Egy 2. fázisú vizsgálat a Pitolizant biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Prader-Willi szindrómás betegeknél, amelyet egy nyílt címkézés követ

Bevételi kritériumok:

1. Képes önkéntes, írásos, tájékozott hozzájárulást adni (beteg vagy szülő(k)/törvényes gyám(ok)), és adott esetben önkéntes írásbeli hozzájárulást (a betegtől függően).
2. PWS-diagnózist igazoltak genetikai vizsgálatok és/vagy a beteg orvosi feljegyzései. A genetikai vizsgálatot a Támogató biztosítja, ha a beteg egészségügyi dokumentációjának áttekintése alapján nem erősítik meg.
3. A felvétel időpontjában 6 és 65 év közötti férfi vagy női betegek.
4. Megfelelő alvásidőt mutat be a beteg alvásnaplójával a szűrés során, amelyet legalább 8 óra alvásként határoz meg a 6 éves kor közötti betegeknél.
5. EDS-értéke van, az Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescent (ESS-CHAD) (szülő/gondozó változat) pontszáma ≥12.
6. Ha hormonkezelést (beleértve a növekedési hormon-, tesztoszteron- és ösztrogén-kiegészítőket) és/vagy engedélyezett egyidejű krónikus gyógyszeres kezelést vagy kiegészítőket szed, a betegnek stabil adagot kell szednie ezekből a gyógyszerekből a randomizálás előtt 3 hónapig és a kettős vak vizsgálat időtartama alatt. Kezelés A vizsgálat fázisa; a hormondózis 10%-os ingadozása megengedett.
7. Ha olyan ébredést elősegítő kezelést szed, amely befolyásolhatja az EDS-t (beleértve a stimulánsokat, a modafinilt és az armodafinilt), a szűrés előtt legalább 28 napig stabil dózisban kell lennie, és a kettős vak kezelési fázis alatt is stabil dózisban kell maradnia. vizsgálatot (az OLE fázisban az adag módosítása megengedett), vagy beleegyezik abba, hogy 5 felezési időre vagy 14 napra kimossák a kezelést, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
8. Ha a viselkedési megnyilvánulások kezelésére krónikusan alkalmazott szedatív gyógyszert szed (pl. altatók, benzodiazepinek, antipszichotikumok, alfa-agonisták, antikolinerg szerek és antidepresszánsok), akkor a szűrés előtt legalább 28 napig stabil dózisban kell lennie, és stabil adagon kell maradnia a szűrés alatt. a vizsgálat kettős vak kezelési fázisa (az OLE fázisban megengedett az adag módosítása), vagy beleegyezik abba, hogy 5 felezési időre vagy 14 napra kimossák a kezelést, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
9. Ha kannabidiolt és/vagy tetrahidrokannabinolt használ, a betegnek a randomizálás előtt 28 napig stabil adagot kell kapnia, és bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat kettős vak kezelési fázisának időtartama alatt a stabil dózist folytatja (az OLE-ben az adag módosítása megengedett Fázis).
10. Ha oxitocint vagy karbetocint szed, a betegnek stabil adagot kell kapnia a randomizálást megelőző 28 nap során, és bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat kettős vak kezelési szakasza alatt a stabil dózist folytatja (az OLE fázisban az adag módosítása megengedett ), vagy beleegyezik abba, hogy 5 felezési időre vagy 14 napra kimossák a kezelésből, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
11. A fogamzóképes nő (FCBP) szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie az alaplátogatáskor, és bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy hatékony nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmaz a megelőzés érdekében. terhesség alatt a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 21 napig.
12. Van egy következetes gondozója (lehetőleg ugyanaz a személy a vizsgálat kettős vak kezelési szakaszában), aki hajlandó és képes elvégezni a szükséges felméréseket.
13. A Vizsgáló véleménye szerint a beteg/szülő(k)/törvényes gyám(ok) képesek megérteni és betartani a protokollban és az orális vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos követelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Más, a PWS-től eltérő genetikai vagy kromoszómális rendellenességet diagnosztizáltak nála.
2. Kezeletlen obstruktív alvási apnoéja (OSA) van, vagy a kórtörténet és a klinikai értékelés alapján magas az OSA kockázata; vagy más releváns mögöttes alvászavarral rendelkezik, amely a Vizsgáló véleménye szerint a beteg EDS kialakulásában elsődlegesen befolyásoló tényező.
