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化学療法に不適格なステージ3の切除不能NSCLC患者における放射線療法後のデュルバルマブの研究 (DUART)

2024年12月17日 更新者：AstraZeneca

化学療法に不適格なステージIIIの切除不能な非小細胞肺癌患者における放射線療法後のデュルバルマブの第II相、非盲検、多施設共同、国際研究

これは、治験責任医師の評価により化学療法に不適格とみなされたステージ III の切除不能 NSCLC 患者におけるデュルバルマブの臨床活性を評価するための第 II 相非盲検単群多施設国際試験です。 患者は、放射線治療前の線量に応じて2つのコホートに登録されます（コホートA：標準放射線療法[60グレイ（Gy）±10％または低分割生物学的等価線量（BED）];コホートB：緩和放射線療法[40〜<54 Gyまたは低分割ベッド])

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の PS が 0 ～ 2 で治療を受けたステージ III の切除不能な NSCLC 患者におけるデュルバルマブの臨床活性を評価するための第 II 相非盲検単群多施設国際試験です。放射線療法を受けていますが、化学療法には不適格です。 患者は、研究登録前に受けた放射線療法の線量に応じて 2 つのコホートに登録されます (コホート A: 標準放射線療法 [60 Gy ± 10% または少分割 BED]; コホート B: 緩和放射線療法 [40 から < 54 Gy または少分割 BED] ）。 -患者は放射線療法後に進行してはならず、放射線療法は最初の治験薬投与前の6週間（42日）以内に完了しなければなりません。 放射線療法の最後の線量は、最後の放射線療法セッションの日として定義されます。 すべての患者は、最大12か月間（最大13回の投与/サイクル）、4週間ごと（q4w）のIV注入を介して1500 mgのデュルバルマブを受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

102

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85704
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Research Site
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
        • Research Site
  • イタリア
      • Brescia、イタリア、25100
        • Research Site
      • Firenze、イタリア、50134
        • Research Site
      • Genova、イタリア、16132
        • Research Site
      • Meldola、イタリア、47014
        • Research Site
      • Messina、イタリア、98158
        • Research Site
      • Modena、イタリア、41124
        • Research Site
      • Monza、イタリア、20900
        • Research Site
      • Negrar、イタリア、37024
        • Research Site
      • Pavia、イタリア、27100
        • Research Site
      • Pisa、イタリア、56124
        • Research Site
      • Ravenna、イタリア、48121
        • Research Site
      • Roma、イタリア、00128
        • Research Site
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Research Site
      • Castello de la Plana、スペイン、12002
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Research Site
      • Oviedo、スペイン、33011
        • Research Site
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Research Site
      • Sabadell(Barcelona)、スペイン、08208
        • Research Site
  • フランス
      • Limoges、フランス、87000
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13009
        • Research Site
      • Montpellier、フランス、34070
        • Research Site
      • Nimes、フランス、30029
        • Research Site
      • Rouen、フランス、76031
        • Research Site
  • ポーランド
      • Białystok、ポーランド、15-044
        • Research Site
      • Gdańsk、ポーランド、80-214
        • Research Site
      • Olsztyn、ポーランド、10-228
        • Research Site
      • Szczecin、ポーランド、71-730
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Research Site
  • ロシア連邦
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Research Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197002
        • Research Site
      • Ufa、ロシア連邦、450054
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
  2. -研究登録時の年齢が18歳以上。
  3. -組織学的または細胞学的に記録されたNSCLCで、局所進行した切除不能なステージIIIの疾患。
  4. -治験責任医師の評価により、化学療法に不適格と見なされます。
  5. -最初の治験薬投与前の42日以内に完了した放射線療法の受領。
  6. -40〜66 Gy（標準または低分割BED）の総線量の放射線を受けている必要があります。
  7. -治験責任医師が評価したRECIST 1.1基準に従って、放射線療法後に進行していてはなりません：a）ベースラインでコンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法によって評価された測定可能な疾患および/または測定不能および/または疾患の証拠がない患者は、この研究の対象となります。 b) 以前に照射された病変は、測定可能であると見なされ、測定可能性の他の基準を満たす場合、標的病変 (TL) として選択されます。
  8. 世界保健機関/ECOGパフォーマンスステータスが≤2。
  9. -抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、および抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露なし、治療を除く抗がんワクチン。

  10. 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 絶対好中球数≧1.0×109/L
    • 血小板数≧75×109/L
    • -血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。 これは、確認されたギルバート症候群の患者には適用されません。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×ULN
    • -Cockcroft-Gaultによって決定された測定クレアチニンクリアランス> 30 mL /分または計算CL > 30 mL /分
  11. 12週間以上の平均余命。
  12. -研究登録時および最初の研究薬物投与時の体重が30 kgを超える

