프라더-윌리 증후군 환자에서 피톨리산트의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2상 연구 및 후속 공개 라벨 연장

포함 기준:

1. 자발적인 서면 동의서(환자 또는 부모/법적 보호자) 및 해당되는 경우 자발적인 서면 동의서(적절한 경우 환자)를 제공할 수 있습니다.
2. 유전자 검사 및/또는 환자 의료 기록으로 확인된 PWS 진단을 받았습니다. 유전자 검사는 환자의 의료 기록 검토를 기반으로 확인되지 않은 경우 후원사가 제공합니다.
3. 등록 당시 6세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 환자.
4. 스크리닝 중 환자 수면 일기를 통해 적절한 수면 시간을 입증하며, 이는 6세에서 6세 사이의 환자에 대해 밤당 최소 8시간의 수면으로 정의됩니다.
5. Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents(ESS-CHAD)(부모/간병인 버전) 점수 ≥12에 의해 결정된 EDS가 있습니다.
6. 호르몬 치료(성장 호르몬, 테스토스테론 및 에스트로겐 보조제 포함) 및/또는 허용된 만성 병용 약물 또는 보조제를 복용하는 경우, 환자는 무작위 배정 전 3개월 동안 및 이중 맹검 기간 동안 이러한 약물을 안정적으로 복용해야 합니다. 연구의 치료 단계; 호르몬 투여량의 10% 가변성이 허용됩니다.
7. EDS(자극제, 모다피닐 및 아르모다피닐 포함)에 영향을 줄 수 있는 각성 촉진 치료를 받는 경우 스크리닝 전 최소 28일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 이중 맹검 치료 단계 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 연구(OLE 단계에서 용량 조정이 허용됨) 또는 5개의 반감기 또는 14일 중 더 긴 기간 동안 치료 중단에 동의합니다.
8. 행동 증상의 관리를 위해 만성적으로 투여되는 진정제(예: 수면제, 벤조디아제핀, 항정신병제, 알파 작용제, 항콜린제 및 항우울제)를 복용하는 경우 스크리닝 전 적어도 28일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 검사 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 연구의 이중 맹검 치료 단계(OLE 단계에서 용량 조정이 허용됨) 또는 5개의 반감기 또는 14일 중 더 긴 기간 동안 치료를 중단하는 데 동의합니다.
9. 칸나비디올 및/또는 테트라히드로칸나비놀을 사용하는 경우 환자는 무작위 배정 전 28일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구의 이중 맹검 치료 기간 동안 안정적인 용량을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다(용량 조정은 OLE 단계).
10. 옥시토신 또는 카르베토신을 복용하는 경우 환자는 무작위 배정 전 28일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 연구의 이중 맹검 치료 기간 동안 안정적인 용량을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다(용량 조정은 OLE 단계에서 허용됨). ) 또는 5개의 반감기 또는 14일 중 더 긴 기간 동안 치료 중단에 동의합니다.
11. 가임기 여성(FCBP)인 환자는 스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사 결과 음성, 기준선 방문 시 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 금욕을 유지하거나 예방을 위해 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 21일 동안의 임신.
12. 필수 평가를 완료할 의지와 능력이 있는 일관된 간병인(가급적이면 연구의 이중 맹검 치료 단계 동안 동일한 사람)이 있습니다.
13. 연구자의 의견에 따르면, 환자/부모/법적 보호자(들)는 경구 연구 약물의 프로토콜 및 투여 요건을 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. PWS와 구별되는 또 다른 유전적 또는 염색체 장애 진단을 받았습니다.
2. 치료되지 않은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)이 있거나 병력 및 임상 평가를 기반으로 OSA의 위험이 높습니다. 또는 연구자의 의견으로는 환자의 EDS에 대한 주요 기여 인자인 또 다른 관련 기저 수면 장애를 갖는다.
3. 하루에 지속적으로 600mg 이상의 카페인을 섭취하고 카페인 섭취량을
4. 프로토콜에 나열된 금지 약물이나 물질을 중단하는 데 동의하지 않습니다.
