Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pitolisantu u pacjentów z zespołem Pradera-Williego, a następnie otwarte rozszerzenie

Kryteria przyjęcia:

1. Jest w stanie udzielić dobrowolnej, świadomej pisemnej zgody (pacjent lub rodzic/opiekun prawny) oraz, w stosownych przypadkach, dobrowolnej pisemnej zgody (pacjent, w zależności od przypadku).
2. Ma rozpoznanie PWS potwierdzone badaniami genetycznymi i/lub dokumentacją medyczną pacjenta. Badania genetyczne zostaną zapewnione przez Sponsora, jeśli nie zostaną potwierdzone na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej pacjenta.
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 6 do 65 lat w momencie rejestracji.
4. Wykazuje odpowiednią długość snu za pomocą dziennika snu pacjenta podczas badania przesiewowego, zdefiniowanego jako co najmniej 8 godzin snu na noc dla pacjentów w wieku od 6 do
5. Ma wynik EDS określony przez Epworth Sleepiness Scale for Children and Adolescents (ESS-CHAD) (wersja dla rodziców/opiekunów) ≥12.
6. W przypadku przyjmowania leków hormonalnych (w tym suplementów hormonu wzrostu, testosteronu i estrogenu) i/lub dozwolonego przewlekłego jednoczesnego przyjmowania leków lub suplementów, pacjent musi przyjmować stałą dawkę tych leków przez 3 miesiące przed randomizacją i przez cały czas trwania badania z podwójnie ślepą próbą Leczenie Faza badania; dopuszczalna jest 10% zmienność dawki hormonu.
7. W przypadku stosowania leczenia pobudzającego budzenie, które może wpływać na EDS (w tym stymulantów, modafinilu i armodafinilu), należy stosować stabilną dawkę przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym i utrzymywać stabilną dawkę podczas fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby badania (dostosowanie dawki będzie dozwolone w fazie OLE) lub zgodzić się na wycofanie z leczenia na 5 okresów półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
8. Leki nasenne, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, agoniści receptorów alfa, leki przeciwcholinergiczne i przeciwdepresyjne) muszą być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym i pozostać w stałej dawce podczas badania przesiewowego. podwójnie ślepej fazie badania (dostosowanie dawki będzie dozwolone w fazie OLE) lub zgodzić się na wycofanie z leczenia na 5 okresów półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
9. W przypadku stosowania kannabidiolu i/lub tetrahydrokannabinolu pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę przez 28 dni przed randomizacją i wyrazić zgodę na kontynuację stabilnej dawki przez czas trwania fazy badania z podwójnie ślepą próbą (modyfikacje dawki będą dozwolone w OLE Faza).
10. W przypadku przyjmowania oksytocyny lub karbetocyny pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 28 dni poprzedzających randomizację i wyrazić zgodę na kontynuowanie stabilnej dawki przez czas trwania fazy badania z podwójnie ślepą próbą (dostosowanie dawki będzie dozwolone w fazie OLE ) lub zgodzić się na wycofanie z leczenia na 5 okresów półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
11. Pacjentka będąca kobietą w wieku rozrodczym (FCBP) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej oraz wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży na czas trwania badania i przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Ma stałego opiekuna (najlepiej tę samą osobę przez całą fazę badania z podwójnie ślepą próbą), który jest chętny i zdolny do przeprowadzenia wymaganych ocen.
13. W opinii badacza pacjent/rodzic/opiekun prawny jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz doustnego podania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma rozpoznanie innego zaburzenia genetycznego lub chromosomalnego, innego niż PWS.
2. Ma nieleczony obturacyjny bezdech senny (OSA) lub jest w grupie wysokiego ryzyka OBS na podstawie wywiadu medycznego i oceny klinicznej; lub ma inne istotne zaburzenie snu, które w opinii badacza jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do EDS pacjenta.
