Et fase 2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​pitolisant hos patienter med Prader-Willis syndrom efterfulgt af en Open Label-udvidelse

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give frivilligt, skriftligt informeret samtykke (patient eller forælder/værge) og, hvor det er relevant, frivilligt skriftligt samtykke (patient, alt efter hvad der er relevant).
2. Har en diagnose af PWS bekræftet ved genetisk testning og/eller patientjournaler. Genetisk test vil blive leveret af sponsoren, hvis den ikke bekræftes baseret på gennemgangen af ​​patientens lægejournaler.
3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 6 til 65 år på tidspunktet for indskrivningen.
4. Demonstrerer tilstrækkelig søvnvarighed via patientens søvndagbog under screening, defineret som mindst 8 timers søvn pr. nat for patienter i alderen 6 til
5. Har EDS som bestemt af Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) (forældre/plejer version) score på ≥12.
6. Hvis patienten tager hormonbehandlinger (inklusive væksthormon-, testosteron- og østrogentilskud) og/eller tilladt kronisk samtidig medicin eller kosttilskud, skal patienten have en stabil dosis af disse lægemidler i 3 måneder før randomisering og i varigheden af ​​dobbeltblindet Behandlingsfase af undersøgelsen; en 10 % variation i hormondosis er tilladt.
7. Hvis du tager en vågne-fremmende behandling, der kan påvirke EDS (inklusive stimulanser, modafinil og armodafinil), skal du have en stabil dosis i mindst 28 dage før screening og forblive på en stabil dosis under den dobbeltblindede behandlingsfase af undersøgelse (dosisjusteringer vil være tilladt i OLE-fasen) eller acceptere at udvaske behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst.
8. Hvis du tager kronisk indgivet beroligende medicin til behandling af adfærdsmanifestationer (f.eks. hypnotika, benzodiazepiner, antipsykotika, alfa-agonister, antikolinergika og antidepressiva), skal du have en stabil dosis i mindst 28 dage før screening og forblive på en stabil dosis under den dobbeltblindede behandlingsfase af undersøgelsen (dosisjusteringer vil være tilladt i OLE-fasen) eller acceptere at udvaske behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst.
9. Hvis du bruger cannabidiol og/eller tetrahydrocannabinol, skal patienten have en stabil dosis i 28 dage før randomisering og acceptere at fortsætte den stabile dosis i hele undersøgelsens dobbeltblindede behandlingsfase (dosisjusteringer vil være tilladt i OLE'en) Fase).
10. Hvis patienten tager oxytocin eller carbetocin, skal patienten have en stabil dosis i de 28 dage før randomiseringen og acceptere at fortsætte den stabile dosis i hele undersøgelsens dobbeltblindede behandlingsfase (dosisjusteringer vil være tilladt i OLE-fasen ) eller acceptere at vaske ud af behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst.
11. En patient, der er en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget og acceptere at forblive afholdende eller bruge en effektiv metode til ikke-hormonel prævention for at forebygge graviditet i hele undersøgelsens varighed og i 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Har en konsekvent omsorgsperson (helst den samme person gennem hele studiets dobbeltblindede behandlingsfase), som er villig og i stand til at gennemføre de påkrævede vurderinger.
13. Efter investigatorens opfattelse er patient/forældre/værge i stand til at forstå og overholde kravene i protokollen og administration af oralt forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af en anden genetisk eller kromosomal lidelse, der er forskellig fra PWS.
2. Har ubehandlet obstruktiv søvnapnø (OSA) eller har høj risiko for OSA baseret på sygehistorie og klinisk vurdering; eller har en anden relevant underliggende søvnforstyrrelse, som efter Investigators opfattelse er den primære medvirkende faktor til patientens EDS.
