新生儿重症监护病房 (NICU) 中的肌肤接触、早产儿的护理触觉和慢抚触的神经相关性

背景和基本原理 很多自然亲和人际接触的特性与低阈值无髓鞘外周传入纤维的独特调谐特性之间的对应关系提供了一种将社交接触操作化的方法。 成人的毛茸茸的皮肤（1-10 厘米/秒）而不是无毛的皮肤轻轻抚摸会激活机械敏感的 C 触觉纤维。 在成人中，C-触觉纤维激活与感知愉悦相关。 已知 C 触觉纤维成熟早，并且假设它们在编码社会情感维度的触觉中发挥作用。 C 触觉传入的主要皮质目标被认为是后岛叶皮质。 重要的是，触觉在妊娠第 8 周之前发育，脑岛皮质在妊娠第 27 周成熟。 有理由相信，情感触觉在发展的早期阶段就已被处理。 最近对足月 (FT) 婴儿的研究强调，由轻柔的触觉刺激激活的情感触觉处理的神经关联是体感皮层和岛叶皮层。 然而，据我们所知，还没有研究检查这两个已知处理轻柔皮肤抚摸的感兴趣区域 (ROI) 是否对早产儿 (PT) 的轻抚皮肤有反应。

此外，尽管在 NICU 中进行了一些更改以为 PT 提供更自然的条件，但这些婴儿在早期身体接触方面通常很少接受。 重要的是，母体皮肤接触有可能减轻早产的一些不良后果。 最近的 Cochrane 评论报告称，与住院低出生体重婴儿的常规护理相比，这种干预措施的死亡率平均降低了 60%。 该审查进一步表明，院内感染或败血症相对减少了 35%，住院时间更短，呼吸道感染发生率更低。 延长的 SSC 还可以提供更有效的热控制、促进母乳喂养、体重增加、缩短住院时间和增强神经反应。 然而，尽管 SSC 对于最佳儿童发育很重要，但尚不清楚 SSC 的持续时间是否与 PT 婴儿的上述 ROI 相关。

最后，在人类中，65% 的母婴面对面互动涉及触摸交流。 触摸的质量也很重要：轻柔的抚摸比静态触摸更能让婴儿微笑。 在母婴面对面的互动中，母亲会通过触摸来与婴儿互动，以表达爱意。 护理触摸 (CT) 通过增加积极影响 19 减轻婴儿压力，使婴儿在疼痛和不适中平静下来。 此外，CT 与敏感的照料行为相关 21，这反过来又与 FT 和 PT 儿童更好的认知和行为结果相关。 重要的是，母亲的敏感性可以预测 3-6 个月大的 FT 婴儿的婴儿脑容量和功能连接。 尽管 CT/敏感护理行为可能有助于婴儿早期的大脑反应，但 CT/敏感护理行为与上述 ROI 对轻柔皮肤抚摸的反应之间的潜在联系仍有待在 PT 和 FT 婴儿中进行测试。

目标 1。 检查 PT 和 FT 婴儿在体感皮层和岛叶皮层（感兴趣区域：ROI）中大脑对受过训练的实验者在 MRI 采集期间使用的轻柔刷子抚摸皮肤的反应的差异。

实验设计：FT 和 PT 婴儿将在 2 个月大左右接受早产矫正年龄 (CA) 扫描。 所有婴儿都将在 IRCCS Eugenio Medea 科学研究所神经影像实验室使用 3 特斯拉飞利浦 Achieva 扫描仪和 32 通道头部线圈进行 MRI 检查。 与 Tuulari 程序（Tuulari 等人，2019 年）一致，在 MRI 采集期间，训练有素的实验者将在近端到远端的方向上手动对婴儿的右前胫骨区域施加轻柔的笔触。 刺激区域的长度将被测量为覆盖 15 厘米，并且将以 5 厘米/秒的速度施加刷子笔划 15 秒，随机刺激间隔为 10-15 秒。 实验者将被通过扫描头电话传送的听觉提示所引导。 在扫描现场，家庭将由训练有素且经验丰富的放射技师和研究人员接收。 扫描前，会与家长一起修改扫描协议，并由工作人员确认不存在安全隐患。 所有 MRI 将在自然睡眠期间进行。 所有婴儿都将获得定制的听力保护。 标准耳罩将提供给家长，因为他们将在整个扫描过程中留在扫描室内。 扫描将由控制室的人员进行观察。

