Studie durvalumabu po radiační terapii u pacientů s neresekabilním NSCLC stadia 3 nezpůsobilých pro chemoterapii (DUART)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let při vstupu do studia.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný NSCLC s lokálně pokročilým, neresekabilním onemocněním stadia III.
4. Podle hodnocení zkoušejícího považováno za nezpůsobilé pro chemoterapii.
5. Příjem radiační terapie, která byla dokončena během 42 dnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Musí dostat celkovou dávku záření 40 až 66 Gy (standardní nebo hypofrakcionované BED).
7. Nesmí progredovat po radiační terapii, podle kritérií RECIST 1.1 vyhodnocených zkoušejícím: a) Do této studie budou vhodní pacienti s měřitelným onemocněním a/nebo neměřitelným a/nebo žádným průkazem onemocnění hodnoceným na začátku pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance. b) Dříve ozářené léze mohou být považovány za měřitelné a vybrány jako cílové léze (TL), pokud splňují ostatní kritéria měřitelnosti.
8. Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace/ECOG ≤2.
9. Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii včetně, ale bez omezení na, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a protilátek proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2), s výjimkou terapeutických protirakovinné vakcíny.

10. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109 /l
    • Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). To se nebude týkat pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem.
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN
    • Naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min nebo vypočtený CL > 30 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault
11. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
12. Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg při vstupu do studie a při prvním podání studijního léku

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým NSCLC, jejichž onemocnění po radiační terapii progredovalo.
2. Histologie smíšeného malobuněčného karcinomu plic a NSCLC.
3. Historie alogenní transplantace orgánů.
4. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom).
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris)
6. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou (a) malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před prvním podáním léku ve studii, (b) adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění a c) léčeného karcinomu in situ bez známek onemocnění.
7. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
8. Historie aktivní primární imunodeficience
9. Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience
10. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupně ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga, lymfopenie a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
12. Příjem živé oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou durvalumabu
13. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou durvalumabu.
14. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu.
15. Účast v další klinické studii s IP podanou v posledních 4 týdnech.
16. Současné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
17. Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebného ramene
18. Pacienti, kteří chemoterapii odmítají z vlastního rozhodnutí.
19. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci.
21. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie
22. Studium genetického výzkumu (volitelné):

Kritéria vyloučení pro účast ve volitelné části výzkumu v oblasti genetiky zahrnují: a) Předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně b) transfuzi plné krve bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.