze II, která hodnotí klinickou aktivitu durvalumabu u pacientů s neresekabilním NSCLC stadia III, kteří mají PS 0 až 2 ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) a kteří byli léčeni s radioterapií, ale nejsou vhodné pro chemoterapii. Pacienti budou zařazeni do 2 kohort podle dávky radioterapie obdržené před vstupem do studie (Kohorta A: Standardní radioterapie [60 Gy ± 10 % nebo hypofrakcionované BED]; Kohorta B: Paliativní radioterapie [40 až < 54 Gy nebo hypofrakcionovaná BED] ). Pacienti nesmí po radiační terapii progredovat a radiační terapie musí být dokončena do 6 týdnů (42 dní) před prvním podáním studovaného léku. Poslední dávka radiační terapie je definována jako den posledního ošetření zářením. Všichni pacienti budou dostávat 1500 mg durvalumabu formou IV infuze každé 4 týdny (q4w) po dobu maximálně 12 měsíců (až 13 dávek/cyklů)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Limoges, Francie, 87000
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13009
        • Research Site
      • Montpellier, Francie, 34070
        • Research Site
      • Nimes, Francie, 30029
        • Research Site
      • Rouen, Francie, 76031
        • Research Site
      • Brescia, Itálie, 25100
        • Research Site
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Research Site
      • Genova, Itálie, 16132
        • Research Site
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Research Site
      • Messina, Itálie, 98158
        • Research Site
      • Modena, Itálie, 41124
        • Research Site
      • Monza, Itálie, 20900
        • Research Site
      • Negrar, Itálie, 37024
        • Research Site
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Itálie, 56124
        • Research Site
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00128
        • Research Site
      • Białystok, Polsko, 15-044
        • Research Site
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • Research Site
      • Olsztyn, Polsko, 10-228
        • Research Site
      • Szczecin, Polsko, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197002
        • Research Site
      • Ufa, Ruská Federace, 450054
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Research Site
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Research Site
      • Castello de la Plana, Španělsko, 12002
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Research Site
      • Oviedo, Španělsko, 33011
        • Research Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Research Site
      • Sabadell(Barcelona), Španělsko, 08208
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let při vstupu do studia.
  3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC s lokálně pokročilým, neresekabilním onemocněním stadia III.
  4. Podle hodnocení zkoušejícího považováno za nezpůsobilé pro chemoterapii.
  5. Příjem radiační terapie, která byla dokončena během 42 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  6. Musí dostat celkovou dávku záření 40 až 66 Gy (standardní nebo hypofrakcionované BED).
  7. Nesmí progredovat po radiační terapii, podle kritérií RECIST 1.1 vyhodnocených zkoušejícím: a) Do této studie budou vhodní pacienti s měřitelným onemocněním a/nebo neměřitelným a/nebo žádným průkazem onemocnění hodnoceným na začátku pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance. b) Dříve ozářené léze mohou být považovány za měřitelné a vybrány jako cílové léze (TL), pokud splňují ostatní kritéria měřitelnosti.
  8. Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace/ECOG ≤2.
  9. Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii včetně, ale bez omezení na, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a protilátek proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2), s výjimkou terapeutických protirakovinné vakcíny.
  10. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109 /l
    • Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). To se nebude týkat pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem.
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN
    • Naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min nebo vypočtený CL > 30 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault
  11. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  12. Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg při vstupu do studie a při prvním podání studijního léku

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s lokálně pokročilým NSCLC, jejichž onemocnění po radiační terapii progredovalo.
  2. Histologie smíšeného malobuněčného karcinomu plic a NSCLC.
  3. Historie alogenní transplantace orgánů.
  4. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom).
  5. Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris)
  6. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou (a) malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před prvním podáním léku ve studii, (b) adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění a c) léčeného karcinomu in situ bez známek onemocnění.
  7. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  8. Historie aktivní primární imunodeficience
  9. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience
  10. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga, lymfopenie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
  11. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
  12. Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou durvalumabu
  13. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou durvalumabu.
  14. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu.
  15. Účast v další klinické studii s IP podanou v posledních 4 týdnech.
  16. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
  17. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebného ramene
  18. Pacienti, kteří chemoterapii odmítají z vlastního rozhodnutí.
  19. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
  20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci.
  21. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie
  22. Studium genetického výzkumu (volitelné):

Kritéria vyloučení pro účast ve volitelné části výzkumu v oblasti genetiky zahrnují: a) Předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně b) transfuzi plné krve bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A
Před vstupem do studie pacienti podstoupili standardní radioterapii [60 šedých (Gy) ± 10 % nebo hypofrakcionované BED].
Všichni pacienti budou dostávat 1500 mg durvalumabu formou IV infuze q4w po dobu maximálně 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Experimentální: Kohorta B
Před vstupem do studie pacienti dostávali paliativní radioterapii [40 až < 54 Gy nebo hypofrakcionované BED].
Všichni pacienti budou dostávat 1500 mg durvalumabu formou IV infuze q4w po dobu maximálně 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • MEDI4736

