Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pitolisant bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom, gefolgt von einer offenen Verlängerung

Einschlusskriterien:

1. Ist in der Lage, eine freiwillige, schriftliche Einwilligung nach Aufklärung (Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter) und gegebenenfalls eine freiwillige, schriftliche Einwilligung (Patient, soweit zutreffend) abzugeben.
2. Hat eine PWS-Diagnose, die durch Gentests und/oder Krankenakten des Patienten bestätigt wurde. Genetische Tests werden vom Sponsor bereitgestellt, falls dies nicht auf der Grundlage der Überprüfung der Krankenakten des Patienten bestätigt wurde.
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 6 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung.
4. Nachweis einer angemessenen Schlafdauer über das Schlaftagebuch des Patienten während des Screenings, definiert als mindestens 8 Stunden Schlaf pro Nacht für Patienten im Alter von 6 bis
5. Hat einen EDS-Wert von ≥ 12, bestimmt durch die Epworth-Schläfrigkeitsskala für Kinder und Jugendliche (ESS-CHAD) (Version für Eltern/Betreuer).
6. Bei der Einnahme von Hormonbehandlungen (einschließlich Wachstumshormon-, Testosteron- und Östrogenergänzungen) und/oder zugelassenen chronischen Begleitmedikationen oder -ergänzungen muss der Patient 3 Monate vor der Randomisierung und für die Dauer des Doppelblindversuchs eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen Behandlungsphase der Studie; eine Schwankung von 10 % in der Hormondosis ist zulässig.
7. Wenn Sie eine wachfördernde Behandlung einnehmen, die EDS beeinflussen könnte (einschließlich Stimulanzien, Modafinil und Armodafinil), müssen Sie vor dem Screening mindestens 28 Tage lang eine stabile Dosis einnehmen und während der doppelblinden Behandlungsphase auf einer stabilen Dosis bleiben Studie (Dosisanpassungen sind in der OLE-Phase zulässig) oder stimmen zu, die Behandlung für 5 Halbwertszeiten oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auszusetzen.
8. Wenn Sie ein chronisch verabreichtes sedierendes Medikament zur Behandlung von Verhaltensmanifestationen einnehmen (z. B. Hypnotika, Benzodiazepine, Antipsychotika, Alpha-Agonisten, Anticholinergika und Antidepressiva), müssen Sie mindestens 28 Tage vor dem Screening eine stabile Dosis einnehmen und während des Screenings auf einer stabilen Dosis bleiben die doppelblinde Behandlungsphase der Studie (Dosisanpassungen sind in der OLE-Phase zulässig) oder sich bereit erklären, die Behandlung für 5 Halbwertszeiten oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auszusetzen.
9. Bei der Anwendung von Cannabidiol und/oder Tetrahydrocannabinol muss der Patient 28 Tage vor der Randomisierung eine stabile Dosis einnehmen und zustimmen, die stabile Dosis für die Dauer der doppelblinden Behandlungsphase der Studie fortzusetzen (Dosisanpassungen sind in der OLE zulässig Phase).
10. Bei der Einnahme von Oxytocin oder Carbetocin muss der Patient während der 28 Tage vor der Randomisierung eine stabile Dosis einnehmen und zustimmen, die stabile Dosis für die Dauer der doppelblinden Behandlungsphase der Studie fortzusetzen (Dosisanpassungen sind in der OLE-Phase zulässig ) oder erklären Sie sich damit einverstanden, die Behandlung für 5 Halbwertszeiten oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auszusetzen.
11. Eine Patientin im gebärfähigen Alter (FCBP) muss beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, abstinent zu bleiben oder eine wirksame Methode der nichthormonellen Empfängnisverhütung anzuwenden, um dies zu verhindern Schwangerschaft für die Dauer der Studie und für 21 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
12. Hat eine beständige Bezugsperson (vorzugsweise dieselbe Person während der doppelblinden Behandlungsphase der Studie), die bereit und in der Lage ist, die erforderlichen Bewertungen durchzuführen.
13. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Patient/Elternteil/Erziehungsberechtigte in der Lage, die Anforderungen des Protokolls und der Verabreichung des oralen Studienmedikaments zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose einer anderen genetischen oder chromosomalen Störung, die sich von PWS unterscheidet.
2. Unbehandelte obstruktive Schlafapnoe (OSA) hat oder ein hohes Risiko für OSA hat, basierend auf Anamnese und klinischer Beurteilung; oder eine andere relevante zugrunde liegende Schlafstörung hat, die nach Meinung des Prüfarztes der Hauptfaktor für das EDS des Patienten ist.
