急迫性尿失禁女性脑功能磁共振成像研究的实验方案
背景：急迫性尿失禁（UUI）严重影响患者的生活质量和身心健康。 目前原因尚不清楚。 已经发现前额叶的损伤和周围大脑皮层的损伤导致显着的下尿路功能障碍。 因此，有学者认为脑泌尿轴存在于泌尿系统和中枢神经系统之间，两者相互控制。 因此，研究UUI患者的中枢传导及中枢敏感性引起的脑功能区生理、病理、脑化学、脑结构的变化，特别是尿控认知和中脑边缘系统（包括记忆功能区）的变化。大脑，有利于更深入地了解其发病机制和治疗方案。 功能磁共振成像为研究提供了可能。
方法/设计：以女性UUI患者为对象，通过问卷调查、排尿日记、专科体格检查、盆底肌超声检查、尿流动力学检查和三序列磁共振扫描，分析brian结构像、静息功能像后，色散张量图像，与正常对照组和女性UUI组比较，UUI患者行为治疗前后，无尿失禁和行为治疗后仍有尿失禁，女性特异性脑功能生物标志物发现UUI患者，探索女性UUI的脑功能机制。
讨论：本研究突破了尿失禁病因研究的传统局限性，首次将uui患者的心理/行为指标与fMRI（功能性磁共振成像）相结合，探索尿失禁患者大脑及脑结构变化的生物标志物。因此，通过使用 fMRI 构建 UUI 数字模型进行个性化治疗变得越来越重要。
研究概览
详细说明
本研究是一项利用fMRI研究女性急迫性尿失禁脑功能机制的随机对照试验。 根据排除标准，招募50名健康志愿者和50名UUI患者进行相关实验研究。本研究已获得温州医科大学附属第二医院伦理委员会批准（编号：LCK2019-291）。
选择符合纳入标准的1.50名UUI患者和50名健康志愿者。
(1) 经温州医科大学附属第二医院科研伦理审查委员会批准，通过研究广告招募20-70岁女性志愿者，通过回答提示志愿者本研究招募的是膀胱控制功能良好的女性以相关问卷作为筛选工具。
2.1 健康志愿者（n=50）应先排空膀胱；然后进行 fMRI 扫描。
2.2 将入选患者（n=50）插入8F导尿管进行尿液排空、膀胱压力测定和无菌水注入。 首先，受试者通过导尿管排空尿液，先进行fMRI扫描，第一次扫描完成后进行以下循环模块：①停顿11s ②.通过导尿管向膀胱内注入22ml灭菌水（11s内完成） ③.停顿11s ④.通过导管抽取15ml液体（11s内完成），循环运行1-5个模块，直到受试者发出排尿信号。 在受试者同意的情况下，重复上述循环一次，以排除将被标记为研究失败的辍学者。 其余患者完成上述循环，漏尿患者再次扫描fMRI。
3. 研究中包含的每个受试者的每个 fMRI 扫描将在 GE-Discovery 7503T 磁共振机上扫描三个序列（T1，rsfMRI，DTI）。 总扫描时间约为 25 分钟。 脑结构图像（T1）使用GE BRAVO序列约5分钟，具体参数如下：TR/TE=7.7/3.4 ms，Flip angle=12°，FOV=256 mm×256 mm，Resolution=256× 256，切片每体积 = 176，切片厚度 = 1 毫米。 rsfMRI(resting-state functional magnetic resonance)采用单次EPI序列约10分钟，具体参数如下。TR/TE=2000/30 ms，Flip angle=90°，FOV=220 mm×220 mm，分辨率=64×64，切片厚度=4mm，每体积切片=32，体积数=230。 扩散张量图像（DTI）采用单次扩散加权自旋回波EPI序列约10分钟，具体参数如下：TR/TE=8000/80 ms，Flip angle=90°，FOV=256 mm×256 mm，分辨率=128×128，切片厚度=2 mm，每体积切片数=75。 为了用最新的方法分析大脑的灰色微观结构，研究人员将选择两个非零b值：b=1000 s/mm2，共23个色散方向； b = 2000 s/mm2 ，共49个色散方向。
4、完成上述试验的50例UUI患者，将在医护人员指导下进行为期3个月的行为治疗。 行为疗法包括：（1）改变生活方式，包括戒烟、减肥、保持正常排便、定时饮水、不喝咖啡和白酒、不吃辛辣刺激性食物、规律作息排尿排便等。 (2) 膀胱训练：设定排尿时间表，开始时间隔较短，当感到排尿急迫时，可通过缓慢的深呼吸和意念转移来缓解膀胱紧张，增加间隔时间排尿逐渐。 (3)通过提肛、坚持从肛门排气和排便等进行盆底肌锻炼。 收缩持续 3、5 或 10 秒。 然后彻底放松肛门。 放松时间与肛门收缩时间相等，每次运动10～15次，每天3～5次。
5.完成3个月行为治疗的UUI患者再次重复上述2 -5个学习步骤。
6.相关研究参数： 脑功能图像参数：研究者首先得到全脑体素图像参数，研究者在结构图像中得到局部灰质密度。 局部度将在功能图像中得到，而局部分数各向异性，FA 将在色散张量图像中得到。 然后通过计算全局灰质密度、全局度数和全局 FA，研究者将得到参与者大脑功能的全局变量（结构、功能和白质连接各向异性）。
7.数据分析：①通过与正常对照组的全脑功能图像参数比较（Student t-test组比较，双尾，p < 0.05/3=0.017 （family-wise correction）），研究者将验证研究假设之一，即UUI患者的大脑与大脑相比是否在功能和结构（结构、功能和白质连接各向异性）上有显着变化一个正常人的；同时，通过比较全脑体素图像参数与正常对照组的图像参数（student t group comparison，two tails, p < 0.05, cluster size > 30 (cluster-wise correction)），研究者发现那些显着改变的数据（尿失禁生活质量调查问卷 I-QOL，FSFI- 女性性功能指数评估）显示显着线性相关（皮尔逊相关，p <0.05，以年龄为协变量）与行为学，其中大脑区域是 UUI 患者脑功能的独特生物标志物。 ②UUI患者治疗后分为两组，即治疗后尿失禁症状消失（简称消失）和治疗后尿失禁未缓解（简称未缓解）。 通过对比图像参数（F-test one-way ANOVA，双尾，p < 0.05/3=0.017 (family-wise correction))，三组（正常对照组、消失组、未缓解组）的全脑功能，研究者将验证第二个假设，即尿失禁症状消失的UUI患者行为疗法，大脑的功能和结构（结构、功能和白质连接）是否会发生可逆变化并恢复到原来的状态；
③通过治疗前后行为数据变化分析（尿失禁生活质量问卷I-QOL、FSFI-女性性功能指数评估）和全脑功能影像参数线性相关分析（Pearson Correlation，p < 0.05，年龄作为协变量），研究者可以验证第三个假设，即UUI行为治疗后尿失禁未缓解的程度与他/她的脑功能和结构变化显着相关。
8.数据分析工具：脑功能图像分析采用FSL软件，数据统计分析采用MATLAB和SPSS。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ledan Wang, Doctor
