Een fase 2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Pitolisant bij patiënten met het Prader-Willi-syndroom te evalueren, gevolgd door een open-label extensie

Inclusiecriteria:

1. Is in staat om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (patiënt of ouder(s)/wettelijke voogd(en)) en, indien van toepassing, vrijwillige, schriftelijke toestemming (patiënt, naargelang het geval).
2. Heeft een diagnose van PWS bevestigd door genetische tests en/of medische dossiers van patiënten. Genetische tests worden uitgevoerd door de sponsor, indien niet bevestigd op basis van de beoordeling van de medische dossiers van de patiënt.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 6 tot 65 jaar op het moment van inschrijving.
4. Toont voldoende slaapduur aan via slaapdagboek van de patiënt tijdens de screening, gedefinieerd als ten minste 8 uur slaap per nacht voor patiënten van 6 tot
5. Heeft EDS zoals bepaald door Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) (ouder/verzorger versie) score van ≥12.
6. Als de patiënt hormoonbehandelingen neemt (waaronder groeihormoon-, testosteron- en oestrogeensupplementen) en/of toegestane chronische gelijktijdige medicatie of supplementen, moet de patiënt een stabiele dosis van deze medicijnen hebben gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en voor de duur van de dubbelblinde behandeling. Behandelfase van de studie; een variatie van 10% in hormoondosis is toegestaan.
7. Als u een waakbevorderende behandeling neemt die van invloed kan zijn op EDS (waaronder stimulerende middelen, modafinil en armodafinil), moet u gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben en moet u een stabiele dosis blijven gebruiken tijdens de dubbelblinde behandelingsfase van de studie (dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​in de OLE-fase) of ga ermee akkoord de behandeling gedurende 5 halfwaardetijden of 14 dagen uit te spoelen, afhankelijk van wat het langst is.
8. Als het nemen van een chronisch toegediende sederende medicatie voor de behandeling van gedragsverschijnselen (bijv. hypnotica, benzodiazepinen, antipsychotica, alfa-agonisten, anticholinergica en antidepressiva) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening op een stabiele dosis moet zijn en tijdens de screening op een stabiele dosis moet blijven de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek (dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​in de OLE-fase) of komen overeen om de behandeling uit te spoelen gedurende 5 halfwaardetijden of 14 dagen, afhankelijk van wat het langst is.
9. Als cannabidiol en/of tetrahydrocannabinol wordt gebruikt, moet de patiënt gedurende 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben en ermee instemmen om de stabiele dosis voort te zetten voor de duur van de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek (dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​in de OLE Fase).
10. Als de patiënt oxytocine of carbetocine gebruikt, moet hij een stabiele dosis hebben gedurende de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie en ermee instemmen om de stabiele dosis voort te zetten voor de duur van de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek (dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​in de OLE-fase ) of ga ermee akkoord de behandeling gedurende 5 halfwaardetijden of 14 dagen uit te spoelen, afhankelijk van wat het langst is.
11. Een patiënte die een vrouw is die zwanger kan worden (FCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij het baselinebezoek en ermee instemmen om onthouding te blijven of een effectieve methode van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken om te voorkomen zwangerschap voor de duur van het onderzoek en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Heeft een consistente verzorger (bij voorkeur dezelfde persoon tijdens de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek) die bereid en in staat is om de vereiste beoordelingen uit te voeren.
13. Naar de mening van de onderzoeker is de patiënt/ouder(s)/wettelijke voogd(en) in staat om de vereisten van het protocol en de toediening van het orale onderzoeksgeneesmiddel te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een diagnose van een andere genetische of chromosomale aandoening die verschilt van PWS.
2. Heeft onbehandelde obstructieve slaapapneu (OSA) of loopt een hoog risico op OSA op basis van medische voorgeschiedenis en klinische beoordeling; of een andere relevante onderliggende slaapstoornis heeft die naar de mening van de onderzoeker de belangrijkste factor is die bijdraagt ​​aan het EDS van de patiënt.