目标 2. 研究 2 个月大的 PT 婴儿在 NICU 逗留期间 SSC 持续时间与选定 ROI 之间的关联，通过轻柔的皮肤抚摸激活。

实验设计：SSC 是 NICU 中的标准化护理选项，不被视为实验技术。 因此，排除了比较母亲会选择 SSC 的婴儿和不会选择 SSC 的婴儿的可能性。 另一种解决方案是根据纳入标准通过便利抽样招募二元组。 SSC 的影响将根据婴儿在 NICU 住院期间 SSC 的持续时间进行分析。 SSC 的数量将通过家长报告日记获得。 当婴儿（及其母亲）的健康状况稳定并且母亲同意进行 SSC 时，他们将被纳入。 婴儿会从保温箱中取出，脱掉衣服（只穿尿布，有时戴帽子），放在母亲的乳房之间。 MRI 检查的程序已在目标 1 中报告。

目标 3. 评估家庭环境中的 CT/敏感护理行为与母亲在面对面互动期间表现出的触摸行为和母亲敏感性之间的关联，以及 PT 和 PT 中选定 ROI 中大脑对轻柔皮肤抚摸的反应FT婴儿。

实验设计：当婴儿达到2岁时，在MRI采集之前，将对母婴互动进行录像。 当婴儿警觉和满足时，婴儿将被放置在支撑座椅上；母亲会要求坐在婴儿对面，和他/她一起玩 5 分钟。 两台数码相机，一个对着婴儿，另一个对着看护者，将用于生成一张同时正面拍摄婴儿和母亲的面部、手部和躯干的图像。 婴儿和母亲的行为及其相互作用将使用母婴相互作用全球评定量表 (GRS) 编码系统进行编码，该系统已在规范和临床人群中得到广泛验证。 互动过程中的母亲触摸将使用可靠且系统的编码系统 The Caregiver-Infant Touch Scale (CITS) 进行编码。 CITS 是对照顾者在与婴儿面对面互动期间产生的触觉刺激的定性（和定量）变化的测量。 两名训练有素的研究人员将对母亲的敏感度和母亲的触觉进行编码，他们将对 PT 或 FT 条件视而不见。 此外，为了评估母亲在婴儿家庭环境中触觉刺激的持续时间和质量，将使用两种自我报告测量：婴儿护理问卷和亲子护理触摸量表。 这两项措施都已用于规范和临床人群。

方法和统计分析：

一般方法 本研究采用短期纵向和前瞻性研究设计，涉及两组婴儿（PT 和 FT）。 该研究由三个阶段组成，对应于上述三个研究目标和实验设计。

• 第 1 阶段（研究目标 2；实验设计目标 2）：仅 PT 婴儿从出生到 NICU 出院的时间范围。
• 第 2 阶段（研究目标 3；实验设计目标 3）：PT 从 NICU 出院到 2 个月 CA 和 FT 从出生到 2 个月的时间范围，包括在家中面对面互动的录像。
• 第 3 阶段（研究目标 1；实验设计目标 1）：实验性 MRI 扫描访问发生在 CA 2 个月左右。

样本量估计为了估计最小样本的样本量以检测临床显着差异，我们参考了 Thirion 等人。 (2007) 这表明如果想要在 MRI 研究中具有可接受的可靠性，则 N=20 是最小值。 由此开始，估计每组最终样本量 N=20（N=40 受试者）；与 Tuulari 等人发现的排除率一致。 (2019) 由于 MRI 扫描访问期间婴儿的过度运动，研究人员假设更保守的 10% 率，估计每组最终样本量 N=25（N=50）。

MRI 数据处理和分析 预处理和统计分析将使用统计参数映射 12 (SPM12) 进行。 功能数据预处理将包括切片时间校正、与第一次运行的第一体积的重新对齐以及归一化。 将执行运动伪影校正。

将使用高级规范化工具计算完善的共同注册和规范化程序。 然后将从每个 ROI 中提取响应皮肤抚摸的单个百分比信号变化。 为了检查先验定义的 ROI 之外的大脑反应，将进行探索性全脑分析。

分析计划 主要假设将使用回归模型进行检验，包括组、分层变量和任何已识别的基线混杂因素。 主要结果的 alpha 将设置为 p<.05。 假设检验将补充效应量估计和置信区间。 分析将在意向治疗的基础上进行。 假设数据随机缺失，多重插补法将用于调整缺失数据的效应估计。

将进行敏感性分析以确定调查结果对缺失数据的不同假设的稳健性。 将使用线性混合模型进行纵向分析。

意义和创新 到目前为止，很少有研究评估情感触觉与新生儿大脑反应的关系，而且据我们所知，还没有研究包括 PT 婴儿。 因此，研究 SSC 与早期触觉体验的后期神经关联之间的关联可能对 NICU 的早期生活干预具有潜在的相关意义。 例如，最近的一项研究表明，与 SSC 不同，试图模仿呼吸运动和心跳声音的床垫不会影响 PT 婴儿的生理反应。 这表明父母早期的身体接触对婴儿具有独特而具体的影响。 此外，该研究还将这一发现与母婴面部互动的观察数据相结合，以更好地阐明护理触摸的作用以及它与大脑反应的关系。