Haut-zu-Haut-Kontakt auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU), fürsorgliche Berührung und neuronale Korrelate langsam streichelnder Berührung bei Frühgeborenen

Hintergrund und Begründung Eine Möglichkeit, soziale Berührung zu operationalisieren, wurde durch die Entsprechung zwischen Eigenschaften von viel naturalistischer, affiliativer zwischenmenschlicher Berührung und den einzigartigen Tuning-Charakteristika von niederschwelligen nichtmyelinisierten peripheren afferenten Fasern bereitgestellt. Die mechanosensitiven C-taktilen Fasern werden durch sanftes Streicheln der behaarten (1-10 cm/s), aber nicht unbehaarten Haut des Erwachsenen aktiviert. Bei Erwachsenen korreliert die Aktivierung der C-taktilen Fasern mit der wahrgenommenen Angenehmheit. Es ist bekannt, dass C-taktile Fasern früh reifen, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass sie eine Rolle bei der Kodierung sozio-affektiver Dimensionen der Berührung spielen. Es wird angenommen, dass das primäre kortikale Ziel für C-taktile Afferenzen der hintere Inselkortex ist. Wichtig ist, dass sich der Tastsinn vor der 8. Schwangerschaftswoche entwickelt und der Insula-Cortex in der 27. Schwangerschaftswoche reift. Es gibt Grund zu der Annahme, dass affektive Berührungen bereits in der frühen Entwicklungsphase verarbeitet werden. Jüngste Forschungen an termingeborenen (FT) Säuglingen haben gezeigt, dass die neuronalen Korrelate der affektiven Berührungsverarbeitung, die durch sanfte taktile Stimulation aktiviert werden, der somatosensorische Kortex und der Inselkortex sind. Unseres Wissens nach hat jedoch keine Studie untersucht, ob diese beiden Regions-of-Interest (ROIs), von denen bekannt ist, dass sie sanftes Streicheln der Haut verarbeiten, auf sanftes Streicheln der Haut bei Frühgeborenen (PT) ansprechen.

Darüber hinaus erhalten diese Säuglinge, obwohl auf der neonatologischen Intensivstation mehrere Änderungen vorgenommen wurden, um natürlichere Bedingungen für den PT zu schaffen, oft sehr wenig frühen körperlichen Kontakt. Wichtig ist, dass der Haut-zu-Haut-Kontakt der Mutter das Potenzial hat, einige der nachteiligen Folgen der Frühgeburtlichkeit zu mildern. Ein kürzlich erschienener Cochrane-Review berichtete über eine durchschnittliche Verringerung der Sterblichkeit um 60 % mit dieser Intervention im Vergleich zur üblichen Versorgung bei hospitalisierten Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht. Die Überprüfung zeigte außerdem eine 35-prozentige relative Reduktion von nosokomialen Infektionen oder Sepsis, einen kürzeren Krankenhausaufenthalt und eine geringere Inzidenz von Atemwegsinfektionen. Eine verlängerte SSC bietet auch eine effektivere Wärmekontrolle, fördert das Stillen, Gewichtszunahme, kürzere Krankenhausaufenthalte und stärkere neuronale Reaktionen. Trotz der Bedeutung von SSC für eine optimale kindliche Entwicklung ist jedoch wenig darüber bekannt, ob die Dauer von SSC mit den oben genannten ROIs bei PT-Säuglingen zusammenhängt.

Schließlich beinhalten beim Menschen 65 % der direkten Interaktionen zwischen Müttern und Säuglingen Berührungskommunikation. Auch die Qualität der Berührung spielt eine Rolle: Sanfte streichelnde Berührungen erzeugen bei Säuglingen mehr Lächeln als statische Berührungen. Während der persönlichen Mutter-Kind-Interaktionen nutzen Mütter Berührungen, um mit ihren Säuglingen in Kontakt zu treten und Zuneigung zu zeigen. Caregiving Touch (CT) reduziert den Stress des Säuglings, indem er positive Affekte verstärkt19, und beruhigt Säuglinge bei Schmerzen und Unbehagen. Außerdem ist CT mit sensiblem Fürsorgeverhalten verbunden21, was wiederum mit besseren kognitiven und verhaltensbezogenen Ergebnissen sowohl bei FT- als auch bei PT-Kindern verbunden ist. Wichtig ist, dass die mütterliche Sensibilität das kindliche Gehirnvolumen und die funktionelle Konnektivität bei 3-6 Monate alten FT-Säuglingen vorhersagt. Obwohl CT/sensibles Pflegeverhalten zu den Gehirnreaktionen in der frühen Kindheit beitragen könnte, muss der potenzielle Zusammenhang zwischen CT/sensiblem Pflegeverhalten und der oben erwähnten ROI-Reaktion auf sanftes Streicheln der Haut sowohl bei PT- als auch bei FT-Säuglingen getestet werden.

Ziel 1. Es sollten Unterschiede zwischen PT- und FT-Säuglingen in der Gehirnreaktion im somatosensorischen Kortex und im Inselkortex (Regions-of-Interest: ROIs) auf das Streicheln der Haut mit einer sanften Bürste untersucht werden, die von einem geschulten Experimentator während einer MRT-Erfassung aufgetragen wurde.