3. Folyamatosan több mint 600 mg koffeint fogyaszt naponta, és nem tudja/nem akarja csökkenteni a koffeinbevitelt
4. Nem járul hozzá a protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek vagy anyagok leállításához.
5. Más vizsgált gyógyszert vagy eszközt magában foglaló intervenciós kutatási vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 28 napban és a vizsgálat kettős vak kezelési szakaszának időtartama alatt, kivéve, ha a vizsgáló konzultál az orvosi monitorral, és írásos jóváhagyást kap a beteg számára beiratkozni; Azokat a betegeket, akik egy vizsgálati gyógyszerből legalább 5 felezési időt vagy 14 napot (amelyik hosszabb), be lehet vonni a vizsgálat kettős vak kezelési fázisába. Azoknak a betegeknek, akik az OLE fázisban egy másik intervenciós kutatási vizsgálatban kívánnak részt venni, konzultálniuk kell a vizsgálóval, aki konzultál az orvosi monitorral.
6. Elsődleges pszichiátriai diagnózissal rendelkezik, jelenleg aktív pszichózis vagy skizofrénia tüneteivel.
7. Végstádiumú vesebetegség diagnózisa van (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR]
8. Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodást diagnosztizáltak nála (eGFR ≥15-≤59 ml/perc/1,73 m²) vagy közepesen súlyos májkárosodás (Child-Pugh B) a szűréskor vagy a kettős vak kezelési fázis alatt.
9. Rendellenes laboratóriumi értékei vannak a szűréskor, amelyek klinikailag szignifikánsak a vizsgáló által megállapítottak szerint.
10. Ismert, hogy hosszú QT-szindrómája van, vagy bármilyen jelentős kórelőzménye az elektrokardiogram (EKG; pl. közelmúltban szívinfarktus, klinikailag jelentős aritmia) vagy a Fridericia-képlet szerint pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTcF) >442 ms 0 és 439 ms közötti korú betegek 10 és 450 ms közötti férfiak esetében, és >470 ms 20 és 65 év közötti női betegek esetében. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Családi anamnézisében előfordult hirtelen/megmagyarázhatatlan haláleset, szívhalál vagy olyan elsődleges ritmuszavar, amely potenciálisan QT-megnyúlással járhat együtt bármely családtagnál.
12. Ha a PWS tüneteire bármilyen új kezelést kap, vagy a rokon egészségügyi terápiákban vagy beavatkozásokban változást kezdeményez, a randomizálás előtt legalább 28 napig stabil terápiás kúrán kell lennie.
13. Jelenleg vagy a közelmúltban (egy éven belül) kábítószer-használati zavara vagy függőségi rendellenessége van, beleértve az alkohol- és koffeinhasználati rendellenességeket, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 5. kiadásában (DSM-V) meghatározottak szerint.
14. Műtétet tervezett a vizsgálat kettős vak kezelési szakaszában; tervezett műtét megengedett az OLE fázisban.
15. egyidejűleg olyan gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy erős citokróm P450 (CYP) 2D6 inhibitor, erős CYP3A4 induktor vagy központilag ható hisztamin 1 (H1) receptor antagonista; Azokat a betegeket, akiknek a felezési ideje legalább 5 vagy 14 nap (amelyik hosszabb), be lehet vonni a vizsgálat kettős vak kezelési fázisába. Erős CYP2D6 gátlók és erős CYP3A4 induktorok használata megengedett az OLE fázis alatt; azonban a pitolisant adagjának módosítása szükséges. Bár a vizsgálat OLE fázisában nem tiltott, kerülni kell a H1 receptor antagonisták használatát.
16. Olyan gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
17. Jelentős az öngyilkosság kockázata az előzmények, a rutin pszichiátriai vizsgálat, a nyomozó ítélete vagy a nagyon fiatal gyermek/kognitívan károsodott életre szóló legutóbbi Columbia-öngyilkosság súlyossági besorolásának 1-3. kérdésétől eltérő kérdésre adott „igen” válasza alapján. Skála (C SSRS).
18. A kórelőzményében görcsrohamok szerepeltek, amelyeket a közelmúltban (6 hónapon belül) olyan antiepileptikus gyógyszerekkel kezeltek, amelyek erős CYP3A4 induktorok. Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, stabilnak kell lennie a rohamok anamnézisében (például gyakorisága és súlyossága) a felvétel előtt legalább 6 hónapig.
19. Jelenleg szoptat, vagy szoptatást tervez a vizsgálat ideje alatt. A szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálat időtartama alatt (kettős vak kezelési fázis és OLE fázis), valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 21 napig.
20. A vizsgáló megítélése alapján a páciens bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatra, beleértve, de nem kizárólagosan, instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotokat (beleértve a pszichiátriai és neurológiai állapotokat), vagy olyan egészségügyi állapotot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását. a vizsgálati eredmények értelmezése, egészségügyi kockázatot jelentenek a betegre, vagy veszélyeztetik a vizsgálat integritását.