Huid-op-huidcontact in Neonatale Intensive Care Unit (NICU), Caregiving Touch en neurale correlaten van Slow Stroking Touch bij te vroeg geboren baby's

Achtergrond en grondgedachte Een manier om sociale aanraking te operationaliseren is geleverd door de overeenkomst tussen eigenschappen van veel naturalistische affiliatieve interpersoonlijke aanraking en de unieke afstemmingskenmerken van laagdrempelige niet-gemyeliniseerde perifere afferente vezels. De mechanosensitieve C-tactiele vezels worden geactiveerd door zacht strelen van de harige (1-10 cm/s), maar niet kale, huid bij volwassenen. Bij volwassenen is activering van C-tactiele vezels gecorreleerd met waargenomen aangenaamheid. Het is bekend dat C-tactiele vezels vroeg rijpen en er wordt verondersteld dat ze een rol spelen bij het coderen van sociaal-affectieve dimensies van aanraking. Aangenomen wordt dat het primaire corticale doelwit voor C-tactiele afferenten de posterieure insulaire cortex is. Belangrijk is dat de tastzin zich ontwikkelt vóór de 8e week van de zwangerschap en dat de insula cortex rijpt in de 27e week van de zwangerschap. Er is reden om aan te nemen dat affectieve aanraking al in de vroege ontwikkelingsfase wordt verwerkt. Recent onderzoek bij voldragen baby's (FT) benadrukte dat de neurale correlaten van affectieve aanrakingsverwerking, geactiveerd door zachte tactiele stimulatie, de somatosensorische cortex en de insulaire cortex zijn. Voor zover wij weten, heeft echter geen enkele studie onderzocht of deze twee interessegebieden (ROI's), waarvan bekend is dat ze zacht strelen van de huid verwerken, reageren op zacht strelen van de huid bij te vroeg geboren baby's (PT).

Bovendien, ondanks dat er in de NICU verschillende veranderingen zijn aangebracht om meer natuurlijke omstandigheden voor de PT te creëren, krijgen deze baby's vaak heel weinig in termen van vroeg fysiek contact. Belangrijk is dat huid-op-huidcontact van de moeder de potentie heeft om enkele van de nadelige gevolgen van vroeggeboorte te verminderen. Een recente Cochrane-review rapporteerde een gemiddelde vermindering van 60% in mortaliteit met deze interventie in vergelijking met de gebruikelijke zorg bij in het ziekenhuis opgenomen baby's met een laag geboortegewicht. De beoordeling toonde verder een relatieve vermindering van 35% in nosocomiale infecties of sepsis, een korter ziekenhuisverblijf en een lagere incidentie van luchtweginfecties. Langdurige SSC zorgt ook voor een effectievere thermische controle, bevordert borstvoeding, gewichtstoename, kortere ziekenhuisverblijven en sterkere neurale reacties. Ondanks het belang van SSC voor een optimale ontwikkeling van het kind, is er weinig bekend of de duur van SSC verband houdt met de bovengenoemde ROI's bij PT-zuigelingen.

Tot slot, bij mensen, heeft 65% van de face-to-face interacties tussen moeders en baby's betrekking op aanrakingscommunicatie. Ook de kwaliteit van de aanraking is van belang: zachte strelende aanraking zorgt bij baby's voor meer glimlachen dan statische aanraking. Tijdens face-to-face interacties tussen moeder en kind gebruiken moeders aanraking om contact te maken met hun baby's, om genegenheid te tonen. Caregiving touch (CT) vermindert stress bij baby's door het positieve affect te vergroten19, kalmeert baby's bij pijn en ongemak. Ook wordt CT in verband gebracht met sensitief zorggedrag21, wat op zijn beurt weer wordt geassocieerd met betere cognitieve en gedragsresultaten bij zowel FT- als PT-kinderen. Belangrijk is dat de gevoeligheid van de moeder de hersenvolumes van baby's en functionele connectiviteit voorspelt bij 3-6 maanden oude FT-baby's. Hoewel CT/sensitief zorggedrag zou kunnen bijdragen aan de hersenreacties in de vroege kinderjaren, moet het mogelijke verband tussen CT/sensitief zorggedrag en de bovengenoemde ROI-respons op zacht strelen van de huid nog worden getest, zowel bij PT- als bij FT-zuigelingen.

Doel 1. Om verschillen tussen PT- en FT-baby's te onderzoeken in de hersenrespons in de somatosensorische cortex en de insulaire cortex (interessegebieden: ROI's) op het strelen van de huid met een zachte borstel aangebracht door een getrainde experimentator tijdens een MRI-acquisitie.