3. Nimmt ständig >600 mg Koffein pro Tag zu sich und ist nicht in der Lage/nicht bereit, die Koffeinaufnahme zu reduzieren
4. Stimmt nicht zu, im Protokoll aufgeführte verbotene Medikamente oder Substanzen abzusetzen.
5. Teilnahme an einer interventionellen Forschungsstudie mit einem anderen Prüfmedikament oder -gerät in den 28 Tagen vor der Aufnahme und für die Dauer der doppelblinden Behandlungsphase der Studie, es sei denn, der Prüfarzt konsultiert den medizinischen Monitor und holt eine schriftliche Genehmigung für den Patienten ein einschreiben; Patienten, die eine Auswaschung eines Prüfmedikaments von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen (je nachdem, was länger ist) abschließen, können in die doppelblinde Behandlungsphase der Studie aufgenommen werden. Patienten, die die Teilnahme an einer anderen interventionellen Forschungsstudie in der OLE-Phase erwägen, müssen sich mit dem Prüfarzt beraten, der sich mit dem medizinischen Monitor beraten wird.
6. Hat eine primäre psychiatrische Diagnose mit aktuellen aktiven Symptomen einer Psychose oder Schizophrenie.
7. Hat eine Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] von
8. Hat eine Diagnose einer mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR ≥15 bis ≤59 ml/Minute/1,73 m²) oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh B) beim Screening oder während der doppelblinden Behandlungsphase.
9. Hat beim Screening abnormale Laborwerte, die klinisch signifikant sind, wie vom Prüfarzt festgestellt.
10. Hat eine bekannte Anamnese eines langen QT-Syndroms oder eine signifikante Anamnese einer schwerwiegenden Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG; z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, klinisch signifikante Arrhythmie) oder QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz gemäß der Fridericia-Formel (QTcF) > 442 ms für Patienten im Alter von 0 bis 439 ms für Patienten im Alter von 10 bis 450 ms für männliche Patienten und > 470 ms für weibliche Patienten im Alter von 20 bis 65 Jahren. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al. 2007).
11. Hat eine Familiengeschichte von plötzlichem/ungeklärtem Tod, Herztod oder Tod durch eine primäre Dysrhythmie, die möglicherweise mit einer QT-Verlängerung bei einem Familienmitglied verbunden ist.
12. Wenn Sie neue verwandte Gesundheitstherapien oder Interventionen für PWS-Symptome erhalten oder eine Änderung initiieren, müssen Sie sich mindestens 28 Tage vor der Randomisierung in einem stabilen Therapieverlauf befinden.
13. Hat eine aktuelle oder aktuelle (innerhalb eines Jahres) Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung oder Abhängigkeitsstörung, einschließlich Alkohol- und Koffeinkonsumstörungen, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-V) definiert.
14. Hat während der doppelblinden Behandlungsphase der Studie eine Operation geplant; Während der OLE-Phase ist eine geplante Operation zulässig.
15. eine Begleitmedikation erhält, die bekanntermaßen ein starker Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Hemmer, ein starker CYP3A4-Induktor oder ein zentral wirkender Histamin 1 (H1)-Rezeptorantagonist ist; Patienten, die eine Auswaschung dieser Medikamente von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen (je nachdem, was länger ist) abschließen, können in die doppelblinde Behandlungsphase der Studie aufgenommen werden. Die Anwendung von starken CYP2D6-Inhibitoren und starken CYP3A4-Induktoren ist während der OLE-Phase erlaubt; jedoch ist eine Anpassung der Pitolisant-Dosis erforderlich. Obwohl dies während der OLE-Phase der Studie nicht verboten ist, sollte die Anwendung von H1-Rezeptorantagonisten vermieden werden.
16. ein Medikament erhält, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert.
17. Hat ein erhebliches Risiko, Selbstmord zu begehen, basierend auf der Vorgeschichte, der routinemäßigen psychiatrischen Untersuchung, dem Urteil des Ermittlers oder einer Antwort von „Ja“ auf eine andere Frage als die Fragen 1 bis 3 auf der Schweregradbewertung für sehr junges Kind / kognitiv beeinträchtigt – kürzlich in Columbia – Suizid Skala (C SSRS).
18. Hat eine Vorgeschichte von Anfällen, die kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) mit Antiepileptika behandelt wurden, die starke CYP3A4-Induktoren sind. Patienten mit Anfällen in der Anamnese müssen mindestens 6 Monate vor der Aufnahme eine stabile Anfallsanamnese (z. B. Häufigkeit und Schweregrad) aufweisen.
19. Stillt derzeit oder plant, im Laufe der Studie zu stillen. Stillende Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie (doppelblinde Behandlungsphase und OLE-Phase) und für 21 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen.
20. Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes ist der Patient aus irgendeinem Grund für die Studie ungeeignet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile oder unkontrollierte Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen) oder eine Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, Verwirrung Interpretation von Studienergebnissen, stellen ein Gesundheitsrisiko für den Patienten dar oder gefährden die Integrität der Studie.