Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du pitolisant chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi, suivie d'une extension en ouvert

Critère d'intégration:

1. Est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit volontaire (patient ou parent[s]/tuteur[s] légal[s]) et, le cas échéant, un consentement écrit volontaire (patient, le cas échéant).
2. A un diagnostic de SPW confirmé par des tests génétiques et/ou des dossiers médicaux du patient. Les tests génétiques seront fournis par le commanditaire, s'ils ne sont pas confirmés sur la base de l'examen des dossiers médicaux du patient.
3. Patients masculins ou féminins âgés de 6 à 65 ans au moment de l'inscription.
4. Démontre une durée de sommeil adéquate via le journal de sommeil du patient pendant le dépistage, définie comme au moins 8 heures de sommeil par nuit pour les patients âgés de 6 à
5. A un score EDS tel que déterminé par l'échelle de somnolence d'Epworth pour les enfants et les adolescents (ESS-CHAD) (version parent/soignant) ≥12.
6. S'il prend des traitements hormonaux (y compris des suppléments d'hormone de croissance, de testostérone et d'œstrogène) et/ou des médicaments ou suppléments concomitants chroniques autorisés, le patient doit recevoir une dose stable de ces médicaments pendant 3 mois avant la randomisation et pendant la durée de l'étude en double aveugle. Phase de traitement de l'étude ; une variabilité de 10 % de la dose hormonale est autorisée.
7. Si vous prenez un traitement favorisant l'éveil qui pourrait affecter l'EDS (y compris les stimulants, le modafinil et l'armodafinil), vous devez prendre une dose stable pendant au moins 28 jours avant le dépistage et rester sur une dose stable pendant la phase de traitement en double aveugle du étude (les ajustements de dose seront autorisés dans la phase OLE) ou accepter d'arrêter le traitement pendant 5 demi-vies ou 14 jours, selon la période la plus longue.
8. Si vous prenez un médicament sédatif administré de manière chronique pour la gestion des manifestations comportementales (par exemple, hypnotiques, benzodiazépines, antipsychotiques, agonistes alpha, anticholinergiques et antidépresseurs), vous devez prendre une dose stable pendant au moins 28 jours avant le dépistage et rester à une dose stable pendant la phase de traitement en double aveugle de l'étude (les ajustements de dose seront autorisés dans la phase OLE) ou accepter de se retirer du traitement pendant 5 demi-vies ou 14 jours, selon la plus longue des deux.
9. Si vous utilisez du cannabidiol et/ou du tétrahydrocannabinol, le patient doit recevoir une dose stable pendant 28 jours avant la randomisation et accepter de continuer la dose stable pendant la durée de la phase de traitement en double aveugle de l'étude (les ajustements de dose seront autorisés dans l'OLE Phase).
10. S'il prend de l'ocytocine ou de la carbétocine, le patient doit recevoir une dose stable pendant les 28 jours précédant la randomisation et accepter de continuer la dose stable pendant la durée de la phase de traitement en double aveugle de l'étude (des ajustements de dose seront autorisés dans la phase OLE ) ou accepter d'arrêter le traitement pendant 5 demi-vies ou 14 jours, selon la période la plus longue.
11. Une patiente qui est une femme en âge de procréer (FCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence et accepter de rester abstinent ou d'utiliser une méthode efficace de contraception non hormonale pour prévenir grossesse pendant la durée de l'étude et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. A un soignant constant (de préférence la même personne tout au long de la phase de traitement en double aveugle de l'étude) qui est disposé et capable de compléter les évaluations requises.
13. De l'avis de l'investigateur, le patient/parent(s)/tuteur(s) légal(aux) est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et de l'administration du médicament oral à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A un diagnostic d'un autre trouble génétique ou chromosomique distinct du SPW.
2. A une apnée obstructive du sommeil (AOS) non traitée ou présente un risque élevé d'AOS sur la base des antécédents médicaux et de l'évaluation clinique ; ou, a un autre trouble du sommeil sous-jacent pertinent qui, de l'avis de l'investigateur, est le principal facteur contributif à l'EDS du patient.