3. Indtager konsekvent >600 mg koffein om dagen og er ude af stand/uvillig til at reducere koffeinindtaget til
4. Accepterer ikke at afbryde nogen forbudt medicin eller stof, der er anført i protokollen.
5. Deltagelse i et interventionsforskningsstudie, der involverer en anden afprøvningsmedicin eller -enhed i de 28 dage før tilmelding og i varigheden af ​​den dobbeltblindede behandlingsfase af undersøgelsen, medmindre investigator rådfører sig med den medicinske monitor og opnår skriftlig godkendelse af patienten til at indskrive; Patienter, der afslutter en udvaskning af en undersøgelsesmedicin på mindst 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst), kan tilmeldes studiets dobbeltblindede behandlingsfase. Patienter, der overvejer at deltage i en anden interventionel forskningsundersøgelse i OLE-fasen, skal rådføre sig med investigatoren, som vil rådføre sig med den medicinske monitor.
6. Har en primær psykiatrisk diagnose med aktuelle aktive symptomer på psykose eller skizofreni.
7. Har en diagnose af nyresygdom i slutstadiet (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på
8. Har diagnosen moderat eller svær nyreinsufficiens (eGFR ≥15 til ≤59 ml/minut/1,73 m²) eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) ved screening eller under den dobbeltblindede behandlingsfase.
9. Har unormale laboratorieværdier ved screening, der er klinisk signifikante som bestemt af investigator.
10. Har en kendt anamnese med langt QT-syndrom eller nogen signifikant anamnese med en alvorlig abnormitet i elektrokardiogrammet (EKG; f.eks. nyligt myokardieinfarkt, klinisk signifikant arytmi) eller QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >442 ms for patienter i alderen 0 til 439 ms for patienter i alderen 10 til 450 ms for mandlige patienter og >470 ms for kvindelige patienter i alderen 20 til 65 år. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al. 2007).
11. Har en familiehistorie med pludselig/uforklarlig død, hjertedød eller død som følge af en primær dysrytmi, der potentielt er forbundet med QT-forlængelse hos et familiemedlem.
12. Hvis du modtager nogen ny eller påbegynder en ændring i beslægtede sundhedsterapier eller interventioner for symptomer på PWS, skal du have et stabilt behandlingsforløb i mindst 28 dage før randomisering.
13. Har en aktuel eller nylig (inden for et år) historie med en stofmisbrugsforstyrrelse eller afhængighedsforstyrrelse, herunder alkohol- og koffeinbrugsforstyrrelser som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-V).
14. Har planlagt operation under studiets dobbeltblindede behandlingsfase; planlagt operation er tilladt i OLE-fasen.
15. Får samtidig medicin, der vides at være en stærk cytokrom P450 (CYP) 2D6-hæmmer, en stærk CYP3A4-inducer eller en centralt virkende histamin 1 (H1)-receptorantagonist; patienter, der gennemfører en udvaskning af disse medikamenter på mindst 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst), kan tilmeldes undersøgelsens dobbeltblindede behandlingsfase. Brug af stærke CYP2D6-hæmmere og stærke CYP3A4-inducere er tilladt under OLE-fasen; dog er justering af pitolisantdosis påkrævet. Selvom det ikke er forbudt under OLE-fasen af ​​undersøgelsen, bør brug af H1-receptorantagonister undgås.
16. Modtager en medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
17. Har en betydelig risiko for at begå selvmord baseret på historie, rutinemæssig psykiatrisk undersøgelse, efterforskerens vurdering eller et svar på "ja" på ethvert andet spørgsmål end spørgsmål 1 til 3 om Very Young Child/Kognitivt svækket-Lifetime Seneste Columbia-Selvmordssværhedsvurdering Skala (C SSRS).
18. Har en historie med anfald, der for nylig (inden for 6 måneder) er blevet behandlet med antiepileptiske lægemidler, der er stærke CYP3A4-inducere. Patienter med en historie med anfald skal have en stabil anfaldshistorie (f.eks. hyppighed og sværhedsgrad) i mindst 6 måneder før indskrivning.
19. Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i løbet af studiet. Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme i undersøgelsens varighed (dobbeltblindet behandlingsfase og OLE-fase) og i 21 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Baseret på efterforskerens vurdering er patienten uegnet til undersøgelsen af ​​en eller anden grund, herunder, men ikke begrænset til, ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande (herunder psykiatriske og neurologiske tilstande) eller en medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater, udgør en sundhedsrisiko for patienten eller kompromitterer undersøgelsens integritet.