En fas 2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av pitolisant hos patienter med Prader-Willis syndrom, följt av en Open Label-förlängning

Inklusionskriterier:

1. Kan ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke (patient eller förälder/vårdnadshavare) och, i förekommande fall, frivilligt skriftligt samtycke (patient, i förekommande fall).
2. Har en diagnos av PWS bekräftad genom genetiska tester och/eller patientjournaler. Genetisk testning kommer att tillhandahållas av sponsorn, om den inte bekräftas baserat på granskning av patientens journaler.
3. Manliga eller kvinnliga patienter i åldrarna 6 till 65 år vid tidpunkten för inskrivningen.
4. Visar tillräcklig sömnlängd via patientens sömndagbok under screening, definierad som minst 8 timmars sömn per natt för patienter i åldrarna 6 till
5. Har EDS som fastställts av Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) (förälder-/vårdgivareversion) poäng på ≥12.
6. Om patienten tar hormonbehandlingar (inklusive tillväxthormon, testosteron och östrogentillskott) och/eller tillåten kronisk samtidig medicinering eller tillägg, måste patienten ha en stabil dos av dessa mediciner i 3 månader före randomisering och under hela dubbelblindningen. Behandlingsfas av studien; 10 % variation i hormondos är tillåten.
7. Om du tar en uppvaknande behandling som kan påverka EDS (inklusive stimulantia, modafinil och armodafinil), måste du ha en stabil dos i minst 28 dagar före screening och förbli på en stabil dos under den dubbelblinda behandlingsfasen av studie (dosjusteringar kommer att tillåtas i OLE-fasen) eller gå med på att tvätta ur behandlingen under 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längre.
8. Om du tar en kroniskt administrerad lugnande medicin för hantering av beteendemanifestationer (t.ex. hypnotika, bensodiazepiner, antipsykotika, alfa-agonister, antikolinergika och antidepressiva) måste du ha en stabil dos i minst 28 dagar före screening och förbli på en stabil dos under studiens dubbelblinda behandlingsfas (dosjusteringar kommer att tillåtas i OLE-fasen) eller gå med på att tvätta ur behandlingen under 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längre.
9. Om du använder cannabidiol och/eller tetrahydrocannabinol måste patienten ha en stabil dos i 28 dagar före randomisering och samtycka till att fortsätta den stabila dosen under hela studiens dubbelblinda behandlingsfas (dosjusteringar kommer att tillåtas i OLE). Fas).
10. Om patienten tar oxytocin eller karbetocin måste patienten ha en stabil dos under de 28 dagarna före randomiseringen och samtycka till att fortsätta med den stabila dosen under hela studiens dubbelblinda behandlingsfas (dosjusteringar kommer att tillåtas i OLE-fasen ) eller samtycker till att tvätta ur behandlingen i 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längre.
11. En patient som är en kvinna i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket och samtycka till att förbli abstinent eller använda en effektiv metod för icke-hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet under hela studien och i 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Har en konsekvent vårdgivare (helst samma person under hela studiens dubbelblinda behandlingsfas) som är villig och kapabel att genomföra de bedömningar som krävs.
13. Enligt utredarens åsikt är patienten/föräldrarna/vårdnadshavare kapabla att förstå och följa kraven i protokollet och administreringen av oralt studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Har en diagnos på en annan genetisk eller kromosomal störning som skiljer sig från PWS.
2. Har obehandlad obstruktiv sömnapné (OSA) eller löper hög risk för OSA baserat på medicinsk historia och klinisk bedömning; eller har en annan relevant underliggande sömnstörning som enligt utredarens uppfattning är den primära bidragande faktorn till patientens EDS.