5. 등록 전 28일 동안 연구의 이중 맹검 치료 단계 기간 동안 다른 연구 약물 또는 장치를 포함하는 중재적 연구 연구에 참여. 싸다; 최소 5일의 반감기 또는 14일(둘 중 더 긴 기간)의 연구 약물 휴약을 완료한 환자는 연구의 이중 맹검 치료 단계에 등록할 수 있습니다. OLE 단계에서 또 다른 중재적 연구 연구 참여를 고려하는 환자는 의료 모니터와 상담할 조사자와 상담해야 합니다.
6. 현재 정신병 또는 정신분열증의 활성 증상이 있는 1차 정신과 진단을 받았습니다.
7. 말기 신장 질환(추정 사구체 여과율[eGFR]
8. 중등도 또는 중증 신장애 진단을 받은 경우(eGFR ≥15 ~ ≤59 mL/분/1.73 m²) 또는 중등도 간 장애(Child-Pugh B) 또는 이중 맹검 치료 단계 동안.
9. 조사자에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 스크리닝 시 비정상적인 실험실 값을 갖는다.
10. 긴 QT 증후군의 알려진 병력 또는 심전도(ECG; 예: 최근 심근 경색, 임상적으로 유의미한 부정맥)의 심각한 이상 또는 Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격 >442ms의 중대한 병력이 있는 경우 남성 환자의 경우 10~450ms의 환자에 대해 0~439ms의 환자, 20~65세의 여성 환자의 경우 >470ms입니다. (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason 외 2007).
11. 갑작스런/설명할 수 없는 사망, 심장 사망 또는 가족 구성원 중 QT 연장과 잠재적으로 관련된 원발성 부정맥으로 인한 사망의 가족력이 있습니다.
12. PWS 증상에 대한 관련 건강 요법 또는 개입에서 새로운 것을 받거나 변경을 시작하는 경우 무작위 배정 전 최소 28일 동안 안정적인 요법 과정에 있어야 합니다.
13. 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM-V) 5판에 정의된 알코올 및 카페인 사용 장애를 포함하여 약물 사용 장애 또는 의존 장애의 현재 또는 최근(1년 이내) 병력이 있습니다.
14. 연구의 이중 맹검 치료 단계 동안 계획된 수술을 받았음; 계획된 수술은 OLE 단계 동안 허용됩니다.
15. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 2D6 억제제, 강력한 CYP3A4 유도제 또는 중추적으로 작용하는 히스타민 1(H1) 수용체 길항제로 알려진 병용 약물을 받고 있습니다. 최소 5 반감기 또는 14일(둘 중 더 긴 기간) 동안 이러한 약물의 휴약을 완료한 환자는 연구의 이중 맹검 치료 단계에 등록할 수 있습니다. 강력한 CYP2D6 억제제 및 강력한 CYP3A4 유도제의 사용은 OLE 단계 동안 허용됩니다. 그러나, pitolisant 복용량의 조정이 필요합니다. 연구의 OLE 단계 동안 금지되지는 않았지만 H1 수용체 길항제의 사용은 피해야 합니다.
16. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 받고 있습니다.
17. 과거력, 일상적인 정신과 검사, 수사관의 판단 또는 아주 어린 아동/인지 장애-평생 최근 컬럼비아-자살 심각도 평가의 질문 1~3 이외의 질문에 대한 "예" 대답에 근거하여 자살할 상당한 위험이 있음 척도(C SSRS).
18. 강력한 CYP3A4 유도제인 항경련제로 최근(6개월 이내) 치료받은 발작 병력이 있습니다. 발작 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 6개월 동안 안정적인 발작 병력(예: 빈도 및 중증도)이 있어야 합니다.
19. 현재 모유 수유를 하고 있거나 연구 기간 동안 모유 수유를 계획하고 있습니다. 수유 여성은 연구 기간(이중 맹검 치료 단계 및 OLE 단계) 및 연구 약물의 최종 투여 후 21일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
20. 연구자의 판단에 따라 환자는 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 상태(정신과 및 신경학적 상태 포함) 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 어떤 이유로든 연구에 부적합합니다. 연구 결과의 해석, 환자의 건강 위험을 초래하거나 연구의 무결성을 손상시킵니다.