3. Konsekwentnie spożywa >600 mg kofeiny dziennie i nie może/nie chce ograniczyć spożycia kofeiny do
4. Nie wyraża zgody na zaprzestanie stosowania jakichkolwiek zabronionych leków lub substancji wymienionych w protokole.
5. Udział w interwencyjnym badaniu badawczym obejmującym inny badany lek lub urządzenie w ciągu 28 dni poprzedzających włączenie do badania i podczas fazy badania z podwójnie ślepą próbą, chyba że Badacz skonsultuje się z Monitorem Medycznym i uzyska pisemną zgodę pacjenta na zapisać; pacjenci, którzy ukończą wypłukiwanie badanego leku przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), mogą zostać włączeni do fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą badania. Pacjenci rozważający udział w innym badaniu interwencyjnym w fazie OLE muszą skonsultować się z Badaczem, który skonsultuje się z Monitorem Medycznym.
6. Ma pierwotną diagnozę psychiatryczną z aktualnymi czynnymi objawami psychozy lub schizofrenii.
7. Ma rozpoznanie schyłkowej niewydolności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] ok
8. Ma rozpoznaną umiarkowaną lub ciężką niewydolność nerek (eGFR ≥15 do ≤59 ml/min/1,73 m²) lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) podczas badania przesiewowego lub fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby.
9. Ma nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, które są klinicznie istotne zgodnie z ustaleniami badacza.
10. Znany jest zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub jakiekolwiek istotne nieprawidłowości w zapisie elektrokardiogramu (EKG; np. niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotna arytmia) lub odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) >442 ms dla pacjentów w wieku od 0 do 439 ms w przypadku pacjentów w wieku od 10 do 450 ms w przypadku pacjentów płci męskiej i >470 ms w przypadku kobiet w wieku od 20 do 65 lat. (EKG QTcF = QT/3√ RR) (Mason i wsp. 2007).
11. W rodzinie występowały nagłe/niewyjaśnione zgony, zgony sercowe lub zgony z powodu pierwotnej arytmii potencjalnie związanej z wydłużeniem odstępu QT u któregokolwiek członka rodziny.
12. W przypadku otrzymywania jakiejkolwiek nowej lub inicjowania zmiany w pokrewnych terapiach zdrowotnych lub interwencjach dotyczących objawów PWS, musi być na stabilnym kursie terapii przez co najmniej 28 dni przed randomizacją.
13. Ma aktualną lub niedawną (w ciągu jednego roku) historię zaburzeń związanych z używaniem substancji lub uzależnienia, w tym zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i kofeiny, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-V).
14. zaplanował operację podczas fazy badania z podwójnie ślepą próbą; planowana operacja jest dozwolona podczas fazy OLE.
15. otrzymuje jednocześnie lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 2D6, silnym induktorem CYP3A4 lub działającym ośrodkowo antagonistą receptora histaminowego 1 (H1); pacjenci, którzy ukończą wypłukiwanie tych leków przez co najmniej 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy), mogą zostać włączeni do fazy badania z podwójnie ślepą próbą. Stosowanie silnych inhibitorów CYP2D6 i silnych induktorów CYP3A4 jest dozwolone podczas fazy OLE; wymagane jest jednak dostosowanie dawki pitolisantu. Chociaż nie jest to zabronione podczas fazy OLE badania, należy unikać stosowania antagonistów receptora H1.
16. Otrzymuje lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
17. Istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa na podstawie wywiadu, rutynowych badań psychiatrycznych, oceny badacza lub odpowiedzi „tak” na jakiekolwiek pytanie inne niż pytania od 1 do 3 w ocenie ciężkości samobójstw bardzo małego dziecka/z upośledzeniem funkcji poznawczych w ciągu całego życia w Kolumbii Skala (C SSRS).
18. Ma historię napadów padaczkowych, które niedawno (w ciągu 6 miesięcy) leczono lekami przeciwpadaczkowymi, które są silnymi induktorami CYP3A4. Pacjenci z napadami w wywiadzie muszą mieć stabilną historię napadów (np. częstość i nasilenie) przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Obecnie karmi piersią lub planuje karmić piersią w trakcie badania. Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią w czasie trwania badania (faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby i faza OLE) oraz przez 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
20. Na podstawie oceny badacza pacjent nie nadaje się do badania z jakiegokolwiek powodu, w tym między innymi niestabilnych lub niekontrolowanych stanów medycznych (w tym schorzeń psychiatrycznych i neurologicznych) lub stanu medycznego, który może zakłócać prowadzenie badania, wprowadzać w błąd interpretacji wyników badania, stwarzają zagrożenie dla zdrowia pacjenta lub zagrażają integralności badania.