除外基準:

  1. 放射線療法後に疾患が進行した局所進行NSCLC患者。
  2. 小細胞肺がんと NSCLC の混合組織型。
  3. -同種臓器移植の歴史。
  4. -活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群）。
  5. コントロールされていない併発疾患（例えば、進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定狭心症）
  6. -別の原発性悪性腫瘍の病歴（a）最初の治験薬投与の5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍、（b）適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠なし、およびc）を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴疾患の証拠のない上皮内癌の治療。
  7. 軟髄膜癌腫症の病歴
  8. 活動性原発性免疫不全症の病歴
  9. 結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症
  10. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、リンパ球減少症、および選択基準で定義された検査値を除く
  11. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  12. デュルバルマブ初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを受領
  13. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
  14. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
  15. -過去4週間にIPが投与された別の臨床研究への参加。
  16. -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
  17. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療
  18. 自らの判断で化学療法を拒否する患者。
  19. 研究の計画および/または実施への関与
  20. 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊を採用したくない生殖能力のある男性または女性患者。
  21. 治験責任医師が治験に参加すべきではないと判断した場合
  22. 遺伝学研究（オプション）：

研究のオプションの遺伝学研究コンポーネントへの参加の除外基準は次のとおりです。a）以前の同種骨髄移植 b）遺伝子サンプル収集から120日以内の非白血球除去全血輸血。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホートA
患者は、研究に参加する前に、標準的な放射線療法 [60 グレイ (Gy) ± 10% または低分割 BED] を受けました。
薬：デュルバルマブ
すべての患者は、IV注入q4wを介して最大12か月間、1500 mgのデュルバルマブを受け取ります。
他の名前：
  • MEDI4736
実験的：コホートB
患者は、試験に参加する前に緩和放射線療法 [40 ～ 54 Gy 未満または低分割 BED] を受けました。
薬：デュルバルマブ
すべての患者は、IV注入q4wを介して最大12か月間、1500 mgのデュルバルマブを受け取ります。
他の名前：
  • MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
関連する可能性のあるグレード 3 およびグレード 4 の有害事象 (PRAE) を有する患者の数
時間枠：デュルバルマブ治療の初回投与からデュルバルマブ治療開始後6か月まで
デュルバルマブの安全性と忍容性プロファイルは、デュルバルマブ治療開始から6か月以内のグレード3およびグレード4のPRAEによって定義されます。 PRAE は、デュルバルマブとの関連性がある可能性がある、または関連性が欠如している TEAE でした。 プライマリ DCO (2023 年 3 月 30 日) で TEAE の関連性が欠落している場合、TEAE は PRAE とみなされました。
デュルバルマブ治療の初回投与からデュルバルマブ治療開始後6か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヵ月後の無増悪生存期間（PFS6）
時間枠：治療開始日から他覚的疾患の進行または死亡日まで（6か月）
無増悪生存期間は、患者がデュルバルマブを中止したか、投与前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、デュルバルマブの初回投与日から客観的疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの期間として定義されます。治験責任医師が評価したRECIST 1.1による進行。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、最後に評価可能な腫瘍評価を行った日付で打ち切られた。 患者が 2 回以上来院しなかった後に進行または死亡した場合、来院前の最新の評価可能な評価の日に検閲されました。
治療開始日から他覚的疾患の進行または死亡日まで（6か月）
12ヵ月後の無増悪生存期間（PFS12）
時間枠：治療の最初の日から客観的な病気の進行または死亡の日まで（12か月）
無増悪生存期間は、患者がデュルバルマブを中止したか、投与前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、デュルバルマブの初回投与日から客観的疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの期間として定義されます。治験責任医師が評価したRECIST 1.1による進行。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、最後に評価可能な腫瘍評価を行った日付で打ち切られた。 患者が 2 回以上来院しなかった後に進行または死亡した場合、来院前の最新の評価可能な評価の日に検閲されました。
治療の最初の日から客観的な病気の進行または死亡の日まで（12か月）
12 か月後の全生存率 (OS12)
時間枠：治療開始日から何らかの原因で死亡するまで（12か月）
