一项评估 Pitolisant 在 Prader-Willi 综合征患者中的安全性和有效性的 2 期研究，随后是开放标签扩展
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 Pitolisant 在 Prader-Willi 综合征患者中的安全性和有效性，随后进行开放标签扩展
研究概览
详细说明
该研究将包括一个筛选期、一个为期 11 周的双盲治疗阶段（包括一个 3 周的滴定期和一个 8 周的稳定剂量期）和一个可选的开放标签扩展 (OLE) 阶段。 OLE 阶段将持续多年，并将持续到 pitolisant 被批准用于 PWS 患者或赞助商选择终止研究。
大约 60 名年龄在 6 至 65 岁且符合所有资格标准的患者将在基线访视时以 1:1:1 的比例随机分配至低剂量 pitolisant、高剂量 pitolisant 或匹配的安慰剂。 在双盲治疗阶段，患者将在 3 周滴定期内滴定至随机稳定剂量的研究药物。
完成 3 周滴定期后，患者将在醒来后每天早上一次以随机稳定剂量继续服用研究药物，再进行 8 周的盲法治疗（稳定剂量期）。 双盲治疗阶段的持续时间为 11 周。
在为期 11 周的双盲治疗阶段之后，符合条件的患者将有机会参加可选的 OLE 阶段。 在 OLE 阶段，所有符合条件的患者都将接受开放标签的 pitolisant 治疗，并将在 3 周的滴定期内根据他们的年龄进行滴定至最大目标剂量。 在 3 周滴定期结束时，患者将继续在早上醒来时每天一次服用目标剂量的 pitolisant，直到研究结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Ramon、California、美国、94583
- Sleep Medicine Specialists of California
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Santa Monica、California、美国、90404
- Santa Monica Clinical Trials
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours Alfred I duPont Hospital for Children
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- University of Florida College of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45212
- CTI
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
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San Antonio、Texas、美国、78249
- Road Runner Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够提供自愿的书面知情同意书（患者或父母/法定监护人），并在适用的情况下提供自愿的书面同意（患者，视情况而定）。
- 已通过基因检测和/或患者医疗记录确认 PWS 的诊断。 如果根据对患者医疗记录的审查未得到确认，则赞助商将提供基因检测。
- 入组时年龄在 6 至 65 岁之间的男性或女性患者。
- 在筛选期间通过患者睡眠日记证明充足的睡眠时间，定义为 6 至 6 岁患者每晚至少睡眠 8 小时
- 根据 Epworth 儿童和青少年嗜睡量表 (ESS-CHAD)（父母/看护者版本）得分≥12 分确定的 EDS。
- 如果服用激素治疗（包括生长激素、睾酮和雌激素补充剂）和/或允许长期合并用药或补充剂，患者必须在随机分组前 3 个月和双盲试验期间服用稳定剂量的这些药物研究的治疗阶段；允许激素剂量有 10% 的变化。
- 如果服用可能影响 EDS 的促醒治疗（包括兴奋剂、莫达非尼和阿莫达非尼），则必须在筛选前至少 28 天保持稳定剂量，并在筛选的双盲治疗阶段保持稳定剂量研究（在 OLE 阶段将允许进行剂量调整）或同意停止治疗 5 个半衰期或 14 天，以较长者为准。
- 如果长期服用镇静药物来控制行为表现（例如催眠药、苯二氮卓类药物、抗精神病药、α 激动剂、抗胆碱能药和抗抑郁药），则必须在筛选前至少 28 天保持稳定剂量，并在筛选期间保持稳定剂量研究的双盲治疗阶段（在 OLE 阶段允许调整剂量）或同意停止治疗 5 个半衰期或 14 天，以较长者为准。
- 如果使用大麻二酚和/或四氢大麻酚，患者必须在随机分组前 28 天服用稳定剂量，并同意在研究的双盲治疗阶段期间继续稳定剂量（OLE 允许剂量调整阶段）。
- 如果服用催产素或卡贝缩宫素，患者必须在随机分组前 28 天内服用稳定剂量，并同意在研究的双盲治疗阶段期间继续稳定剂量（OLE 阶段允许进行剂量调整） ) 或同意停止治疗 5 个半衰期或 14 天，以较长者为准。
- 育龄女性 (FCBP) 患者必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性，在基线访视时尿液妊娠试验呈阴性，并同意保持禁欲或使用有效的非激素避孕方法来预防在研究期间和最后一剂研究药物后 21 天内怀孕。
- 有愿意并能够完成所需评估的一致护理人员（最好是整个研究的双盲治疗阶段的同一个人）。
- 研究者认为，患者/父母/法定监护人能够理解并遵守口服研究药物方案和给药的要求。
排除标准：
- 被诊断出患有不同于 PWS 的另一种遗传或染色体疾病。
- 有未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 或根据病史和临床评估处于 OSA 的高风险中；或者，有另一种相关的潜在睡眠障碍，研究者认为这是导致患者 EDS 的主要因素。
- 每天持续摄入 >600 毫克的咖啡因，并且不能/不愿意将咖啡因摄入量减少到
- 不同意停用方案中列出的任何违禁药物或物质。
- 在入组前 28 天和研究的双盲治疗阶段期间参与涉及另一种研究性药物或设备的介入性研究，除非研究者咨询医疗监督员并获得患者的书面批准注册;完成至少 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）的研究性药物清除的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。 考虑参与 OLE 阶段的另一项介入研究的患者必须咨询研究者，研究者将咨询医疗监督员。
- 有初级精神病学诊断，目前有精神病或精神分裂症的活动症状。
- 诊断为终末期肾病（估计肾小球滤过率 [eGFR] 为
- 诊断为中度或重度肾功能损害（eGFR ≥15 至 ≤59 mL/minute/1.73 m²) 或中度肝损伤 (Child-Pugh B) 在筛选或双盲治疗阶段。