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s možná souvisejícími nežádoucími příhodami 3. a 4. stupně (PRAE)
Časové okno: Od první dávky léčby durvalumabem do 6 měsíců po zahájení léčby durvalumabem
Profil bezpečnosti a snášenlivosti durvalumabu podle definice PRAE 3. a 4. stupně během 6 měsíců od zahájení léčby durvalumabem. PRAE byla jakákoli TEAE s možnou příbuzností s durvalumabem nebo kde příbuznost chyběla. Pokud na primárním DCO (30. března 2023) chyběla příbuznost TEAE, byla TEAE považována za PRAE.
Od první dávky léčby durvalumabem do 6 měsíců po zahájení léčby durvalumabem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6)
Časové okno: Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (6 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první dávky durvalumabu do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient před zahájením léčby durvalumabem vysadí nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. progrese podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Pokud pacient progredoval nebo zemřel po dvou nebo více zmeškaných návštěvách, byl cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení před zmeškanými návštěvami.
Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (6 měsíců)
Přežití bez progrese ve 12 měsících (PFS12)
Časové okno: Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (12 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první dávky durvalumabu do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient před zahájením léčby durvalumabem vysadí nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. progrese podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Pokud pacient progredoval nebo zemřel po dvou nebo více zmeškaných návštěvách, byl cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení před zmeškanými návštěvami.
Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (12 měsíců)
Celkové přežití ve 12 měsících (OS12)
Časové okno: Od prvního data léčby až do smrti z jakékoli příčiny (12 měsíců)
OS je definován jako doba od data první dávky durvalumabu do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, o kterých nebylo známo, že zemřeli v době analýzy, byli cenzurováni k poslednímu zaznamenanému datu, kdy bylo známo, že byli naživu.
Od prvního data léčby až do smrti z jakékoli příčiny (12 měsíců)
Medián přežití bez progrese (mPFS)
Časové okno: Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data uzávěrky dat (36 měsíců)
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první dávky durvalumabu do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient před zahájením léčby durvalumabem vysadí nebo dostane jinou protinádorovou léčbu. progrese podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího. Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Pokud pacient progredoval nebo zemřel po dvou nebo více zmeškaných návštěvách, byl cenzurován k datu posledního hodnotitelného hodnocení před zmeškanými návštěvami.
Od prvního data léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí nebo data uzávěrky dat (36 měsíců)
Střední celkové přežití (mOS)
Časové okno: Od prvního data léčby až do smrti nebo přerušení dat z jakékoli příčiny (36 měsíců)
OS je definován jako doba od data první dávky durvalumabu do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti, o kterých nebylo známo, že zemřeli v době analýzy, byli cenzurováni k poslednímu zaznamenanému datu, kdy bylo známo, že byli naživu.
Od prvního data léčby až do smrti nebo přerušení dat z jakékoli příčiny (36 měsíců)
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od 8 týdnů ± 1 týden po zahájení léčby durvalumabem a pokračovat každých 8 týdnů (q8w) ±1 týden až 48 týdnů a každých 12 týdnů (q12w) ±1 týden až do progrese onemocnění nebo ukončení dat (36 měsíců)
ORR je podíl (%) pacientů s celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) (potvrzenou kontrolním skenem alespoň 4 týdny po prokázání CR nebo PR) podle kritérií RECIST 1.1. CR je vymizení všech cílových lézí (TL) od výchozího stavu. Všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL musí mít zmenšení průměru krátké osy na < 10 mm. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od 8 týdnů ± 1 týden po zahájení léčby durvalumabem a pokračovat každých 8 týdnů (q8w) ±1 týden až 48 týdnů a každých 12 týdnů (q12w) ±1 týden až do progrese onemocnění nebo ukončení dat (36 měsíců)
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od 8 týdnů ± 1 týden po zahájení léčby durvalumabem a pokračovat každých 8 týdnů (q8w) ±1 týden až 48 týdnů a každých 12 týdnů (q12w) ±1 týden až do progrese onemocnění nebo ukončení dat (36 měsíců)
DoR je definováno jako čas od data první dokumentované odpovědi (která je následně potvrzena) do prvního data dokumentované progrese podle RECIST1.1 nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění.
Od 8 týdnů ± 1 týden po zahájení léčby durvalumabem a pokračovat každých 8 týdnů (q8w) ±1 týden až 48 týdnů a každých 12 týdnů (q12w) ±1 týden až do progrese onemocnění nebo ukončení dat (36 měsíců)
Úmrtnost na rakovinu plic
Časové okno: Od data zahájení léčby do úmrtí na rakovinu plic (36 měsíců)
Úmrtnost na rakovinu plic (úmrtí související s NSCLC) se hodnotí pomocí úmrtí, která jsou hlášena jako „související s NSCLC“ a je definována jako čas (dny) od data první dávky durvalumabu do data úmrtí v důsledku rakoviny plic.
Od data zahájení léčby do úmrtí na rakovinu plic (36 měsíců)
Počet pacientů s událostmi (AE)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)
Byl hodnocen profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby durvalumabem, včetně všech nežádoucích účinků (AE).
Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)
Počet pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)
Byl hodnocen profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby durvalumabem, včetně všech nežádoucích účinků (AE). AESI je AE vědeckého a lékařského zájmu specifická pro pochopení durvalumabu. AESI pro durvalumab zahrnují mimo jiné události s potenciálním zánětlivým nebo imunitně zprostředkovaným mechanismem, které mohou vyžadovat častější monitorování a/nebo intervence, jako jsou steroidy, imunosupresiva a/nebo hormonální substituční terapie. Zde je uveden počet pacientů, kteří prodělali AESI. Závažné nežádoucí příhody zvláštního zájmu (SAESI).
Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)
Počet pacientů s imunitou zprostředkovanými nežádoucími účinky (IMAE)
Časové okno: Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)
Byl hodnocen profil bezpečnosti a snášenlivosti léčby durvalumabem, včetně všech nežádoucích účinků (AE). IMAE je definována jako AESI, která je spojena s expozicí léku a je konzistentní s imunitně zprostředkovaným mechanismem účinku a kde neexistuje jasná alternativní etiologie. Zde je uveden počet pacientů, kteří prodělali imAE. Imunitně zprostředkované závažné nežádoucí účinky (imSAE)
Od screeningu (den -28) do ukončení dat (36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Andrea Riccardo Filippi, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Durvalumab

Předplatit