OSは、デュルバルマブの初回投与日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 分析時に死亡が知られていなかった患者は、生存が判明した最後の記録日に検閲された。
治療開始日から何らかの原因で死亡するまで（12か月）
無増悪生存期間中央値（mPFS）
時間枠：治療の最初の日から客観的疾患の進行または死亡の日、またはデータカットオフ日まで（36か月）
無増悪生存期間は、患者がデュルバルマブを中止したか、投与前に別の抗がん療法を受けたかに関係なく、デュルバルマブの初回投与日から客観的疾患の進行または死亡（進行がない場合の何らかの原因による）の日までの期間として定義されます。治験責任医師が評価したRECIST 1.1による進行。 分析時に進行も死亡もしていない患者は、最後に評価可能な腫瘍評価を行った日付で打ち切られた。 患者が 2 回以上来院しなかった後に進行または死亡した場合、来院前の最新の評価可能な評価の日に検閲されました。
治療の最初の日から客観的疾患の進行または死亡の日、またはデータカットオフ日まで（36か月）
全生存期間中央値 (mOS)
時間枠：治療開始日から何らかの原因で死亡またはデータが遮断されるまで（36か月）
OSは、デュルバルマブの初回投与日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 分析時に死亡が知られていなかった患者は、生存が判明した最後の記録日に検閲された。
治療開始日から何らかの原因で死亡またはデータが遮断されるまで（36か月）
客観的応答率 (ORR)
時間枠：デュルバルマブ治療開始後8週間±1週間から8週間ごと（q8w）±1週間から48週間継続し、12週間ごと（q12w）疾患進行またはデータカットオフまで±1週間（36か月）
ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) (CR または PR を示してから少なくとも 4 週間後の追跡スキャンによって確認される) の全体奏効を示した患者の割合 (%) です。 CR は、ベースライン以降のすべての標的病変 (TL) の消失です。 TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸直径が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、直径のベースライン合計を基準として、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少です。
デュルバルマブ治療開始後8週間±1週間から8週間ごと（q8w）±1週間から48週間継続し、12週間ごと（q12w）疾患進行またはデータカットオフまで±1週間（36か月）
反応期間 (DoR)
時間枠：デュルバルマブ治療開始後8週間±1週間から8週間ごと（q8w）±1週間から48週間継続し、12週間ごと（q12w）疾患進行またはデータカットオフまで±1週間（36か月）
DoR は、反応が最初に記録された日（後に確認される）から、RECIST1.1 に従って進行が記録された最初の日、または疾患の進行がなければ死亡するまでの時間として定義されます。
デュルバルマブ治療開始後8週間±1週間から8週間ごと（q8w）±1週間から48週間継続し、12週間ごと（q12w）疾患進行またはデータカットオフまで±1週間（36か月）
肺がん死亡率
時間枠：治療開始日から肺がんによる死亡まで（36か月）
肺がん死亡率（NSCLC関連死亡）は、「NSCLC関連」として報告された死亡を使用して評価され、デュルバルマブの初回投与日から肺がんによる死亡日までの時間（日数）として定義されます。
治療開始日から肺がんによる死亡まで（36か月）
イベント（AE）のある患者の数
時間枠：スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで
すべての有害事象 (AE) を含む、デュルバルマブ治療の安全性と忍容性プロファイルが評価されました。
スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで
特別な関心のある有害事象（AESI）を有する患者の数
時間枠：スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで
すべての有害事象 (AE) を含む、デュルバルマブ治療の安全性と忍容性プロファイルが評価されました。 AESI は、デュルバルマブの理解に特化した科学的および医学的関心のある AE です。 デュルバルマブの AESI には、炎症性または免疫介在性メカニズムの可能性があり、より頻繁なモニタリングやステロイド、免疫抑制剤、ホルモン補充療法などの介入が必要となる可能性のあるイベントが含まれますが、これらに限定されません。 ここでは、AESI を経験した患者の数が示されています。 特別関心のある重篤な有害事象 (SAESI)。
スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで
免疫介在性有害事象（imAE）患者の数
時間枠：スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで
すべての有害事象 (AE) を含む、デュルバルマブ治療の安全性と忍容性プロファイルが評価されました。 imAE は、薬物曝露に関連し、免疫介在作用機序と一致し、明確な代替病因が存在しない AESI として定義されます。 ここでは、imAE を経験した患者の数が表示されます。 免疫介在性重篤な有害事象（imSAE）
スクリーニング (28 日目) からデータカットオフ (36 か月) まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Dr Andrea Riccardo Filippi、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月26日

一次修了 (実際)

2023年3月30日

研究の完了 (実際)

2024年11月25日

試験登録日

最初に提出

2020年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月29日

最初の投稿 (実際)

2020年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月17日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D4194C00009
  • 2019-004336-31 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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