3. Consomme constamment > 600 mg de caféine par jour et ne peut/ne veut pas réduire sa consommation de caféine à
4. N'accepte pas d'interrompre tout médicament ou substance interdite répertoriée dans le protocole.
5. Participation à une étude de recherche interventionnelle impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription et pour la durée de la phase de traitement en double aveugle de l'étude, à moins que l'investigateur ne consulte le moniteur médical et n'obtienne l'approbation écrite du patient pour inscrire; les patients qui terminent un sevrage d'un médicament expérimental d'au moins 5 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus longue) peuvent être inscrits à la phase de traitement en double aveugle de l'étude. Les patients envisageant de participer à une autre étude de recherche interventionnelle dans la phase OLE doivent consulter l'investigateur qui consultera le moniteur médical.
6. A un diagnostic psychiatrique primaire avec des symptômes actifs actuels de psychose ou de schizophrénie.
7. A reçu un diagnostic d'insuffisance rénale terminale (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de
8. A un diagnostic d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe ≥15 à ≤59 mL/minute/1,73 m²) ou une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) lors de la sélection ou pendant la phase de traitement en double aveugle.
9. A des valeurs de laboratoire anormales au dépistage qui sont cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
10. A des antécédents connus de syndrome du QT long ou tout antécédent significatif d'anomalie grave de l'électrocardiogramme (ECG ; p. patients âgés de 0 à 439 ms pour les patients âgés de 10 à 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes âgées de 20 à 65 ans. (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. A des antécédents familiaux de mort subite/inexpliquée, de mort cardiaque ou de décès dû à une dysrythmie primaire potentiellement associée à un allongement de l'intervalle QT chez n'importe quel membre de la famille.
12. Si vous recevez de nouveaux traitements ou des interventions paramédicales pour les symptômes du SPW ou si vous en amorcez un, vous devez suivre un traitement stable pendant au moins 28 jours avant la randomisation.
13. A des antécédents actuels ou récents (moins d'un an) d'un trouble lié à l'utilisation de substances ou d'un trouble de dépendance, y compris les troubles liés à l'alcool et à la caféine tels que définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-V).
14. A prévu une intervention chirurgicale pendant la phase de traitement en double aveugle de l'étude ; la chirurgie planifiée est autorisée pendant la phase OLE.
15. reçoit un médicament concomitant connu pour être un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2D6, un puissant inducteur du CYP3A4 ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine 1 (H1) à action centrale ; les patients qui terminent un sevrage de ces médicaments d'au moins 5 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus longue) peuvent être inscrits à la phase de traitement en double aveugle de l'étude. L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 et d'inducteurs puissants du CYP3A4 est autorisée pendant la phase OLE ; cependant, un ajustement de la dose de pitolisant est nécessaire. Bien que cela ne soit pas interdit pendant la phase OLE de l'étude, l'utilisation d'antagonistes des récepteurs H1 doit être évitée.
16. reçoit un médicament connu pour allonger l'intervalle QT.
17. Présente un risque important de se suicider sur la base des antécédents, d'un examen psychiatrique de routine, du jugement de l'enquêteur ou d'une réponse « oui » à toute question autre que les questions 1 à 3 sur le Très jeune enfant/Troubles cognitifs - Évaluation récente de la gravité du suicide chez Columbia Échelle (C SSRS).
18. A des antécédents de convulsions qui ont récemment (dans les 6 mois) été traités avec des médicaments antiépileptiques qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4. Les patients ayant des antécédents de convulsions doivent avoir des antécédents de convulsions stables (par exemple, fréquence et gravité) pendant au moins 6 mois avant l'inscription.
19. Allaite actuellement ou envisage d'allaiter au cours de l'étude. Les femmes qui allaitent doivent accepter de ne pas allaiter pendant la durée de l'étude (phase de traitement en double aveugle et phase OLE) et pendant 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
20. Sur la base du jugement de l'investigateur, le patient n'est pas éligible pour l'étude pour quelque raison que ce soit, y compris, mais sans s'y limiter, des conditions médicales instables ou incontrôlées (y compris des conditions psychiatriques et neurologiques) ou une condition médicale qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude, poser un risque pour la santé du patient ou compromettre l'intégrité de l'étude.