En fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av pitolisant hos pasienter med Prader-Willi syndrom, etterfulgt av en åpen etikettutvidelse

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å gi frivillig, skriftlig informert samtykke (pasient eller forelder/verge) og, der det er aktuelt, frivillig skriftlig samtykke (pasient, etter behov).
2. Har en diagnose PWS bekreftet ved genetisk testing og/eller pasientjournal. Genetisk testing vil bli gitt av sponsoren, hvis den ikke bekreftes basert på gjennomgangen av pasientens medisinske journaler.
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 6 til 65 år på registreringstidspunktet.
4. Viser tilstrekkelig søvnvarighet via pasientens søvndagbok under screening, definert som minst 8 timers søvn per natt for pasienter i alderen 6 til
5. Har EDS som bestemt av Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) (foreldre/omsorgsversjon) poengsum på ≥12.
6. Hvis pasienten tar hormonbehandlinger (inkludert veksthormon-, testosteron- og østrogentilskudd) og/eller tillatte kroniske samtidige medisiner eller kosttilskudd, må pasienten være på en stabil dose av disse medisinene i 3 måneder før randomisering og i varigheten av dobbeltblindet Behandlingsfasen av studien; 10 % variasjon i hormondose er tillatt.
7. Hvis du tar en våknefremmende behandling som kan påvirke EDS (inkludert sentralstimulerende midler, modafinil og armodafinil), må du ha en stabil dose i minst 28 dager før screening og forbli på en stabil dose under den dobbeltblindede behandlingsfasen av studie (dosejusteringer vil bli tillatt i OLE-fasen) eller godta å vaske ut behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst.
8. Hvis du tar en kronisk administrert beroligende medisin for behandling av atferdsmanifestasjoner (f.eks. hypnotika, benzodiazepiner, antipsykotika, alfa-agonister, antikolinergika og antidepressiva) må du ha en stabil dose i minst 28 dager før screening og holde seg på en stabil dose under den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien (dosejusteringer vil være tillatt i OLE-fasen) eller godta å vaske ut behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst.
9. Hvis du bruker cannabidiol og/eller tetrahydrocannabinol, må pasienten være på en stabil dose i 28 dager før randomisering og samtykke i å fortsette den stabile dosen under varigheten av den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien (dosejusteringer vil være tillatt i OLE). Fase).
10. Hvis du tar oksytocin eller karbetocin, må pasienten være på en stabil dose i løpet av de 28 dagene før randomisering og samtykke i å fortsette den stabile dosen i løpet av studiens dobbeltblinde behandlingsfase (dosejusteringer vil være tillatt i OLE-fasen ) eller godta å vaske ut av behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst.
11. En pasient som er en kvinne i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøket og godta å forbli avholdende eller bruke en effektiv metode for ikke-hormonell prevensjon for å forhindre graviditet i løpet av studien og i 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Har en konsekvent omsorgsperson (fortrinnsvis samme person gjennom hele den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien) som er villig og i stand til å gjennomføre de nødvendige vurderingene.
13. Etter etterforskerens oppfatning er pasient/foreldre/verge(r) i stand til å forstå og etterkomme kravene i protokollen og administrering av oralt studiemedikament.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose av en annen genetisk eller kromosomal lidelse som er forskjellig fra PWS.
2. Har ubehandlet obstruktiv søvnapné (OSA) eller har høy risiko for OSA basert på medisinsk historie og klinisk vurdering; eller har en annen relevant underliggende søvnforstyrrelse som etter etterforskerens oppfatning er den primære medvirkende faktoren til pasientens EDS.
