HER2 阳性和三阴性乳腺癌脑转移的多队列 II 期研究。
2024年7月16日 更新者：Jian Zhang,MD、Fudan University
HER2 阳性和三阴性乳腺癌脑转移的前瞻性、单臂、单中心、多队列 II 期临床研究
正在进行这项研究，以评估基于分子分型的乳腺癌脑转移治疗方案的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 HER2 阳性和三阴性乳腺癌脑转移患者的前瞻性、单臂、单中心、两个队列、Simon 的两阶段设计、II 期临床试验。
受试者将根据激素受体状态和 HER2 状态分为两个队列。
HER2+/HR- 受试者将进入队列 A 接受吡咯替尼加替莫唑胺； HER2-/HR- 受试者将进入队列 B 接受贝伐珠单抗、SHR1316 联合顺铂/卡铂。
两个队列中的受试者都将接受治疗，直到疾病进展、毒性无法耐受、撤回知情同意，并且研究人员确定必须停止用药。
将收集药物疗效和安全性数据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jian Zhang, MD
- 电话号码：13918273761
- 邮箱：syner2000@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Ting Li, MD
- 电话号码：13917792964
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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接触：
- Jian Zhang, MD
- 电话号码：86 21 64175590
- 邮箱：syner2000@163.com
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接触：
- Ting Li, MD
- 电话号码：86 21 64175590
- 邮箱：cinderellaliting@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18周岁且≤70周岁，男女不限；
- ECOG 体能状态 0-2；
- 病理检查证实 HR 阴性/HER2 阳性或 HR 阴性/HER2 阴性乳腺癌；有局部复发或转移证据；不适合根治性手术或放疗；HR 阴性定义为：ER 阴性和 PR -阴性，肿瘤细胞阳性染色占所有肿瘤细胞的比例<1%；HER2阳性定义为：免疫组化检测HER2（3+）或荧光原位杂交（FISH）检测结果为阳性；
- 既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的 HER2+ 乳腺癌患者；对于TNBC，要求之前没有使用过铂类药物，或者已经使用过铂类药物（顺铂/卡铂只有一个方案）并且铂类敏感：至少4个周期的治疗期间没有进展，最后一次之间的时间超过3个月铂类方案与疾病进展；
- MRI证实有脑转移，至少有1个最长径≥1.0cm的颅内实质转移灶，既往未行放疗；
- 入组前允许使用甘露醇或类固醇激素治疗，但类固醇激素剂量应至少稳定一周；
- 主要脏器的充分功能符合下列要求：
(1)血常规
- ANC≥1.5×109/L；
- PLT≥75×109/L；
- Hb≥90 g/L(允许输血或使用药物保证血红蛋白含量) (2)凝血：INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN， PT不超过正常值上限（3）血生化
- TBIL≤1.5 × ULN；
- ALT 和 AST≤3 × ULN（肝转移≤5.0 × ULN);
- 尿素氮≤1.5×ULN；
- Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）（4）心脏超声：LVEF≥50%； (5)12导联心电图：女性QTcF间期<470msec，男性<450ms； 8.愿意参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准：
- 通过 MRI 或腰椎穿刺证实的软脑膜或囊性转移。
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间质液（例如，大量胸腔积液和腹水）；
- 患有肠梗阻、消化性溃疡或活动性出血等消化道疾病，影响药物的服用和吸收；
- 入组前 14 天内进行过全脑放疗、化疗或手术。 之前一周内接受过曲妥珠单抗治疗；
- 先前接受过替莫唑胺治疗的 HR+/HER2- 受试者。 既往接受过贝伐珠单抗或PD-1/PD-L1治疗的HR-/HER2-受试者；
- 任何先前或同时使用抗 HER2 TKI 的治疗；
- 入组后2周内参加过任何其他临床试验；
- 同时使用任何其他抗癌药物；
- 5年内其他恶性肿瘤，原位治愈的宫颈癌、皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌除外；
- 心脏病史：（1）需要药物治疗或有临床意义的心律失常，（2）心肌梗塞，（3）心力衰竭，（4）研究者认为不适合本研究的任何心脏病；
- 对任何研究药物或研究药物成分过敏或超敏反应史；
- 免疫缺陷病史，包括HIV阳性、活动性乙型/丙型肝炎、其他获得性、先天性免疫缺陷病或器官移植史；
- 明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
- 孕妇或哺乳期妇女。 妊娠试验阳性或不愿在入组前和研究参与期间采取充分避孕措施的育龄妇女；
- 根据研究者判断，存在严重危及受试者安全或影响研究完成的伴随疾病（包括但不限于严重高血压、严重糖尿病、活动性感染、药物无法控制的甲状腺疾病）；
- 研究者认为使受试者不适合参加研究的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 HR-/HER2-
激素受体阴性、HER2阴性的参与者将接受 SHR1316 联合贝伐单抗加顺铂或卡铂，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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四、
其他名称：
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统的总体反应率
大体时间：从入组到进展或死亡（出于任何原因），评估长达 24 个月
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CNS ORR 将由研究者根据 RANO-BM 标准进行评估。
根据这些标准，完全缓解 (CR) 将定义为所有 CNS 靶病灶的消失持续至少 4 周；无新病灶，无皮质类固醇；临床稳定或好转。
部分反应 (PR) 将被定义为 CNS 目标病灶的最长直径总和 (LD) 减少至少 30%，以基线 LD 总和为参考，持续至少 4 周；无新病灶；没有皮质类固醇;临床稳定或好转。
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从入组到进展或死亡（出于任何原因），评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CNS 的临床受益率
大体时间：从入组到进展或死亡（出于任何原因），评估长达 24 个月
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CNS 临床受益率 (CBR) 将定义为经历 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 至少 24 周的患者百分比。
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从入组到进展或死亡（出于任何原因），评估长达 24 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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PFS 将被定义为从第一次治疗到死亡或疾病进展的时间。
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长达 2 年
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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OS 将被定义为从第一次治疗到因任何原因死亡的时间。
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长达 2 年
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第一个进展站点
大体时间：长达 2 年
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第一个进展的病变。
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长达 2 年
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根据发生任何不良事件的患者百分比评估的安全性
大体时间：长达 2 年
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根据 NCI-CTC AE 5.0 的不良事件
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jian Zhang, MD、Fudan University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月30日
初级完成 (估计的)
2024年12月30日
研究完成 (估计的)
2025年5月30日
研究注册日期
首次提交
2020年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月9日
首次发布 (实际的)
2020年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月16日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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