En multikohort fas II-studie av HER2-positiva och trippelnegativa hjärnmetastaser från bröstcancer.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år, båda könen;
2. ECOG-prestandastatus 0-2;
3. Patologiska tester bekräftar HR-negativ / HER2-positiv eller HR-negativ / HER2-negativ bröstcancer；det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser；ej lämpligt med kurativ kirurgi eller strålbehandling; HR-negativ definieras som: ER-negativ och PR -negativ, andelen positivt färgade tumörceller i alla tumörceller är <1 %; HER2-positiv definieras som: Immunhistokemisk detektering av HER2 (3+) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) detektionsresultat är positivt;
4. Patienter med HER2+ bröstcancer som tidigare har fått trastuzumab och taxaner; För TNBC krävs att inga platinaläkemedel har använts tidigare, eller att platinaläkemedel har använts (cisplatin/karboplatin endast en regim) och platinakänslig: ingen progression under minst 4 behandlingscykler, mer än 3 månaders period mellan senaste platinaregim och sjukdomens fortskridande;
5. MRT bekräftade hjärnmetastaser, minst en intrakraniell parenkymal metastaserande lesion med en längsta diameter ≥ 1,0 cm utan föregående strålbehandling;
6. Mannitol eller steroidhormonbehandling är tillåten före inskrivning, men dosen av steroidhormon bör vara stabil i minst en vecka;
7. Adekvat funktion av större organ uppfyller följande krav:

(1) Blodrutin

• ANC≥1,5×109/L；
• PLT≥75×109/L；
• Hb≥90 g/L(Tillåter blodtransfusion eller användning av medicin för att säkerställa att innehållet av hemoglobin) (2)Koagulation: INR≤1,5，APTT≤1,5×ULN, PT överskrider inte den övre gränsen för normal (3)Blodbiokemi
• TBIL≤1,5 × ULN;
• ALAT och AST≤3 × ULN (levermetastaser≤5,0 × ULN);
• Ureakväve ≤ 1,5 × ULN;
• Cr≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) (4)Hjärtultraljud: LVEF≥50%; (5)12-avlednings-EKG: QTcF-intervall för kvinnor <470 msek och män <450 ms; 8. Villig att gå med i studien, underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Leptomeningeala eller cystiska metastaser bekräftade med MRT eller lumbalpunktion.
2. Närvaro av tredje interstitiell vätska som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (t.ex. en stor mängd pleurautgjutning och ascites);
3. Lider av gastrointestinala sjukdomar såsom tarmobstruktion, magsår eller aktiv blödning, vilket påverkar intag och absorption av läkemedel;
4. Helhjärna strålbehandling, kemoterapi eller operation inom 14 dagar före inskrivning. Har fått tidigare behandling med trastuzumab under den föregående veckan;
5. Patienter med HR+/HER2- som tidigare har fått behandling med temozolomid. Försökspersoner med HR-/HER2- som tidigare har fått behandling med bevacizumab eller PD-1/PD-L1;
6. Eventuell tidigare eller samtidig behandling med Anti-HER2 TKIs;
7. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 2 veckor efter registreringen;
8. Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer;
9. Andra maligniteter inom 5 år, förutom botade in-situ av livmoderhalscancer, hudbasalcellscancer och skivepitelcancer;
10. Hjärtsjukdomshistoria: (1) Arytmier som kräver medicinsk behandling eller klinisk betydelse, (2) Hjärtinfarkt, (3) Hjärtsvikt, (4) Alla hjärtsjukdomar som utredaren anser inte är lämpliga för denna studie;
11. Historik med allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter;
12. Historik med immunbrist inklusive HIV-positiv, aktiv hepatit B/C, annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller anamnes på organtransplantation;
13. En tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
14. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt graviditetstest eller som inte vill använda adekvat preventivmedel före inskrivningen och under hela studiedeltagandet;
15. Enligt utredarens bedömning finns det en samtidig sjukdom som allvarligt äventyrar försökspersoners säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (inklusive men inte begränsat till svår hypertoni, svår diabetes, aktiv infektion, sköldkörtelsjukdom som inte kan kontrolleras med droger)；
16. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonerna olämpliga för studiedeltagandet.