Experimenteel ontwerp: FT- en PT-baby's worden gescand rond de leeftijd van 2 maanden, gecorrigeerde leeftijd (CA) voor prematuriteit. Alle baby's ondergaan een MRI-onderzoek met een 3 Tesla Philips Achieva-scanner en een 32-kanaals hoofdspoel in het Neuroimaging Lab, Wetenschappelijk Instituut, IRCCS Eugenio Medea. In overeenstemming met de Tuulari-procedure (Tuulari et al., 2019) zal een getrainde onderzoeker tijdens MRI-acquisitie handmatig zachte penseelstreken aanbrengen op het rechter voorste scheenbeengebied van de baby in een proximale tot distale richting. De lengte van het gestimuleerde gebied wordt gemeten om 15 cm te beslaan, en er worden penseelstreken aangebracht met een snelheid van 5 cm/s gedurende 15 seconden, met gerandomiseerde interstimulusintervallen van 10-15 seconden. De onderzoeker wordt geleid door auditieve signalen die via de scannerhoofdtelefoons worden afgegeven. Op de scanlocatie worden de families ontvangen door een getrainde en ervaren radioloog en de onderzoekers. Voorafgaand aan de scan wordt samen met de ouders het scanprotocol herzien en wordt de afwezigheid van veiligheidsrisico's door het personeel bevestigd. Alle MRI's worden uitgevoerd tijdens de natuurlijke slaap. Alle baby's krijgen gehoorbescherming op maat. Ouders krijgen standaard oorkappen, omdat ze de hele scansessie in de scanruimte blijven. De scanning wordt geobserveerd door het personeel van de meldkamer.

Doel 2. Het onderzoeken van het verband tussen de duur van SSC tijdens het verblijf op de NICU en de geselecteerde ROI's, geactiveerd door zacht strelen van de huid bij PT-baby's van 2 maanden.

Experimenteel ontwerp: de SSC is een gestandaardiseerde zorgoptie in de NICU en wordt niet beschouwd als een experimentele techniek. De mogelijkheid om baby's te vergelijken van wie de moeder voor SSC kiest en kinderen die dat niet doen, is dus uitgesloten. Een alternatieve oplossing zal zijn om dyades te rekruteren via gemakssteekproeven, volgens inclusiecriteria. De effecten van SSC zullen worden geanalyseerd op basis van de duur van SSC tijdens de ziekenhuisopname van de baby op de NICU. De hoogte van de SSC wordt verkregen via ouderrapportagedagboeken. Baby's (en hun moeders) zullen worden ingeschreven wanneer hun medische situatie gestabiliseerd is en als de moeders ermee instemmen SSC uit te voeren. Baby's worden uit de couveuse gehaald, uitgekleed (met alleen een luier en soms een kapje) en tussen de borsten van de moeder geplaatst. De gang van zaken naar het MRI-onderzoek is al beschreven in de aim1.

Doel 3. Beoordelen van het verband tussen zowel CT/sensitief zorggedrag in de thuisomgeving als tijdens het tonen van aanraakgedrag door moeders en de gevoeligheid van de moeder tijdens face-to-face interactie en hersenreacties in de geselecteerde ROI's op zacht strelen van de huid bij PT en FT zuigelingen.

Experimenteel ontwerp: wanneer baby's 2 jaar oud zijn, vóór de MRI-opname, wordt de interactie tussen moeder en kind op video opgenomen. Het kind wordt in een ondersteunende stoel geplaatst wanneer het alert en tevreden is; de moeder zal vragen om tegenover haar baby te gaan zitten en 5 minuten met hem/haar te spelen. Twee digitale camera's, één gericht op het kind en de andere op de verzorger, zullen worden gebruikt om een ​​enkel beeld te produceren met gelijktijdig vooraanzicht van het gezicht, de handen en de romp van het kind en de moeder. Het gedrag van baby's en moeders en hun interacties zullen worden gecodeerd met behulp van het coderingssysteem Global Rating Scales of mother-infant interaction (GRS), dat uitgebreid is gevalideerd in normatieve en klinische populaties. Aanraking door de moeder tijdens interactie wordt gecodeerd met behulp van de Caregiver-Infant Touch Scale (CITS), een betrouwbaar en systematisch coderingssysteem. De CITS is een maatstaf voor de kwalitatieve (en kwantitatieve) veranderingen in tactiele stimulatie geproduceerd door zorgverleners tijdens face-to-face interactie met hun baby's. Maternale sensitiviteit en maternale aanraking worden gecodeerd door twee getrainde onderzoekers die blind zijn voor PT of FT aandoeningen. Om de duur en de kwaliteit van de tactiele stimulatie van de moeder in de thuisomgeving van de baby te beoordelen, zullen bovendien twee zelfrapportagemetingen worden gebruikt: de Baby Care Questionnaire en de Parent-Infant Caregiving Touch Scale. Beide maatregelen zijn gebruikt in normatieve en klinische populaties.

