Un protocollo sperimentale per lo studio della risonanza magnetica funzionale cerebrale nelle donne con incontinenza urinaria urgente

Lo studio è uno studio controllato randomizzato che studia il meccanismo della funzione cerebrale nelle donne con incontinenza urinaria urgente utilizzando fMRI. Secondo i criteri di esclusione, vengono reclutati 50 volontari sani e 50 pazienti UUI per svolgere la relativa ricerca sperimentale. Questo studio è stato approvato dal Comitato Etico del secondo ospedale affiliato della Wenzhou Medical University (n. LCK2019-291).

Sono stati selezionati 1,50 pazienti UUI e 50 volontari sani che soddisfano i criteri di inclusione.

(1) Approvato dal Comitato di revisione etica della ricerca scientifica del secondo ospedale affiliato dell'Università medica di Wenzhou, le volontarie di età compresa tra 20 e 70 anni vengono reclutate studiando pubblicità, ricordando ai volontari che lo studio sta reclutando donne con una buona funzione di controllo della vescica attraverso la risposta ai questionari pertinenti come strumento di screening.

2.1 I volontari sani (n=50) dovrebbero prima svuotare la vescica ； prima di eseguire una scansione fMRI.

2.2 I pazienti selezionati (n=50) verranno inseriti in un catetere 8F per lo svuotamento delle urine, la determinazione della pressione vescicale e l'iniezione di acqua asettica. Prima di tutto, i soggetti svuotano l'urina attraverso il catetere, eseguono prima una scansione fMRI ed eseguono il seguente modulo del ciclo dopo che la prima scansione è stata completata:①Pausa per 11s ②.Iniezione di 22 ml di aquae sterilisata nella vescica attraverso il catetere (completata in 11s) ③.Paused for 11s ④.withdraw15ml liquid through catetere (completato in 11s), eseguendo 1-5 moduli in circolo finché il soggetto non emette un segnale di minzione. Con il consenso del soggetto, il suddetto ciclo viene ripetuto una volta, per escludere l'abbandono che sarà contrassegnato come fallimento nello studio. Il resto dei pazienti ha completato la suddetta circolazione e i pazienti con perdite di urina scansionano nuovamente la fMRI.

3.Ogni scansione fMRI di ogni soggetto incluso nello studio sarà scansionata su macchina per risonanza magnetica GE-Discovery 7503T per tre sequenze (T1, rsfMRI, DTI). Il tempo totale di scansione è di circa 25 minuti. L'immagine strutturale del cervello (T1) utilizza la sequenza GE BRAVO per circa 5 minuti e i parametri specifici sono i seguenti: TR/TE=7,7/3,4 ms, Angolo di rotazione=12°, FOV=256 mm×256 mm, Risoluzione=256× 256, Fetta per volume=176, Spessore fetta=1 mm. La rsfMRI (risonanza magnetica funzionale a riposo) utilizza una singola sequenza EPI per circa 10 minuti e i parametri specifici sono i seguenti.TR/TE=2000/30 ms, Angolo di rotazione=90°, FOV=220 mm×220 mm, Risoluzione=64×64, Spessore fetta=4 mm, Fette per volume=32, Numero di volumi=230. L'immagine del tensore di diffusione (DTI) utilizza una singola sequenza EPI spin echo pesata in diffusione per circa 10 minuti e i parametri specifici sono i seguenti: TR/TE=8000/80 ms, Angolo di rotazione=90°, FOV=256 mm×256 mm, Risoluzione=128×128, Spessore fetta=2 mm, Fette per volume=75. Per utilizzare il metodo più recente per analizzare la microstruttura grigia del cervello, i ricercatori sceglieranno due valori b diversi da zero: b=1000 s/mm2, con un totale di 23 direzioni di dispersione; b = 2000 s/mm2 , con un totale di 49 direzioni di dispersione.