Experimentelles Design: FT- und PT-Säuglinge werden ungefähr im Alter von 2 Monaten gescannt, korrigiertes Alter (CA) für Frühgeburtlichkeit. Alle Säuglinge werden einer MRT-Untersuchung mit einem 3-Tesla-Scanner von Philips Achieva und einer 32-Kanal-Kopfspule im Neuroimaging Lab, Scientific Institute, IRCCS Eugenio Medea, unterzogen. In Übereinstimmung mit dem Tuulari-Verfahren (Tuulari et al., 2019) wird ein geschulter Experimentator während der MRT-Erfassung sanfte Pinselstriche von proximal nach distal auf die rechte vordere Schienbeinregion des Säuglings auftragen. Die Länge des stimulierten Bereichs wird so gemessen, dass er 15 cm abdeckt, und Pinselstriche werden mit einer Geschwindigkeit von 5 cm/s für 15 s mit randomisierten Interstimulusintervallen von 10–15 s aufgetragen. Der Experimentator wird durch akustische Hinweise geführt, die über die Kopfhörer des Scanners geliefert werden. Am Scan-Standort werden die Familien von einem ausgebildeten und erfahrenen Röntgenassistenten und den Forschern empfangen. Vor dem Scan wird das Scanprotokoll mit den Eltern überarbeitet und die Abwesenheit von Sicherheitsrisiken durch das Personal bestätigt. Alle MRT werden während des natürlichen Schlafs durchgeführt. Alle Kleinkinder erhalten einen individuell angepassten Gehörschutz. Eltern erhalten Standard-Ohrenschützer, da sie während der gesamten Scan-Sitzung im Scan-Raum bleiben. Das Scannen wird vom Personal der Leitwarte überwacht.

Ziel 2. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Dauer der SSC während des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation und den ausgewählten ROIs, aktiviert durch sanftes Streicheln der Haut bei PT-Säuglingen im Alter von 2 Monaten.

Experimentelles Design: Die SSC ist eine standardisierte Behandlungsoption auf der Neugeborenen-Intensivstation und wird nicht als experimentelle Technik angesehen. Somit ist die Möglichkeit ausgeschlossen, Säuglinge zu vergleichen, deren Mütter sich für SSC entscheiden werden, und solche, die dies nicht tun werden. Eine alternative Lösung wird die Rekrutierung von Dyaden per Convenience-Sampling sein, in Übereinstimmung mit Einschlusskriterien. Die Auswirkungen von SSC werden basierend auf der Dauer von SSC während des Krankenhausaufenthalts des Säuglings auf der neonatologischen Intensivstation analysiert. Die Menge an SSC wird durch Tagebücher mit Elternberichten ermittelt. Säuglinge (und ihre Mütter) werden aufgenommen, wenn sich ihre medizinische Situation stabilisiert hat und die Mütter einer SSC zustimmen. Säuglinge werden aus dem Inkubator genommen, ausgezogen (nur mit einer Windel und manchmal einer Mütze bekleidet) und zwischen die Brüste der Mutter gelegt. Der Ablauf der MRT-Untersuchung wurde bereits im aim1 beschrieben.

Ziel 3. Bewertung des Zusammenhangs zwischen sowohl CT/sensiblem Pflegeverhalten in der häuslichen Umgebung als auch während Berührungsverhalten der Mutter und mütterlicher Sensibilität während der persönlichen Interaktion und Gehirnreaktionen in den ausgewählten ROIs auf sanftes Hautstreicheln in PT und FT-Säuglinge.

Experimentelles Design: Wenn die Säuglinge vor der MRT-Erfassung das Alter von 2 Jahren erreicht haben, wird die Mutter-Kind-Interaktion auf Video aufgezeichnet. Das Kind wird in einen unterstützenden Sitz gelegt, wenn es wach und zufrieden ist; Die Mutter bittet darum, sich ihrem Kind gegenüber zu setzen und 5 Minuten mit ihm zu spielen. Zwei Digitalkameras, eine auf das Kind und die andere auf die Bezugsperson gerichtet, werden verwendet, um ein einziges Bild mit gleichzeitiger Frontalansicht von Gesicht, Händen und Oberkörper von Kind und Mutter zu erstellen. Das kindliche und mütterliche Verhalten und ihre Interaktionen werden unter Verwendung des Codierungssystems Global Rating Scales of Mother-Infant Interaction (GRS) codiert, das in normativen und klinischen Populationen umfassend validiert wurde. Die mütterliche Berührung während der Interaktion wird mit der Caregiver-Infant Touch Scale (CITS), einem zuverlässigen und systematischen Codierungssystem, codiert. Der CITS ist ein Maß für die qualitativen (und quantitativen) Veränderungen der taktilen Stimulation, die von Bezugspersonen während der direkten Interaktion mit ihren Säuglingen erzeugt werden. Mütterliche Sensibilität und mütterliche Berührung werden von zwei ausgebildeten Forschern kodiert, die für PT- oder FT-Bedingungen blind sind. Um die Dauer und die Qualität der taktilen Stimulation der Mutter in der häuslichen Umgebung des Säuglings zu beurteilen, werden außerdem zwei Selbstberichtsmaße verwendet: der Baby Care Questionnaire und die Parent-Infant Caregiving Touch Scale. Beide Maßnahmen wurden in normativen und klinischen Populationen verwendet.