- 在筛选时具有由研究者确定的具有临床意义的异常实验室值。
- 具有长 QT 综合征的已知病史或心电图（ECG；例如，近期心肌梗塞、临床显着心律失常）或根据 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) >442 ms 的任何显着病史年龄为 0 至 439 ms 的患者为男性患者，年龄为 10 至 450 ms 的患者，年龄为 20 至 65 岁的女性患者为 >470 ms。 (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007)。
- 任何家庭成员有猝死/不明原因死亡、心源性死亡或原发性心律失常死亡的家族史，可能与 QT 间期延长有关。
- 如果接受任何新的或开始改变联合健康疗法或针对 PWS 症状的干预措施，则必须在随机分组前至少 28 天处于稳定的治疗过程中。
- 当前或近期（一年内）有物质使用障碍或依赖障碍史，包括精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-V) 中定义的酒精和咖啡因使用障碍。
- 已计划在研究的双盲治疗阶段进行手术；在 OLE 阶段允许计划的手术。
- 正在接受已知为强细胞色素 P450 (CYP) 2D6 抑制剂、强 CYP3A4 诱导剂或中枢作用组胺 1 (H1) 受体拮抗剂的伴随药物治疗；完成至少 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准）这些药物清除的患者可以参加研究的双盲治疗阶段。 在 OLE 阶段允许使用强 CYP2D6 抑制剂和强 CYP3A4 诱导剂；但是，需要调整 pitolisant 剂量。 虽然在研究的 OLE 阶段没有禁止，但应避免使用 H1 受体拮抗剂。
- 正在接受已知会延长 QT 间期的药物治疗。
- 根据病史、常规精神病学检查、调查员的判断或对除非常年幼儿童/认知障碍-终生近期哥伦比亚-自杀严重程度评级中的问题 1 至 3 以外的任何问题的回答“是”规模（C SSRS）。
- 有最近（6 个月内）使用强 CYP3A4 诱导剂抗癫痫药物治疗的癫痫病史。 有癫痫病史的患者必须在入组前至少 6 个月有稳定的癫痫病史（例如，频率和严重程度）。
- 目前正在母乳喂养或计划在研究过程中进行母乳喂养。 哺乳期妇女必须同意在研究期间（双盲治疗阶段和 OLE 阶段）和研究药物最终剂量后的 21 天内不进行母乳喂养。
- 根据研究者的判断，患者因任何原因不适合研究，包括但不限于不稳定或不受控制的医疗状况（包括精神和神经状况）或可能干扰研究进行的医疗状况，混淆对研究结果的解释、对患者造成健康风险或损害研究的完整性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：双盲治疗阶段低剂量Pitolisant
儿童患者（6 岁至 12 岁以下）： 第 1 周：每天早上服用 4.45 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 2 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 青少年患者（12岁至18岁以下）： 第 1 周：每天早上服用 4.45 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 2 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 13.35 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 成年患者（18至65岁）： 第 1 周：每天早上服用 4.45 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 2 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 17.8 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 |
Pitolisant 4.45 mg 或 17.8 mg 片剂
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有源比较器：双盲治疗阶段高剂量Pitolisant
儿童患者（6 岁至 12 岁以下）： 第 1 周：每天早上服用 4.45 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 2 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 17.8 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 青少年患者（12岁至18岁以下）： 第 1 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第2周：每天早上服用17.8毫克皮托利桑（pitolisant）；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 26.7 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 成年患者（18至65岁）： 第 1 周：每天早上服用 8.9 mg 皮托利桑 (pitolisant)；第2周：每天早上服用17.8毫克皮托利桑（pitolisant）；第 3 周至第 11 周：每天早上服用 35.6 mg 皮托利桑 (pitolisant)。 |
Pitolisant 4.45 mg 或 17.8 mg 片剂
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安慰剂比较：双盲治疗阶段安慰剂
儿童患者（6 岁至 12 岁以下）： 第 1 周：配套安慰剂片剂；第2周：匹配安慰剂片剂；第 3 周至第 11 周：匹配安慰剂药片 青少年患者（12岁至18岁以下）： 第 1 周：配套安慰剂片剂；第2周：匹配安慰剂片剂；第 3 周至第 11 周：匹配安慰剂药片 成年患者（18至65岁）： 第 1 周：配套安慰剂片剂；第2周：匹配安慰剂片剂；第 3 周至第 11 周：匹配安慰剂药片 |
匹配的安慰剂药片
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其他：开放标签的匹托利生
年龄给药（第6次修正案实施前）或体重给药（第6次修正案实施后）