4. I 50 pazienti UUI che hanno completato la suddetta sperimentazione saranno trattati con terapia comportamentale per 3 mesi sotto la guida del personale medico. La terapia comportamentale include: (1) cambiamenti nello stile di vita tra cui smettere di fumare, perdere peso, mantenere un normale movimento intestinale, bere acqua regolarmente, niente caffè e spirito bianco, non mangiare cibi piccanti e irritanti, regolare minzione e defecazione, ecc. (2) Allenamento della vescica: impostare un programma di minzione, inizialmente con un breve intervallo di tempo, quando sentire la minzione è urgente, la tensione della vescica può essere alleviata dalla respirazione lenta e profonda e dal trasferimento mentale per aumentare l'intervallo della minzione gradualmente. (3) esercitare i muscoli del pavimento pelvico sollevando l'ano come, aggrapparsi allo scarico e defecare dall'ano. La contrazione dura 3, 5 o 10 secondi. E poi rilassa completamente l'ano. Il tempo di rilassamento è uguale al tempo di sollevamento dell'ano da 10 a 15 volte per esercizio e da 3 a 5 volte al giorno.

5. I pazienti con UUI che hanno completato 3 mesi di terapia comportamentale ripetono nuovamente i 2-5 passaggi dello studio sopra descritti.

6. Parametri di ricerca rilevanti: parametri dell'immagine della funzione cerebrale: gli investigatori otterranno prima i parametri dell'immagine del voxel dell'intero cervello e gli investigatori otterranno la densità della materia grigia locale nell'immagine strutturale. Il grado locale sarà ottenuto nell'immagine funzionale mentre l'anisotropia frazionaria locale, FA sarà ottenuta nell'immagine del tensore di dispersione. Quindi, calcolando la densità globale della materia grigia, il grado globale e la FA globale, i ricercatori otterranno le variabili globali della funzione cerebrale (anisotropia strutturale, funzionale e della connessione della materia bianca) dei partecipanti.

7. Analisi dei dati: ① confrontando i parametri dell'immagine dell'intera funzione cerebrale con quelli del normale gruppo di controllo (confronto del gruppo t-test di Student, due code, p <0,05/3=0,017 （correzione familiare）), i ricercatori verificheranno uno dei presupposti della ricerca, ovvero se il cervello del paziente UUI ha un cambiamento significativo nella funzione e nella struttura (anisotropia strutturale, funzionale e della connessione della sostanza bianca) rispetto al cervello di una persona normale; Allo stesso tempo, confrontando i parametri dell'immagine dei parametri dell'immagine del voxel del cervello intero con quelli del gruppo di controllo normale (confronto del gruppo t dello studente ， due code, p <0,05, dimensione del cluster> 30 (correzione in base al cluster)), i ricercatori trovano quei dati specifici significativamente alterati (questionario per la qualità della vita dell'incontinenza urinaria I-QOL, FSFI- valutazione dell'indice della funzione sessuale femminile) che mostrano una correlazione lineare significativa (correlazione di Pearson, p <0,05, con l'età come covariata) con la prassiologia in cui il cervello regione è un biomarcatore unico della funzione cerebrale nei pazienti con UUI. ②I pazienti UUI saranno divisi in due gruppi dopo il trattamento, cioè i sintomi dell'incontinenza urinaria sono scomparsi dopo il trattamento (abbreviato come scomparso) e l'incontinenza urinaria non è stata alleviata dopo il trattamento (abbreviato come il non alleviato). Confrontando i parametri dell'immagine (F-test ANOVA unidirezionale, due code, p <0,05/3=0,017 (correzione familiare)) ， dell'intera funzione cerebrale tra i tre gruppi (gruppo di controllo normale, gruppo scomparso e gruppo non sollevato), i ricercatori verificheranno la seconda ipotesi, cioè per i pazienti con UUI i cui sintomi di incontinenza urinaria scompaiono dopo terapia comportamentale, se la funzione e la struttura del cervello (connettività strutturale, funzionale e della materia bianca) cambieranno in modo reversibile e torneranno al suo stato originale;

③ Attraverso l'analisi dei cambiamenti nei dati comportamentali prima e dopo il trattamento (questionario per la qualità della vita dell'incontinenza urinaria I-QOL, FSFI- valutazione dell'indice della funzione sessuale femminile) e analisi di correlazione lineare dei parametri dell'immagine funzionale di tutto il cervello (Correlazione di Pearson, p < 0,05, età come covariata), gli investigatori possono verificare la terza ipotesi, ovvero il grado di incontinenza urinaria non alleviata dopo la terapia comportamentale UUI è significativamente correlata con la sua funzione cerebrale e i cambiamenti strutturali.

8. Strumenti di analisi dei dati: il software FSL verrà applicato per l'analisi delle immagini delle funzioni cerebrali e MATLAB e SPSS per l'analisi statistica dei dati.