Een experimenteel protocol voor de studie van hersenfunctionele magnetische resonantiebeeldvorming bij vrouwen met dringende urine-incontinentie

De studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die onderzoek doet naar het mechanisme van de hersenfunctie bij vrouwen met urgente urine-incontinentie door middel van fMRI. Volgens de uitsluitingscriteria worden 50 gezonde vrijwilligers en 50 UUI-patiënten gerekruteerd om het gerelateerde experimentele onderzoek uit te voeren. Deze studie was goedgekeurd door de ethische commissie van het tweede aangesloten ziekenhuis van Wenzhou Medical University (nr. LCK2019-291).

Er werden 1,50 UUI-patiënten en 50 gezonde vrijwilligers geselecteerd die aan de inclusiecriteria voldeden.

(1) Goedgekeurd door de Scientific Research Ethics Review Committee van het tweede aangesloten ziekenhuis van de Wenzhou Medical University, worden 20-70 jaar oude vrouwelijke vrijwilligers gerekruteerd door reclame te bestuderen, vrijwilligers eraan herinnerend dat de studie vrouwen rekruteert met een goede blaascontrolefunctie door middel van het antwoord naar de relevante vragenlijsten als screeningsinstrument.

2.1 Gezonde vrijwilligers (n=50) dienen eerst hun blaas te legen ；dan dat ze een fMRI-scan uitvoeren.

2.2 De geselecteerde patiënten (n=50) zullen worden ingebracht in een 8F-katheter voor het ledigen van de urine, bepaling van de blaasdruk en injectie van aseptisch water. Allereerst ledigen de proefpersonen hun urine via de katheter, voeren eerst een fMRI-scan uit en voeren de volgende cyclusmodule uit nadat de eerste scan is voltooid: ① 11 seconden gepauzeerd ②. 22 ml aquae sterilisata in de blaas injecteren via de katheter (voltooid in 11 seconden) ③ 11 s gepauzeerd ④ 15 ml vloeistof opzuigen door katheter (voltooid in 11 s), waarbij 1-5 modules in cirkels worden uitgevoerd totdat de proefpersoon een plassignaal afgeeft. Met toestemming van de proefpersoon wordt de bovenstaande cyclus één keer herhaald om uitvallers uit te sluiten die als een mislukking in het onderzoek worden gemarkeerd. De rest van de patiënten voltooide de bovenstaande circulatie en patiënten met urineverlies scannen de fMRI opnieuw.

3.Elke fMRI-scan van elk onderwerp in het onderzoek wordt gescand op de GE-Discovery 7503T magnetische resonantiemachine voor drie sequenties (T1,rsfMRI, DTI). De totale scantijd is ongeveer 25 minuten. Het structurele beeld van de hersenen (T1) gebruikt de GE BRAVO-reeks gedurende ongeveer 5 minuten en de specifieke parameters zijn als volgt: TR/TE=7,7/3,4 ms, draaihoek=12°, FOV=256 mm×256 mm, resolutie=256× 256, Plak per volume=176, Plakdikte=1 mm. De rsfMRI (rusttoestand functionele magnetische resonantie) gebruikt een enkele EPI-reeks gedurende ongeveer 10 minuten en de specifieke parameters zijn als volgt. TR/TE=2000/30 ms, draaihoek=90°, FOV=220 mm×220 mm, Resolutie=64×64, Plakdikte=4 mm, Plakjes per volume=32, Aantal volumes=230. Het diffusie-tensorbeeld (DTI) gebruikt een enkele diffusie-gewogen spin-echo-EPI-reeks gedurende ongeveer 10 minuten en de specifieke parameters zijn als volgt: TR/TE=8000/80 ms, draaihoek=90°, FOV=256 mm×256 mm, Resolutie=128×128, Plakdikte=2 mm, Plakjes per volume=75. Om de nieuwste methode te gebruiken om de grijze microstructuur van de hersenen te analyseren, zullen onderzoekers twee niet-nul b-waarden kiezen: b=1000 s/mm2, met in totaal 23 verspreidingsrichtingen; b = 2000 s/mm2 , met in totaal 49 spreidingsrichtingen.