- 电话号码：13858850907
- 邮箱：ledanwang331@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Jiaorong Li, Master
- 电话号码：19884692686
- 邮箱：2026634592@qq.com
学习地点
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 招聘中
- Department of Gynecology of Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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接触：
- Jiaorong Li, Master
- 电话号码：+8619884692686
- 邮箱：2026634592@qq.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组内人员应符合以下纳入标准：
- 20-70岁，病史≥3个月。
- 根据国际尿控协会（ICS）的说法，该组中的人应该是被诊断为 UUI 的患者。
排除标准：
患者组和对照组均应符合排除标准（符合下列条件之一的不纳入）：
- 扫描禁忌症：（1）活性金属。（2）心脏 心脏起搏器。(3)磁性 植入。 (3) 否 眼睑弹簧钢丝。（4）人工 耳蜗。（5）电极/电线， 怀孕等
- 严重器官疾病患者：·（1）肝脏疾病。（2）肺 疾病。（3）肾脏 疾病。(4)其他 可能干扰测试的有效性和安全性评估或可能使患者处于某些特定风险中的疾病。
- 无法相互合作的人。
- 影响中枢神经系统功能的神经或其他医学疾病：（1）贫血。（2） 维生素B12缺乏。（3）叶酸 缺酸。
- 滥用药物的人。
- 有依赖史的人
- 活动期甲亢
- 脑血管疾病（例如 短暂性脑缺血发作、缺血性或出血性中风、动脉瘤）
- 中枢神经系统感染
- 酒精性痴呆
- 无法控制的癫痫
- 自身免疫性疾病
- 糖尿病
- 逼尿肌反射亢进（膀胱炎、结核、肿瘤、结石、膀胱出口梗阻）等器质性病变。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
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实验性的：UUI患者
50名UUI患者每周进行一次生物反馈治疗。
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50名患者将使用phenix u2和phenix u4治疗设备进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估漏尿次数的变化用于评估尿失禁的严重程度。
大体时间：基线，第 3 个月
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通过排尿日记。漏尿越频繁，尿失禁越严重。 基线： |
基线，第 3 个月
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受试者脑区域灰质密度变化
大体时间：基线，第 3 个月
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所有受试者将通过MRI扫描对比解剖脑图像，并根据对比解剖图像计算大脑区域灰质密度。
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基线，第 3 个月
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大脑功能连接强度
大体时间：基线，第 3 个月
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对所有受试者进行MRI脑功能图像扫描，并根据对比解剖图像计算大脑功能连接强度，数字1表示两个不同脑区之间的最大正连接，数字-1表示最大负连接，数字0 表示 0 连通性。 三个月内大脑连接强度的变化。 |
基线，第 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 POP-Q 测量值的变化用于评估盆底脱垂。
大体时间：基线，第 3 个月
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POP-Q（Pelvic Organ Prolapse Quantitive examination）：POP-Q测量的对比变化。测量九个点包括Ab，Ba，Ap，Bp，Tvl，gh，pb，C，D。 POP-Q以处女膜（0分）为指标，以前壁、后壁、阴道顶部六点为指标点（前壁两点AA、Ba，后壁两点, AP 和 BP, 顶部两点, C 和 D), 刻度测量六点相对于处女膜的变化 (指示点处女膜缘内侧为阴性, 外侧为阳性)处女膜边缘），并量化脱垂。 同时记录阴道总长（TVL），同时记录性腺裂孔（GH）长度，同时记录会阴体（PB）长度。 Aa、Ba、Ap、Bp：-3cm处的正常范围。 C、D：正常范围在-Tvl到-（Tvl-2） |
基线，第 3 个月
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评估用于评估阴道后壁脱垂的直肠前突毫米数的变化。
大体时间：基线，第 3 个月
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（尿流动力学检查）直肠前突的测量：肿胀0-15mm为轻度，>15mm以上为重度。 比较三个月前后的脱肛程度。 |
基线，第 3 个月
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评估脱垂毫米数的变化用于评估脱垂的程度。
大体时间：基线，第 3 个月
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（尿流动力学检查）子宫距处女膜边缘的距离，单位为毫米。
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基线，第 3 个月
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评估逼尿肌顺应性测量的变化用于辅助评估急性尿失禁。（通过尿流动力学检查）
大体时间：基线，第 3 个月