3. Inntar konsekvent >600 mg koffein per dag og er ute av stand/vilje til å redusere koffeininntaket til
4. Godtar ikke å avbryte noen forbudte medisiner eller stoffer som er oppført i protokollen.
5. Deltakelse i en intervensjonsforskningsstudie som involverer en annen undersøkelsesmedisin eller enhet i løpet av de 28 dagene før påmelding og under varigheten av den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien, med mindre etterforskeren rådfører seg med medisinsk monitor og innhenter skriftlig godkjenning for pasienten til å registrere; Pasienter som fullfører en utvasking av en undersøkelsesmedisin på minst 5 halveringstider eller 14 dager (avhengig av hva som er lengst) kan bli registrert i den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien. Pasienter som vurderer å delta i en annen intervensjonsforskningsstudie i OLE-fasen må rådføre seg med etterforskeren som vil rådføre seg med Medical Monitor.
6. Har en primærpsykiatrisk diagnose med aktuelle aktive symptomer på psykose eller schizofreni.
7. Har en diagnose av nyresykdom i sluttstadiet (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på
8. Har en diagnose med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≥15 til ≤59 ml/minutt/1,73 m²) eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) ved screening eller under den dobbeltblindede behandlingsfasen.
9. Har unormale laboratorieverdier ved screening som er klinisk signifikante som bestemt av etterforskeren.
10. Har en kjent historie med langt QT-syndrom eller en betydelig historie med en alvorlig abnormitet i elektrokardiogrammet (EKG; f.eks. nylig hjerteinfarkt, klinisk signifikant arytmi) eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >442 ms for pasienter i alderen 0 til 439 ms for pasienter i alderen 10 til 450 ms for mannlige pasienter og >470 ms for kvinnelige pasienter i alderen 20 til 65 år. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Har en familiehistorie med plutselig/uforklarlig død, hjertedød eller død fra en primær dysrytmi som potensielt kan assosiert med QT-forlengelse hos et familiemedlem.
12. Hvis du mottar nye eller initierer en endring i allierte helseterapier eller intervensjoner for symptomer på PWS, må du ha et stabilt behandlingsforløp i minst 28 dager før randomisering.
13. Har en nåværende eller nylig (innen ett år) historie med en rusforstyrrelse eller avhengighetsforstyrrelse, inkludert alkohol- og koffeinbruksforstyrrelser som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-V).
14. Har planlagt kirurgi under den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien; planlagt operasjon er tillatt i OLE-fasen.
15. mottar samtidig medisin som er kjent for å være en sterk cytokrom P450 (CYP) 2D6-hemmer, en sterk CYP3A4-induktor eller en sentralt virkende histamin 1 (H1)-reseptorantagonist; Pasienter som fullfører en utvasking av disse medikamentene på minst 5 halveringstider eller 14 dager (avhengig av hva som er lengst) kan bli registrert i den dobbeltblindede behandlingsfasen av studien. Bruk av sterke CYP2D6-hemmere og sterke CYP3A4-induktorer er tillatt under OLE-fasen; justering av pitolisantdosen er imidlertid nødvendig. Selv om det ikke er forbudt under OLE-fasen av studien, bør bruk av H1-reseptorantagonister unngås.
16. Får en medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
17. Har en betydelig risiko for å begå selvmord basert på historie, rutinemessig psykiatrisk undersøkelse, etterforskerens vurdering eller et svar på "ja" på et hvilket som helst spørsmål enn spørsmål 1 til 3 om Very Young Child/Cognitively Impaired-Lifetime Recent Columbia-Selvicide Severity Rating Skala (C SSRS).
18. Har en historie med anfall som nylig (innen 6 måneder) har blitt behandlet med antiepileptiske medisiner som er sterke CYP3A4-indusere. Pasienter med anfallshistorie må ha en stabil anfallshistorie (f.eks. frekvens og alvorlighetsgrad) i minst 6 måneder før innmelding.
19. Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studiet. Ammende kvinner må gå med på å ikke amme i løpet av studien (Double-Blind Treatment Phase og OLE Phase) og i 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
20. Basert på etterforskerens vurdering er pasienten uegnet for studien uansett grunn, inkludert men ikke begrenset til ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander (inkludert psykiatriske og nevrologiske tilstander) eller en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre tolkning av studieresultater, utgjøre en helserisiko for pasienten, eller kompromittere studiens integritet.