4. De 50 UUI-patiënten die de bovenstaande studie hebben voltooid, zullen gedurende 3 maanden worden behandeld met gedragstherapie onder begeleiding van medisch personeel. De gedragstherapie omvat: (1) veranderingen in de manier van leven, waaronder stoppen met roken, afvallen, een normale stoelgang behouden, regelmatig water drinken, geen koffie en terpentine, geen gekruid en irriterend voedsel eten, regelmatig urineren en ontlasting, enz. (2) Blaastraining: stel een plasschema in, met in het begin een korte tijdsinterval, wanneer het gevoel heeft dat urineren dringend is, kan de spanning van de blaas worden verlicht door langzaam diep ademhalen en mentale overdracht om het interval te verlengen van urineren geleidelijk. (3) oefen bekkenbodemspieren door de anus op te trekken, zoals vasthouden aan uitputting en poepen vanuit de anus. De samentrekking duurt 3, 5 of 10 seconden. En ontspan dan de anus volledig. De ontspanningstijd is gelijk aan de optrektijd van de anus met 10 tot 15 keer per oefening en 3 tot 5 keer per dag.

5.Patiënten met UUI die 3 maanden gedragstherapie hebben voltooid, herhalen de bovenstaande 2-5 studiestappen opnieuw.

6. Relevante onderzoeksparameters: beeldparameters van de hersenfunctie: onderzoekers krijgen eerst de hele voxel-beeldparameters van de hersenen en onderzoekers krijgen lokale grijze stofdichtheid in structureel beeld. Lokale graad wordt verkregen in functioneel beeld, terwijl lokale fractionele anisotropie, FA wordt verkregen in het dispersie-tensorbeeld. Door vervolgens de globale grijze stofdichtheid, globale graad en globale FA te berekenen, krijgen onderzoekers de globale variabelen van de hersenfunctie (structurele, functionele en anisotropie van de witte stofverbinding) van de deelnemers.

7. Gegevensanalyse: ①Door de beeldparameters van de gehele hersenfunctie te vergelijken met die van de normale controlegroep (vergelijking van de studentent-testgroep, twee staarten, p < 0,05/3 = 0,017 （familiegewijze correctie）), zullen onderzoekers een van de onderzoeksaannames verifiëren, dat wil zeggen of de hersenen van de UUI-patiënt een significante verandering in functie en structuur hebben (structurele, functionele en anisotropie van de witte stofverbinding) in vergelijking met de hersenen van een normaal persoon; Tegelijkertijd, door de beeldparameters van voxel-beeldparameters van het hele brein te vergelijken met die van de normale controlegroep (vergelijking van de t-groep, twee staarten, p <0,05, clustergrootte> 30 (clustergewijze correctie)), vinden onderzoekers uit die specifieke significant gewijzigde gegevens (vragenlijst voor kwaliteit van leven van urine-incontinentie I-QOL, FSFI-beoordeling van de seksuele functie-index voor vrouwen) die een significante lineaire correlatie vertonen (Pearson-correlatie, p <0,05, met leeftijd als covariabele) met praxiologie waarbij de hersenen regio is een unieke biomarker van de hersenfunctie bij patiënten met UUI. ②UUI-patiënten worden na de behandeling in twee groepen verdeeld, dat wil zeggen de symptomen van urine-incontinentie verdwenen na de behandeling (afgekort als verdwenen) en de urine-incontinentie werd niet verlicht na de behandeling (afgekort als de niet-verlichte). Door de beeldparameters te vergelijken (F-test eenrichtings-ANOVA, twee staarten, p < 0,05/3=0,017 (gezinsgewijze correctie)), van de gehele hersenfunctie tussen de drie groepen (normale controlegroep, de verdwenen groep en niet-verlichte groep), zullen onderzoekers de tweede hypothese verifiëren, dat wil zeggen voor patiënten met UUI bij wie de symptomen van urine-incontinentie verdwijnen na gedragstherapie, of de functie en structuur van de hersenen (structurele, functionele en wittestofconnectiviteit) reversibel zullen veranderen en terugkeren naar de oorspronkelijke staat;

③ Door analyse van veranderingen in gedragsgegevens voor en na behandeling (vragenlijst voor kwaliteit van leven van urine-incontinentie I-QOL, FSFI-beoordeling van de index van de vrouwelijke seksuele functie) en lineaire correlatieanalyse van functionele beeldparameters van alle hersenen (Pearson Correlation, p < 0,05, leeftijd als covariabele), kunnen onderzoekers de derde hypothese verifiëren, namelijk dat de mate van onverlichte urine-incontinentie na UUI-gedragstherapie significant gecorreleerd is met zijn/haar hersenfunctie en structurele veranderingen.

8.Gegevensanalysetools: FSL-software zal worden toegepast voor beeldanalyse van hersenfuncties, en MATLAB en SPSS voor statistische gegevensanalyse.