3. Konsumerar konsekvent >600 mg koffein per dag och är oförmögen/ovillig att minska koffeinintaget till
4. Går inte med på att sluta använda någon förbjuden medicin eller substans som anges i protokollet.
5. Deltagande i en interventionell forskningsstudie som involverar ett annat prövningsläkemedel eller apparat under de 28 dagarna före inskrivningen och under hela studiens dubbelblinda behandlingsfas, såvida inte utredaren samråder med medicinsk monitor och erhåller skriftligt godkännande för patienten att skriva in; Patienter som fullföljer en tvättning av ett prövningsläkemedel på minst 5 halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är längre) kan inkluderas i studiens dubbelblinda behandlingsfas. Patienter som överväger att delta i en annan interventionell forskningsstudie i OLE-fasen måste rådgöra med utredaren som kommer att rådgöra med Medical Monitor.
6. Har en primär psykiatrisk diagnos med aktuella aktiva symtom på psykos eller schizofreni.
7. Har diagnosen njursjukdom i slutstadiet (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] av
8. Har diagnosen måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR ≥15 till ≤59 ml/minut/1,73 m²) eller måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B) vid screening eller under den dubbelblinda behandlingsfasen.
9. Har onormala laboratorievärden vid screening som är kliniskt signifikanta som fastställts av utredaren.
10. Har en känd historia av långt QT-syndrom eller någon signifikant historia av en allvarlig avvikelse i elektrokardiogrammet (EKG; t.ex. nyligen genomförd hjärtinfarkt, kliniskt signifikant arytmi) eller QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) >442 ms för patienter i åldrarna 0 till 439 ms för patienter i åldrarna 10 till 450 ms för manliga patienter och >470 ms för kvinnliga patienter i åldrarna 20 till 65 år. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason et al 2007).
11. Har en familjehistoria med plötslig/oförklarad död, hjärtdöd eller dödsfall till följd av en primär dysrytmi som potentiellt är associerad med QT-förlängning hos någon familjemedlem.
12. Om man tar emot någon ny eller påbörjar en förändring i allierade hälsoterapier eller interventioner för symtom på PWS, måste man ha en stabil behandlingskur i minst 28 dagar före randomisering.
13. Har en aktuell eller nyligen (inom ett år) historia av en missbruksstörning eller beroendestörning, inklusive alkohol- och koffeinmissbruksstörningar enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-V).
14. Har planerat operation under studiens dubbelblinda behandlingsfas; planerad operation är tillåten under OLE-fasen.
15. får en samtidig medicinering som är känd för att vara en stark cytokrom P450 (CYP) 2D6-hämmare, en stark CYP3A4-inducerare eller en centralt verkande histamin 1 (H1)-receptorantagonist; Patienter som avslutar en tvättning av dessa mediciner på minst 5 halveringstider eller 14 dagar (beroende på vilket som är längre) kan inkluderas i studiens dubbelblinda behandlingsfas. Användning av starka CYP2D6-hämmare och starka CYP3A4-inducerare är tillåten under OLE-fasen; dock krävs justering av pitolisantdosen. Även om det inte är förbjudet under OLE-fasen av studien, bör användning av H1-receptorantagonister undvikas.
16. Får ett läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet.
17. Har en betydande risk att begå självmord baserat på historia, rutinmässig psykiatrisk undersökning, utredarens bedömning eller ett svar på "ja" på någon annan fråga än frågorna 1 till 3 om mycket ungt barn/kognitivt nedsatt-livstid Senaste Columbia-självmordssvårhetsklassificeringen Skala (C SSRS).
18. Har en historia av anfall som nyligen (inom 6 månader) har behandlats med antiepileptika som är starka CYP3A4-inducerare. Patienter med anfallshistoria måste ha en stabil anfallshistoria (t.ex. frekvens och svårighetsgrad) i minst 6 månader före inskrivning.
19. Ammar för närvarande eller planerar att amma under studiens gång. Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma under hela studien (dubbelblind behandlingsfas och OLE-fas) och i 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
20. Baserat på utredarens bedömning är patienten olämplig för studien av någon anledning, inklusive men inte begränsat till instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd (inklusive psykiatriska och neurologiska tillstånd) eller ett medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien. tolkning av studieresultat, utgöra en hälsorisk för patienten eller äventyra studiens integritet.