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Pitolisant 4.45 mg 或 17.8 mg 片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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白天过度嗜睡
大体时间：第 11 周的基线
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与安慰剂相比，pitolisant 从基线到第 11 周的儿童和青少年 Epworth 嗜睡量表 (ESS-CHAD)（父母/看护者版本）评分的变化。 ESS-CHAD 的评分范围为 0 到 24。 分数的降低代表白天过度嗜睡的改善。 |
第 11 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精神运动功能
大体时间：第 11 周的基线
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Cogstate 检测测试的变化。 Cogstate 检测测试是一种计算机化测试。 更快速度的准确性代表精神运动测试性能的改进。 |
第 11 周的基线
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注意力
大体时间：第 11 周的基线
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Cogstate 识别测试的变化。 Cogstate 识别测试是一种计算机化测试。 准确度和更快的速度代表注意力测试性能的提高。 |
第 11 周的基线
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工作记忆
大体时间：第 11 周的基线
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Cogstate 一次回测的变化。 Cogstate One Back Test 是一种计算机化测试。 准确度和更快的速度代表更好的工作记忆测试性能。 |
第 11 周的基线
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白天过度嗜睡
大体时间：第 11 周的基线
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看护者对白天过度嗜睡严重程度的总体印象发生变化。 看护者对白天过度嗜睡严重程度的总体印象是一个包含五个项目的量表，范围从“完全不”到“非常有可能”。 对入睡可能性降低的评估代表了护理人员对患者白天过度嗜睡的总体印象的改善。 |
第 11 周的基线
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临床症状
大体时间：第 11 周的基线
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总体临床状况严重程度的临床整体印象的变化。 总体临床状态严重程度的临床总体印象是一个四项量表，范围从“正常”到“严重症状”。 对较不严重症状的评估代表临床医生对与 PWS 相关的整体临床状态的看法有所改善。 |
第 11 周的基线
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行为
大体时间：第 11 周的基线
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异常行为检查表的变化，第二版。 异常行为检查表社区第二版对 58 种具体症状进行了四项评分，范围从“根本不是问题”到“问题程度很严重”。 分数的下降代表护理人员对患者问题行为的印象有所改善。 |
第 11 周的基线
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行为和认知僵化
大体时间：第 11 周的基线
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蒙特菲奥里-爱因斯坦刚性量表的变化 - 普瑞德-威利综合征 (MERS-R-PWS)。 MERS-R-PWS 是一种临床医生评级的半结构化访谈，对 PWS 患者和在场的护理人员进行。 MERS-R-PWS 衡量刚性行为的三个领域——行为、认知和抗议。 在每个领域内，有四个项目按 0 到 4 的等级进行评分。分数的降低表示僵化行为的改善。 |
第 11 周的基线
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照顾者负担
大体时间：第 11 周的基线
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22 项 Zarit Burden 采访的变化。 Zarit Burden 访谈是一份自我报告式问卷，其中要求看护者按照五项量表（0 =“从不”，4 =“几乎总是”）对 22 个与看护者健康和心理健康相关的问题对他们的经历进行评分。 PWS 患者的存在、财务、对社会生活的影响以及与患者的关系。 分数的下降代表护理人员感知负担的改善。 |
第 11 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胃饥饿素水平
大体时间：第 11 周的基线
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酰化和未酰化生长素释放肽水平的变化。 胃饥饿素水平是在患者血液样本中测量的。 生长素释放肽水平的降低可能与过度饥饿感的改善有关。 |
第 11 周的基线
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食欲过盛
大体时间：第 11 周的基线
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临床试验贪食症问卷 (HQ-CT) 与食品安全区问卷 (FSZQ) 结合的总分变化。 HQ-CT 是一份包含九个项目的调查问卷，用于衡量 PWS 患者的食物相关问题。 调查问卷由护理人员填写，报告患者过度饥饿的症状。 分数的下降代表患者过度饥饿症状的改善。 FSZQ 是一份包含 20 项的问卷，用于衡量控制患者过度饥饿所需的控制措施。 调查问卷由看护者填写，包括监督、限制、回避、检查四个因素。 每个项目的评级范围为“0 = 从来没有”到“4 = 总是”。 分数的降低代表所需控制量的改进。 |
第 11 周的基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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