Исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности питолизанта у пациентов с синдромом Прадера-Вилли с последующим открытым расширением

Критерии включения:

1. Может дать добровольное письменное информированное согласие (пациент или родитель[и]/законный опекун[и]) и, где применимо, добровольное письменное согласие (пациент, в зависимости от ситуации).
2. Имеет диагноз СПВ, подтвержденный генетическим тестированием и/или медицинской картой пациента. Генетическое тестирование будет предоставлено Спонсором, если оно не будет подтверждено на основании проверки медицинских карт пациента.
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 65 лет на момент регистрации.
4. Демонстрирует адекватную продолжительность сна с помощью дневника сна пациента во время скрининга, определяемого как минимум 8 часов сна в сутки для пациентов в возрасте от 6 до
5. Имеет EDS по шкале сонливости Эпворта для детей и подростков (ESS-CHAD) (версия для родителей/опекунов) ≥12 баллов.
6. Если пациент принимает гормональные препараты (включая гормон роста, тестостерон и добавки с эстрогеном) и/или ему разрешено постоянное сопутствующее лечение или добавки, пациент должен принимать стабильную дозу этих препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации и в течение всего периода двойного слепого исследования. Лечение Фаза исследования; допускается 10% вариабельность дозы гормона.
7. Если вы принимаете стимулирующее бодрствование лечение, которое может повлиять на СЭД (включая стимуляторы, модафинил и армодафинил), вы должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до скрининга и оставаться на стабильной дозе во время фазы двойного слепого лечения исследование (корректировка дозы будет разрешена в фазе OLE) или согласиться на отмену лечения на 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что дольше.
8. При длительном приеме седативных препаратов для лечения поведенческих проявлений (например, снотворных, бензодиазепинов, нейролептиков, альфа-агонистов, антихолинергических средств и антидепрессантов) необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 28 дней до скрининга и оставаться на стабильной дозе во время Двойное слепое лечение в фазе исследования (корректировка дозы будет разрешена в фазе OLE) или согласие на прекращение лечения в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что дольше.
9. При использовании каннабидиола и/или тетрагидроканнабинола пациент должен находиться на стабильной дозе в течение 28 дней до рандомизации и согласиться продолжать прием стабильной дозы на протяжении фазы двойного слепого лечения (корректировка дозы будет разрешена в OLE). Фаза).
10. При приеме окситоцина или карбетоцина пациент должен находиться на стабильной дозе в течение 28 дней до рандомизации и согласиться на продолжение стабильной дозы на протяжении фазы двойного слепого лечения исследования (корректировка дозы будет разрешена на фазе OLE). ) или согласиться на отмену лечения в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что дольше.
11. Пациентка, являющаяся женщиной детородного возраста (FCBP), должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время исходного визита и согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать эффективный метод негормональной контрацепции для предотвращения беременности на время исследования и в течение 21 дня после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Имеет постоянного опекуна (предпочтительно одного и того же человека на протяжении всей фазы двойного слепого лечения), который желает и может пройти необходимые оценки.
13. По мнению исследователя, пациент/родитель(и)/законный опекун(и) способен понимать и соблюдать требования протокола и прием перорального исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Имеет диагноз другого генетического или хромосомного заболевания, отличного от СПВ.
2. Имеет нелеченое обструктивное апноэ сна (СОАС) или имеет высокий риск развития СОАС на основании истории болезни и клинической оценки; или имеет другое соответствующее основное расстройство сна, которое, по мнению исследователя, является основным фактором, способствующим СЭД пациента.
3. Постоянно потребляет> 600 мг кофеина в день и не может/не хочет снижать потребление кофеина до
4. Не соглашается прекратить прием каких-либо запрещенных лекарств или веществ, перечисленных в протоколе.
5. Участие в интервенционном исследовании с использованием другого исследуемого лекарственного средства или устройства за 28 дней до регистрации и в течение фазы двойного слепого лечения исследования, если только исследователь не проконсультируется с медицинским монитором и не получит письменное разрешение пациента на участие. зарегистрироваться; пациенты, завершившие вымывание исследуемого препарата в течение как минимум 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что дольше), могут быть включены в двойную слепую фазу исследования. Пациенты, рассматривающие возможность участия в другом интервенционном исследовании на этапе OLE, должны проконсультироваться с исследователем, который будет консультироваться с медицинским монитором.
6. Имеет первичный психиатрический диагноз с текущими активными симптомами психоза или шизофрении.
7. Имеет диагноз терминальной стадии почечной недостаточности (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ]
8. Имеет диагноз умеренной или тяжелой почечной недостаточности (рСКФ от ≥15 до ≤59 мл/мин/1,73). м²) или умеренная печеночная недостаточность (класс B по шкале Чайлд-Пью) при скрининге или во время фазы двойного слепого лечения.
9. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге, которые являются клинически значимыми по определению исследователя.
10. Имеет известный в анамнезе синдром удлиненного интервала QT или какие-либо серьезные нарушения электрокардиограммы (ЭКГ; например, недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимая аритмия) или интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) >442 мс в течение пациентов в возрасте от 0 до 439 мс для пациентов в возрасте от 10 до 450 мс для пациентов мужского пола и> 470 мс для пациентов женского пола в возрасте от 20 до 65 лет. (ЭКГ QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Имеет семейный анамнез внезапной/необъяснимой смерти, сердечной смерти или смерти от первичной аритмии, потенциально связанной с удлинением интервала QT у любого члена семьи.
12. Если вы получаете какие-либо новые или инициируете изменение родственных методов лечения или вмешательств для лечения симптомов СПВ, они должны проходить стабильный курс терапии в течение как минимум 28 дней до рандомизации.
13. Имеет текущую или недавнюю (в течение одного года) историю расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или расстройства зависимости, включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя и кофеина, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-V).
14. Запланировал хирургическое вмешательство на этапе двойного слепого лечения; плановая операция разрешена на этапе OLE.
15. получает сопутствующее лекарство, которое, как известно, является сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 2D6, сильным индуктором CYP3A4 или антагонистом рецептора гистамина 1 (H1) центрального действия; пациенты, завершившие вымывание этих препаратов в течение не менее 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что дольше), могут быть включены в двойную слепую фазу исследования. Использование сильных ингибиторов CYP2D6 и сильных индукторов CYP3A4 разрешено во время фазы OLE; однако требуется коррекция дозы питолизанта. Несмотря на то, что это не запрещено во время фазы OLE исследования, следует избегать использования антагонистов рецепторов H1.
16. Получает лекарство, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
17. Имеет значительный риск совершения самоубийства на основании анамнеза, планового психиатрического обследования, суждения следователя или ответа «да» на любой вопрос, кроме вопросов 1–3 в рейтинге серьезности суицида для очень маленьких детей/с когнитивными нарушениями на протяжении всей жизни. Шкала (C SSRS).
18. Имеет в анамнезе судороги, которые недавно (в течение 6 месяцев) лечили противоэпилептическими препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4. Пациенты с судорогами в анамнезе должны иметь стабильную историю судорог (например, частоту и тяжесть) в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
19. В настоящее время кормит грудью или планирует кормить грудью в ходе исследования. Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью на протяжении всего исследования (фаза двойного слепого лечения и фаза OLE) и в течение 21 дня после последней дозы исследуемого препарата.
20. По мнению исследователя, пациент непригоден для участия в исследовании по любой причине, включая, помимо прочего, нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния (включая психические и неврологические заболевания) или медицинское состояние, которое может помешать проведению исследования, смешать интерпретации результатов исследования, представляют риск для здоровья пациента или ставят под угрозу целостность исследования.