Methoden und statistische Analysen:

Allgemeine Methodik Die vorliegende Studie hat ein kurzfristiges, längsschnittliches und prospektives Studiendesign und umfasst zwei Gruppen von Säuglingen (PT und FT). Die Studie besteht aus drei Phasen, die den drei oben beschriebenen Studienzielen und Versuchsdesigns entsprechen.

• Phase 1 (Studienziel 2; experimentelles Designziel 2): ​​Zeitrahmen von der Geburt bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation nur bei PT-Säuglingen.
• Phase 2 (Studienziel 3; experimentelles Design, Ziel 3): Zeitrahmen von der Entlassung auf der neonatologischen Intensivstation bis 2 Monate CA für PT und von der Geburt bis 2 Monate für FT, einschließlich der Videoaufzeichnung der persönlichen Interaktion zu Hause.
• Phase 3 (Studienziel 1; experimentelles Design, Ziel 1): experimenteller MRT-Scan-Besuch, der etwa 2 Monate CA stattfindet.

Schätzung der Stichprobengröße Zur Schätzung der Stichprobengröße für die Mindeststichprobe zum Nachweis eines klinisch signifikanten Unterschieds verwiesen wir auf Thirion et al. (2007), die darauf hinwiesen, dass N = 20 ein Minimum ist, wenn man eine akzeptable Zuverlässigkeit in einer MRT-Studie haben möchte. Davon ausgehend wurde eine endgültige Stichprobengröße von N=20 pro Gruppe geschätzt (N=40 Probanden); in Übereinstimmung mit der in Tuulari et al. (2019) gingen die Ermittler aufgrund der übermäßigen Bewegung der Säuglinge während des MRT-Scan-Besuchs von einer konservativeren Rate von 10 % aus und schätzten eine endgültige Stichprobengröße von N = 25 pro Gruppe (N = 50).

MRT-Datenverarbeitung und -analyse Vorverarbeitung und statistische Analysen werden unter Verwendung von Statistical Parametric Mapping 12 (SPM12) durchgeführt. Die Vorverarbeitung der funktionalen Daten umfasst die Schichtzeitkorrektur, die Neuausrichtung auf das erste Volumen des ersten Durchlaufs und die Normalisierung. Die Korrektur von Bewegungsartefakten wird durchgeführt.

Bewährte Verfahren zur Koregistrierung und Normalisierung werden mit Advanced Normalization Tools berechnet. Aus jedem ROI wird dann eine individuelle prozentuale Signaländerung als Reaktion auf das Streicheln der Haut extrahiert. Um Gehirnreaktionen außerhalb der a priori definierten ROIs zu untersuchen, wird eine explorative Ganzhirnanalyse durchgeführt.

Analyseplan Primäre Hypothesen werden unter Verwendung von Regressionsmodellen getestet, einschließlich Gruppen-, Schichtungsvariablen und alle identifizierten Grundlinien-Störfaktoren. Das Alpha für primäre Ergebnisse wird auf p < 0,05 festgelegt. Hypothesentests werden durch Effektgrößenschätzungen und Konfidenzintervalle ergänzt. Die Analysen werden auf Intent-to-treat-Basis durchgeführt. Es werden multiple Imputationsmethoden verwendet, um Effektschätzungen für fehlende Daten unter der Annahme anzupassen, dass Daten zufällig fehlen.

Sensitivitätsanalysen werden durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse gegenüber unterschiedlichen Annahmen über fehlende Daten zu bestimmen. Längsschnittanalysen werden mittels linearer gemischter Modellierung durchgeführt.

Bedeutung und Innovation Bisher haben nur wenige Studien untersucht, wie affektive Berührungen mit Gehirnreaktionen bei Neugeborenen in Verbindung gebracht werden können, und unseres Wissens hat keine Studie PT-Säuglinge eingeschlossen. Daher kann die Untersuchung der Assoziationen zwischen SSC und späteren neuralen Korrelaten der frühen taktilen Erfahrung möglicherweise relevante Implikationen für Interventionen im frühen Leben auf der neonatologischen Intensivstation haben. Beispielsweise dokumentierte eine kürzlich durchgeführte Studie, dass im Gegensatz zu SSC eine Matratze, die versucht, Atembewegungen und Herzschlaggeräusche nachzuahmen, die physiologischen Reaktionen von PT-Säuglingen nicht beeinflusst. Dies deutet darauf hin, dass der frühe körperliche Kontakt der Eltern einen einzigartigen und spezifischen Einfluss auf das Kind hat. Darüber hinaus wird die Studie diesen Befund mit Beobachtungsdaten aus der Mutter-Kind-Interaktion von Angesicht zu Angesicht integrieren, um die Rolle der fürsorglichen Berührung und wie sie mit den Gehirnreaktionen zusammenhängen könnte, besser zu klären.