Methodologieën en statistische analyses:

Algemene methodologie De huidige studie heeft een longitudinale en prospectieve studieopzet voor de korte termijn en omvat twee groepen baby's (PT en FT). Het onderzoek bestaat uit drie fasen, die overeenkomen met de drie bovengenoemde onderzoeksdoelen en experimentele ontwerpen.

• Fase 1 (onderzoeksdoel 2; experimenteel ontwerp doel 2): ​​tijdsbestek vanaf de geboorte tot ontslag uit de NICU, alleen bij PT-zuigelingen.
• Fase 2 (onderzoeksdoel 3; experimenteel ontwerp doel 3): tijdsbestek van ontslag uit de NICU tot 2 maanden CA voor PT en van geboorte tot 2 maanden voor FT, inclusief het opnemen van de face-to-face interactie thuis.
• Fase 3 (onderzoeksdoel 1; experimenteel ontwerp doel 1): experimenteel MRI-scanbezoek vindt plaats rond 2 maanden CA.

Schatting van de steekproefomvang Om de steekproefomvang te schatten voor de minimale steekproef om een ​​klinisch significant verschil te detecteren, verwijzen we naar Thirion et al. (2007) die aangaven dat N=20 een minimum is wil men een acceptabele betrouwbaarheid hebben in een MRI-onderzoek. Hiervan uitgaande werd een uiteindelijke steekproefomvang van N=20 per groep geschat (N=40 proefpersonen); in overeenstemming met het uitsluitingspercentage gevonden in Tuulari et al. (2019) vanwege de overmatige beweging van de baby's tijdens het MRI-scanbezoek, gingen de onderzoekers uit van een conservatiever percentage van 10%, waarbij een uiteindelijke steekproefomvang van N=25 per groep werd geschat (N=50).

Verwerking en analyse van MRI-gegevens Voorbewerking en statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van Statistical Parametric Mapping 12 (SPM12). De voorverwerking van functionele gegevens omvat correctie van de plaktijd, heruitlijning naar het eerste volume van de eerste run en genormaliseerd. Correctie van bewegingsartefacten zal worden uitgevoerd.

Beproefde procedures voor co-registratie en normalisatie zullen worden berekend met behulp van geavanceerde normalisatietools. Individuele procentuele signaalverandering als reactie op huidstrelen wordt vervolgens uit elke ROI geëxtraheerd. Om hersenreacties buiten de a priori gedefinieerde ROI's te onderzoeken, zal een verkennende analyse van het hele brein worden uitgevoerd.

Analyseplan Primaire hypothesen zullen worden getest met behulp van regressiemodellen, inclusief groeps-, stratificatievariabelen en eventuele geïdentificeerde basislijnconfounders. De alfa voor primaire uitkomsten wordt vastgesteld op p<.05. Het testen van hypothesen zal worden aangevuld met schattingen van de effectgrootte en betrouwbaarheidsintervallen. Analyses zullen worden uitgevoerd op een intent-to-treat basis. Er zullen meerdere imputatiemethoden worden gebruikt om effectschattingen voor ontbrekende gegevens aan te passen in de veronderstelling dat gegevens willekeurig ontbreken.

Gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om de robuustheid van bevindingen voor verschillende aannames over ontbrekende gegevens te bepalen. Longitudinale analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van lineaire gemengde modellering.

Betekenis en innovatie Tot nu toe hebben weinig studies geëvalueerd hoe affectieve aanraking kan worden geassocieerd met hersenreacties bij pasgeborenen, en voor zover wij weten, heeft geen enkele studie PT-baby's opgenomen. Het onderzoeken van de associaties tussen SSC en latere neurale correlaten van vroege tactiele ervaring kan dus mogelijk relevante implicaties hebben voor interventies in het vroege leven in NICU. Een recent onderzoek heeft bijvoorbeeld gedocumenteerd dat, in tegenstelling tot SSC, een matras dat ademhalingsbewegingen en hartslaggeluiden probeert na te bootsen, geen invloed heeft op de fysiologische reacties van PT-baby's. Dit suggereert dat ouderlijk vroeg fysiek contact een unieke en specifieke impact heeft op het kind. Bovendien zal de studie deze bevinding integreren met observatiegegevens van moeder-kind-aas-tot-gezicht-interactie om de rol van zorgzame aanraking beter te verduidelijken en hoe dit verband kan houden met de hersenreacties.