Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Pitolisantu u pacientů se syndromem Prader-Willi, po níž následovalo otevřené prodloužení

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas (pacient nebo rodiče/zákonní zástupci) a případně dobrovolný písemný souhlas (pacient, podle potřeby).
2. Má diagnózu PWS potvrzenou genetickým testováním a/nebo zdravotními záznamy pacienta. Genetické testování zajistí sponzor, pokud nebude potvrzeno na základě přezkoumání zdravotní dokumentace pacienta.
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví jsou v době zařazení do studie ve věku 6 až 65 let.
4. Prokazuje přiměřenou dobu spánku prostřednictvím spánkového deníku pacienta během screeningu, definovaného jako alespoň 8 hodin spánku za noc pro pacienty ve věku od 6 do
5. Má EDS podle Epworthovy škály ospalosti pro děti a dospívající (ESS-CHAD) (verze pro rodiče/pečovatele) skóre ≥12.
6. Pokud užíváte hormonální léčbu (včetně doplňků růstového hormonu, testosteronu a estrogenu) a/nebo máte povolenou chronickou souběžnou medikaci nebo doplňky, pacient musí užívat stabilní dávku těchto léků po dobu 3 měsíců před randomizací a po dobu trvání dvojitě zaslepené Léčebná fáze studie; je povolena 10% variabilita v dávce hormonu.
7. Pokud užíváte léčbu podporující probuzení, která by mohla ovlivnit EDS (včetně stimulantů, modafinilu a armodafinilu), musíte být na stabilní dávce alespoň 28 dní před screeningem a zůstat na stabilní dávce během dvojitě zaslepené léčebné fáze studie (úpravy dávky budou povoleny ve fázi OLE) nebo souhlasit s vyřazením léčby na 5 poločasů nebo 14 dní, podle toho, co je delší.
8. Pokud užíváte chronicky podávané sedativní léky pro zvládání projevů chování (např. dvojitě zaslepenou léčebnou fázi studie (úpravy dávky budou povoleny ve fázi OLE) nebo souhlasit s vyřazením léčby na 5 poločasů nebo 14 dní, podle toho, co je delší.
9. Pokud používáte kanabidiol a/nebo tetrahydrokanabinol, pacient musí mít stabilní dávku po dobu 28 dnů před randomizací a musí souhlasit s pokračováním stabilní dávky po dobu trvání dvojitě zaslepené léčebné fáze studie (úpravy dávky budou povoleny v OLE Fáze).
10. Pokud užívá oxytocin nebo karbetocin, musí být pacient na stabilní dávce během 28 dnů před randomizací a musí souhlasit s pokračováním stabilní dávky po dobu trvání dvojitě zaslepené léčebné fáze studie (úpravy dávky budou povoleny ve fázi OLE ) nebo souhlasit s vymytím léčby na 5 poločasů nebo 14 dní, podle toho, co je delší.
11. Pacientka, která je žena ve fertilním věku (FCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při základní návštěvě a souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat účinnou metodu nehormonální antikoncepce k prevenci. těhotenství po dobu trvání studie a 21 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
12. Má stálého pečovatele (nejlépe stejnou osobu během dvojitě zaslepené léčebné fáze studie), který je ochoten a schopen dokončit požadovaná hodnocení.
13. Podle názoru zkoušejícího je pacient/rodič (rodiče)/zákonný zástupce schopen porozumět požadavkům protokolu a podávat perorální studijní lék a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Má diagnózu jiné genetické nebo chromozomální poruchy odlišné od PWS.
2. má neléčenou obstrukční spánkovou apnoe (OSA) nebo je u něj na základě anamnézy a klinického hodnocení vysoké riziko OSA; nebo má jinou relevantní základní poruchu spánku, která je podle názoru zkoušejícího primárním faktorem přispívajícím k EDS pacienta.