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（通过尿流动力学检查）顺应性：逼尿肌压力增加与膀胱容量增加的比值（c=△v/△p）。（>20ml/cmH2O）。最大膀胱顺应性=最大膀胱容量÷（充盈静息压-排空静息压） ). 膀胱顺应性较三个月前有所提高，单位>20ml/cmH2O。 |
基线，第 3 个月
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评估膀胱颈活动度的变化，用于评估压力性尿失禁的存在。
大体时间：基线，第 3 个月
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膀胱颈活动度 > 15mm，膀胱颈活动度增加
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基线，第 3 个月
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评估用于评估阴道前壁脱垂的膀胱膨出毫米数的变化。
大体时间：基线，第 3 个月
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（尿流动力学检查）膀胱膨出的测定：肿胀0-10mm为轻度，>10mm以上为重度。 比较三个月前后的膀胱膨出程度。 |
基线，第 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受试者的积极和消极情绪影响
大体时间：基线，第 3 个月
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积极和消极情绪量表有两个情绪量表，一个测量积极情绪，另一个测量消极情绪，每个问题的最低可能得分为 1，每个问题的最高可能得分错误为 5。 Affect Schedule(Sections1,3,5,9,10,12,14,16,17,19)：得分范围为10-50，得分越高表示积极影响程度越高。 Negative Affect Schedule(Sections2,4,6,7,8,11,13,15,18,20)，分数范围为1-50，分数越低代表负面影响越低。 |
基线，第 3 个月
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PISQ-12 科目变更
大体时间：基线，第 3 个月
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Pelvic organ prolapse/Urinary incontinence Sexual questionnaire short from PISQ-12: PISQ-12 问卷有 12 个问题，每个问题的最高可能得分为 4，每个问题的最低可能得分为 0，分数范围为 0 到 48 .分数越高代表性满意度越高。
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基线，第 3 个月
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I-QOL 受试者变化
大体时间：基线，第 3 个月
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The Urinary Incontinence-Specific Quality of Life Instrument（I-QOL）：本问卷共22题，每题最高分5分，每题最低分0分，最终得分等于（总分- 22）/88*100。最终得分范围为0-100。得分越高代表生活质量水平越高。
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基线，第 3 个月
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FSFI 科目变更
大体时间：基线，第 3 个月
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女性性功能指数（FSFI）：本问卷共19题，得分越高，功能越好 得分低于25分，诊断为性功能障碍 单项低于3.6分，表示性欲下降或性唤起困难，低于3.9分表示阴道润滑困难，低于4分表示性高潮困难，低于4.4分表示性满意度下降。
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基线，第 3 个月
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SF-12 改变主题
大体时间：基线，第 3 个月
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本问卷共12题： Sections1,4,5,6,7,8,9,10,11,12：每题有5个选项，每题最低可能得分为1，最高可能得分为5. Section2,3：每题有2个选项，每题最高分5分，每题最低分1分。 总分范围从 12 到 56。分数越高代表生活质量水平越低。 |
基线，第 3 个月
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受试者抑郁的严重程度
大体时间：基线，第 3 个月
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Beck's Depression index 将21道题相加，每道题最高可能得分为3分，每道题最低可能得分为0分，可能的总分范围为0到63分，数值越高代表抑郁越严重。
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基线，第 3 个月
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PFID-20 主题变更
大体时间：基线，第 3 个月
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Pelvic Floor Distress Inventory Questionnaire - Short Form 20 (PFDI-20) ：该问卷有 3 个部分。
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基线，第 3 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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