3. Consequent meer dan 600 mg cafeïne per dag consumeert en de inname van cafeïne niet kan/wil verminderen
4. Gaat niet akkoord met het stopzetten van verboden medicijnen of stoffen die in het protocol staan ​​vermeld.
5. Deelname aan een interventionele onderzoeksstudie met een ander onderzoeksmedicijn of apparaat in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van de dubbelblinde behandelingsfase van de studie, tenzij de onderzoeker overlegt met de medische monitor en schriftelijke toestemming verkrijgt voor de patiënt om inschrijven; patiënten die een wash-out van een onderzoeksmedicatie van ten minste 5 halfwaardetijden of 14 dagen (wat langer is) voltooien, kunnen worden opgenomen in de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek. Patiënten die deelname aan een andere interventionele onderzoeksstudie in de OLE-fase overwegen, moeten overleg plegen met de onderzoeker die de medische monitor zal raadplegen.
6. Heeft een primaire psychiatrische diagnose met actuele actieve symptomen van psychose of schizofrenie.
7. Heeft een diagnose van nierziekte in het eindstadium (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van
8. Heeft een diagnose van matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR ≥15 tot ≤59 ml/minuut/1,73 m²) of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B) bij de screening of tijdens de dubbelblinde behandelingsfase.
9. Heeft abnormale laboratoriumwaarden bij de screening die klinisch significant zijn zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of een significante voorgeschiedenis van een ernstige afwijking van het elektrocardiogram (ECG; bijv. recent myocardinfarct, klinisch significante aritmie) of QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >442 ms voor patiënten van 0 tot 439 ms voor patiënten van 10 tot 450 ms voor mannelijke patiënten en >470 ms voor vrouwelijke patiënten van 20 tot 65 jaar. (ECG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Heeft een familiegeschiedenis van plotselinge/onverklaarbare dood, hartdood of overlijden door een primaire ritmestoornis die mogelijk geassocieerd is met QT-verlenging bij een familielid.
12. Als u een nieuwe therapie krijgt of een verandering in gang zet in paramedische therapieën of interventies voor symptomen van PWS, moet u een stabiele therapiekuur hebben gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
13. Heeft een huidige of recente (binnen een jaar) geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of afhankelijkheid, inclusief stoornissen in het gebruik van alcohol en cafeïne zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-V).
14. een operatie heeft gepland tijdens de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek; geplande chirurgie is toegestaan ​​tijdens de OLE-fase.
15. krijgt gelijktijdig medicatie waarvan bekend is dat het een sterke cytochroom P450 (CYP) 2D6-remmer, een sterke CYP3A4-inductor of een centraal werkende histamine 1 (H1)-receptorantagonist is; patiënten die een wash-out van deze medicijnen van ten minste 5 halfwaardetijden of 14 dagen (wat langer is) voltooien, kunnen worden opgenomen in de dubbelblinde behandelingsfase van het onderzoek. Gebruik van sterke CYP2D6-remmers en sterke CYP3A4-inductoren is toegestaan ​​tijdens de OLE-fase; aanpassing van de dosis pitolisant is echter vereist. Hoewel het niet verboden is tijdens de OLE-fase van het onderzoek, moet het gebruik van H1-receptorantagonisten worden vermeden.
16. Krijgt een medicijn waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt.
17. Heeft een aanzienlijk risico om zelfmoord te plegen op basis van geschiedenis, routinematig psychiatrisch onderzoek, het oordeel van de onderzoeker of een antwoord van "ja" op een andere vraag dan vraag 1 tot 3 over de zeer jonge kind/cognitief gehandicapte-levenslange recente Columbia-zelfmoord-ernstscore Schaal (C SSRS).
18. Heeft een voorgeschiedenis van aanvallen die onlangs (binnen 6 maanden) zijn behandeld met anti-epileptica die sterke CYP3A4-inductoren zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies moeten een stabiele voorgeschiedenis van convulsies hebben (bijv. frequentie en ernst) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
19. Geeft momenteel borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek (dubbelblinde behandelingsfase en OLE-fase) en gedurende 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Op basis van het oordeel van de onderzoeker is de patiënt om welke reden dan ook ongeschikt voor het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen (inclusief psychiatrische en neurologische aandoeningen) of een medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, interpretatie van onderzoeksresultaten, een gezondheidsrisico vormen voor de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar brengen.