3. Konzistentně konzumuje >600 mg kofeinu denně a není schopen/ochotný snížit příjem kofeinu na
4. Nesouhlasí s ukončením užívání jakýchkoli zakázaných léků nebo látek uvedených v protokolu.
5. Účast na intervenční výzkumné studii zahrnující jiný zkoumaný lék nebo zařízení během 28 dnů před zařazením a po dobu trvání dvojitě zaslepené léčebné fáze studie, pokud se zkoušející neporadí s lékařským monitorem a nezíská písemný souhlas pacienta k zapsat; pacienti, kteří dokončí vymývání zkoumané medikace v délce alespoň 5 poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je delší), mohou být zařazeni do dvojitě zaslepené léčebné fáze studie. Pacienti zvažující účast v jiné intervenční výzkumné studii ve fázi OLE se musí poradit s vyšetřovatelem, který bude konzultovat lékařský monitor.
6. Má primární psychiatrickou diagnózu se současnými aktivními příznaky psychózy nebo schizofrenie.
7. Má diagnózu konečného onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR]
8. Má diagnózu středně těžkého nebo těžkého poškození ledvin (eGFR ≥15 až ≤59 ml/min/1,73 m²) nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh B) při screeningu nebo během dvojitě zaslepené léčebné fáze.
9. Má abnormální laboratorní hodnoty při screeningu, které jsou klinicky významné, jak určil zkoušející.
10. Má známou anamnézu syndromu dlouhého QT nebo jakoukoli významnou anamnézu závažné abnormality elektrokardiogramu (EKG; např. nedávný infarkt myokardu, klinicky významná arytmie) nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >442 ms pro pacienti ve věku 0 až 439 ms u pacientů ve věku 10 až 450 ms u mužů a > 470 ms u žen ve věku 20 až 65 let. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Má rodinnou anamnézu náhlé/nevysvětlitelné smrti, srdeční smrti nebo úmrtí na primární dysrytmii potenciálně spojenou s prodloužením QT u kteréhokoli člena rodiny.
12. Pokud dostáváte jakoukoli novou léčbu nebo zahajujete změnu v terapiích nebo intervencích souvisejících se zdravím pro symptomy PWS, musíte mít před randomizací stabilní léčbu po dobu alespoň 28 dnů.
13. Má současnou nebo nedávnou (do jednoho roku) historii poruchy užívání návykových látek nebo poruchy závislosti, včetně poruch souvisejících s užíváním alkoholu a kofeinu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-V).
14. plánoval operaci během dvojitě zaslepené léčebné fáze studie; plánovaná operace je povolena během fáze OLE.
15. užívá současně léky, o kterých je známo, že jsou silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 2D6, silným induktorem CYP3A4 nebo centrálně působícím antagonistou receptoru histaminu 1 (H1); pacienti, kteří dokončí vymývání těchto léků v délce alespoň 5 poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je delší), mohou být zařazeni do dvojitě zaslepené léčebné fáze studie. Během fáze OLE je povoleno použití silných inhibitorů CYP2D6 a silných induktorů CYP3A4; je však nutná úprava dávky pitolisantu. Ačkoli to není zakázáno během OLE fáze studie, je třeba se vyhnout použití antagonistů receptoru H1.
16. Dostává léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
17. Má významné riziko spáchání sebevraždy na základě anamnézy, rutinního psychiatrického vyšetření, úsudku vyšetřovatele nebo odpovědi „ano“ na jakoukoli jinou otázku než na otázky 1 až 3 týkající se hodnocení závažnosti velmi malého dítěte/kognitivně postiženého v průběhu života v nedávné době v Kolumbii – sebevražda Měřítko (C SSRS).
18. Má v anamnéze záchvaty, které byly nedávno (do 6 měsíců) léčeny antiepileptiky, které jsou silnými induktory CYP3A4. Pacienti s anamnézou záchvatů musí mít stabilní anamnézu záchvatů (např. frekvenci a závažnost) po dobu alespoň 6 měsíců před zařazením.
19. V současné době kojí nebo plánuje kojit v průběhu studie. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit po dobu trvání studie (fáze dvojitě slepé léčby a fáze OLE) a po dobu 21 dnů po poslední dávce studovaného léku.
20. Na základě úsudku zkoušejícího je pacient nevhodný pro studii z jakéhokoli důvodu, včetně, ale nejen, nestabilních nebo nekontrolovaných zdravotních stavů (včetně psychiatrických a neurologických stavů) nebo zdravotních stavů, které by mohly narušovat provádění studie, zmást interpretaci výsledků studie, představují zdravotní riziko pro pacienta nebo ohrožují integritu studie.